КОРРЕКЦИЯ ДЕЗАДАПТАЦИИ ГИПОКСИЧЕСКОГО И ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА ФОСФОРИЛИРОВАННЫМ ПРОИЗВОДНЫМ ГЛИЦИНА

Аннотация

Полный текст

Цель работы: провести анализ собственных результатов экспериментальных исследований по изучению эффективности фосфорилированного производного глицина АКФ 90-7 в условиях гипоксического повреждения различного генеза и ишемии головного мозга. Материалы и методы: эксперименты выполнены на мышах линии СВА, на беспородных крысах и крысах линии Вистар, кошках. Противогипоксическая активность изучалась на моделях острой циркуляторной, гемической гипоксии, тканевой (гистотоксической) гипоксии, гиперкапнической и гипобарической гипоксии. Противоишемическая активность соединений изучалась с использованием следующих методов: пережатие обеих сонных артерий на 10-15 минут на фоне системной артериальной гипотензии до 40 мм рт.ст. с последующим восстановлением мозгового кровотока; окклюзия левой сонной артерии в течение 28 дней. Также изучалось поведение животных: изучение уровня тревожности в тесте «открытое поле», выработка условной реакции пассивного избегания (УРПИ) и тестирование на сохранность УРПИ. Для исследования нейропротекторной активности производного глицина вводили внутрибрюшинно в дозах 1, 10, 50 и 100 мг/кг. Статистическую обработку результатов проводили внутри серий по t-критерию Стьюдента (методом попарных сравнений), между сериями - по критерию инверсий Вилкоксона-Манна-Уитни. Результаты: производное глицина АКФ 90-7 повышает устойчивость животных к воздействию циркуляторной, гемической, гистотоксической, гипобарической гипоксии. Противогипоксическое действие АКФ 90-7 превосходит действие глицина в аналогичных дозах. АКФ 90-7 превосходит противогипоксическое действие мексидола на модели гемической (в дозе 100 мг/кг) и гипоксической гипоксии (в дозах 10 и 50 мг/кг). Модификация молекулы глицина путем введения в нее фосфорилированного остатка приводит к существенным изменениям со стороны изучаемых показателей. АКФ 90-7 в реперфузионном периоде способствуют адаптации организма к повреждающему действию ишемии, эффективно тормозя истощение углеводных запасов организма, блокируя постишемическое падение утилизации глюкозы и кислорода мозгом и препятствуя развитию декомпенсированного метаболического ацидоза и прогрессивному накоплению лактата. Следует отметить, что АКФ 90-7 более эффективно, чем глицин ограничивает нарушение кислотно-щелочного равновесия и метаболизма в мозге. Установлено также, что исследуемое производное глицина способствует сохранностью УРПИ, а также существенно ограничивает нарушения ориентировочно-исследовательского поведения животных в «Открытом поле» в условиях с хронической ишемией головного мозга. Выводы: экспериментально установлено способность АКФ 90-7 повышать устойчивость лабораторных животных к гипоксии и ограничивать выраженность метаболических и поведенческих реакций животных в условиях острой и хронической циркуляторной ишемии головного мозга. Представленные результаты являются обоснованием для создания на основании производного глицина нейропротекторного лекарственного средства.