ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ФЛАВОНОИДОВ ПРОТИВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

Аннотация

Полный текст

Цель работы: изучение влияния гесперидина, диосмина, флавицина и кверцетина на активность NADPH-GSH-зависимой ферментативной системы и показатели энергетического обмена в печени при курсовом введении здоровым животным. Материалы и методы исследования: гесперидин, диосмин и флавицин были выделены на кафедре органической химии ПМФИ из растительного сырья под руководством профессора Оганесяна Э.Т., кверцетин - фирмы Merk. При помощи физико-химических методов анализа: температуры плавления, УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии, тонкослойной и бумажной хроматографии, пробы смешения подтверждено строение выделенных веществ. Опыты были проведены на 30 белых беспородных крысах обоего пола, массой 180-200 г. Опытные животные в течение 12 дней получали гесперидин, диосмин, кверцетин и флавицин в дозе 100 мг/кг перорально в виде водной суспензии. Контролем служила группа животных, которым вводили такой же объем растворителя. В постъядерной фракции печени измеряли активности глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР), глутатион-S-трансферазы (Г- S-ТР), NADP+-редуктаз: малатдегидрогеназы(МДГ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и изоцитратдегидрогеназы (ИЦДГ). В гомогенате печени определяли содержание GSH, глюкозы, гликогена, пирувата, лактата и АТФ. В митохондриальной фракции печени измеряли активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), цитохромоксидазы (ЦТО), Мg2+-АТФазы. Результаты: установлено, что в результате курсового введения исследуемых флавоноидов наблюдалось повышение содержания в печени крыс GSH и активности МДГ, Г-6-ФДГ и ИЦДГ. Учитывая роль GSH в повышении устойчивости к действию разнообразных повреждающих факторов, включая активацию свободно-радикального окисления, усиление флавоноидами глутатионового звена антиоксидантной защиты способствует формированию скрытого резерва, повышающего мощность эндогенной антиоксидантной системы и позволяющего обеспечить эффективную работу этой системы в условиях окислительного стресса. Повышение активности NADP+-редуктаз, принимающих участие в регенерации GSH из окисленной формы, может быть связано с протонофорными свойствами флавоноидов и способностью создавать в клетке резерв окисленных никотинамидных коферментов (NAD+ и NADP+) - кофакторов NADP+-редуктаз. В отношении показателей энергетического обмена в наших исследованиях выявлено повышение содержания в печени пирувата с одновременным снижением лактата, снижение содержания глюкозы с сохранением содержания гликогена, повышение активности Мg2+-АТФазы и содержания АТФ в печени. Полученные данные могут свидетельствовать о способности флавоноидов активировать энергопродукцию в ходе гликолиза без развития метаболического ацидоза, что является важным моментом в повышении общей резистентности к действию такого повреждающего фактора, как гипоксия. Повышение Мg2+-АТФазной активности может быть связано со способностью флавоноидов вызывать частичное разобщение дыхания на определенных участках дыхательной цепи митохондрий. Такое «мягкое», по выражению Скулачева В.П., 1995, разобщение является одним из механизмов, которые предотвращают одноэлектронное восстановление кислорода, что уменьшает продукцию свободных кислородных радикалов и препятствует развитию окислительного стресса. Выводы: в механизмах защитного действия флавоноидов против окислительного стресса большое значение имеет не только их прямая антиоксидантная активность в силу антирадикальных и хелатирующих свойств, но и непрямая защита путем активирования эндогенной NADPH-GSH-зависимой ферментативной системы антиоксидантной защиты, а также повышение неспецифической устойчивости путем улучшения энергопродукции и защиты митохондрий от окислительного повреждения.