ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООТЕЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ФЕНИБУТА И НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК

Аннотация

Изучено действие фенибута, аминалона и новых производных ГАМК на развитие экспериментального отека головного мозга. Выявлено вещество гаммоксин - наиболее перспективное для дальнейшего доклинического изучения в качестве церебропротектора. Установлено, что гаммоксин оказывает выраженное защитное действие при отеке головного мозга.

Полный текст

Одним из перспективных направлений современной экспериментальной медицины является поиск биологически активных веществ в ряду производных ГАМК. Интерес к этим веществам вполне обоснован потому, что, будучи малотоксичными, они обладают широким спектром физиологической активности и их применение открывает перспективы коррекции патологических состояний, возникающих при экстремальных ситуациях, в которых находится и работает человек [2]. Отек мозга является тяжелым, практически постоянным и наиболее опасным осложнением кислородного голодания [1, 5]. Ряд авторов ГАМК - ергической системе отводят важную роль в процессах формирования отека головного мозга и его фармакологической коррекции [3, 4]. Нами была выполнена серия экспериментов по изучению противоотечного действия фенибута, аминалона и линейных аналогов ГАМК: соединений Л-29 и Л-44. Опыты проведены на 48 крысах обоего пола, массой 150-250 г. Экспериментальный отек вызывали перевязкой одной сонной артерии, операцию проводили под легким наркозом (этаминал - натрия, 30 мг/кг). Наблюдения велись за динамикой развития отека, в некоторых случаях животные погибали до конца экспериментального срока с явлением судорог и пареза. В предварительных исследованиях мы установили, что фенибут в дозе 50 мг/кг предотвращает развитие отека головного мозга [5]. Вещества вводили в сопоставимых дозах (1/20 от ЛД50): аминалон - 250 мг/кг; Л-29 (мефебут) - 15 мг/кг; Л-44 (гаммоксин) - 50 мг/кг. Изучаемые вещества вводили внутрибрюшинно за 60 минут до перевязки сонной артерии. После каждой серии опытов мозг забитых животных взвешивался, затем высушивался при температуре 100-110º С до постоянного веса. Оценку развития отека проводили по влажности мозга (вес сырого мозга / вес сухого остатка ×100%), величине сухого остатка и коэффициенту К-1 (вес сырого мозга / вес тела) и К-2 (вес сырого мозга / вес сухого мозга). Интенсивность отека выражали в баллах, используя калибровочные кривые, предложенные В.М. Самвелян. Статистическую обработку результатов проводили в программе Microsoft Exel. В контрольной группе на 3-й день отек мозга развился у 50% животных, интенсивность отека составляла 2,5 балла. Развитие отека сопровождалось достоверным нарастанием содержания воды в мозговой ткани. Так, у контрольных животных влажность мозга составила 79,5% по сравнению с интактными животными. Выраженное защитное действие оказывал фенибут в дозе 50 мг/кг. После его введения отек развивался у 33,3% животных (в контрольной группе у 50% крыс), наблюдалось снижение влажности мозга до 77,9%; относительное уменьшение сухого остатка, выраженность отека составила 1,75 балла. Аминалон в дозе 50 мг/кг не препятствовал формированию отека мозга у 50% животных, как и в контрольной группе. Выраженность отека в этих экспериментах значительно уменьшилась, влажность мозга составляла 77,7%, отек - 1 балл. При этом у 70% животных отмечалось увеличение сухого остатка, а у остальных 30% животных - его относительное уменьшение. После предварительного введения соединения Л-29 (мефебут) в дозе 15 мг/кг отек мозга развивался у 66,7% крыс, а 70% животных погибали до окончания подопытного периода. При этом отмечался выраженный отек (3 балла), содержание воды в мозге было увеличено, влажность мозга составляла 79,4%. Высушивание мозга не показало особой разницы в весе сухого остатка мозга животных, получивших Л-29 и контрольных животных. Вещество Л-44 (гаммоксин) в дозе 50 мг/кг предотвращало развитие отека головного мозга у 80% животных. Если в контрольных опытах у крыс с отеком количество баллов равнялось в среднем 2,5, то на фоне вещества наблюдалось значительное снижение интенсивности отека (1 балл), даже не учитывая того количества животных, у которых не развивался отек мозга. В этих опытах влажность мозга составляла 78,9%; у 70% крыс наблюдалось относительное уменьшение сухого остатка, а у остальных животных этот показатель оставался в пределах нормы. Выводы Таким образом, проведенное исследование показало, что изученные вещества предупреждают развитие экспериментального отека головного мозга. По активности эти вещества располагаются в следующем убывающем порядке: гаммоксин > фенибут > аминалон > мефебут. Вещество Л-44 (гаммоксин) может быть рекомендовано для дальнейшего доклинического изучения и последующих клинических испытаний у больных с мозговой сосудистой недостаточностью, развивающейся на фоне отека головного мозга.