ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ К-8 НА УСТОЙЧИВОСТЬ КРЫС К ИММОБИЛИЗАЦИОННО-БОЛЕВОМУ СТРЕССОРНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ПРИ БЛОКАДЕ NO-СИНТАЗ

Аннотация

Полный текст

При стрессе значительное повышение концентрации гормонов (катехоламинов, глюкокортикоидов и др.) в крови приводит к развитию различных патологических состояний, в том числе артериальной гипертензии, нарушениям сердечного ритма, снижению сократимости миокарда и т.д. Нежелательные эффекты избыточной активации стресс-реализующих систем модулируются стресс-лимитирующими, основной из которых является система оксида азота. В связи с этим представляется перспективным создание и разработка новых веществ для ограничения стрессорного повреждения миокарда, влияющих на NO-ергическую систему. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния (4-бромфенил)этилиденгидразид 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил] уксусной кислоты - соединения под лабораторным шифром К-8 - на устойчивость животных к 24-х часовому иммобилизационно-болевому стрессорному воздействию в условиях блокады синтеза NO. Материалы и методы исследования: Эксперименты проведены на беспородных крысах-самках массой 200-250 г. Стресс моделировался подвешиванием животного за дорсальную кожную шейную складку на 24 часа. Было сформировано 5 групп: 1) интактные животные (n=8); 2) стрессированные самки, получавшие физиологический раствор (n=8); 3) стрессированные крысы, получавшие неселективный блокатор NO-синтаз L-NAME в дозе 10 мг/кг (n=9); 4) стрессированные животные, получавшие исследуемое соединение в дозе 15 мг/кг (n=5) и 5) стрессированные самки, получавшие и L-NAME, и исследуемое соединение (n=8). Все вещества вводились внутрибрюшинно до и через 12 часов после подвешивания. Артериальное давление измерялось с помощью прибора для неинвазивного измерения Kent Scientific Corporation (Канада). Результаты: установлено, что блокада синтеза оксида азота приводит к снижению устойчивости животных к стрессу: при 24-х часовом иммобилизационно-болевом воздействии погибли 7 крыс из 9, получавших L-NAME (77,8%). В группе крыс, которым вводили вещество К-8 на фоне дефицита NO, погибли 3 из 8 самок (37,5%) (p≤0,05), что свидетельствует о повышении у них под влиянием исследуемого соединения устойчивости к стрессу. Случаев гибели не наблюдалось у интактных животных, стрессированных самок контрольной группы и крыс, подвергавшихся стрессорному воздействию на фоне введения соединения К-8. В группе стрессированных крыс контрольной группы ср. АД увеличивалось через 24 часа стрессорного воздействия на 7,4 % по сравнению с исходными данными (p≤0,05), в то время как у интактных самок показатель снижался на 7,3%. У стрессированных животных, получавших исследуемое соединение, срАД практически не изменялось по сравнению с исходным уровнем. У единственно выжившей самки, получавшей L-NAME, артериальное давление не определялось. В группе животных, которым вводили соединение К-8 на фоне блокады NO-синтаз, срАД снижалось на 5,8 % относительно исходного уровня и было достоверно ниже по сравнению со стрессированными крысами (p≤0,05), что, вероятно, указывает на способность исследуемого соединения нивелировать срыв процессов адаптации вследствие дефицита NO. Выводы: соединение К-8 повышает устойчивость животных к иммобилизационно-болевому стрессорному воздействию в условиях блокады NO-синтаз.