ПОИСК НОВЫХ АНТИОКСИДАНТЫХ ВЕЩЕСТВ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ КОРРЕКТОРОВ ДИЗАДАПТАЦИИ

Аннотация

Полный текст

Дизадаптация рассматривается как перетренированность или патологическое болезненное состояние, развивающееся как следствие хронического физического перенапряжения. При данном состоянии происходит нарушение баланса возбуждения и торможения, регуляции деятельности систем организма, снижение функциональных возможностей организма. Одним из звеньев в развитии дизадаптации является нарушение регуляции перекисного окисления в органах и тканях, что приводит к усугублению патологических состояний и увеличивает степень развития других патологий. Поэтому проблема фармакологической оптимизации состояния дизадаптации достаточно актуальна на данный момент, и антиоксиданты могут рассматриваться как потенциальные корректоры этих состояний. Цель работы: поиск новых соединений с высокой антиоксидантной активностью (АОА) среди производных гетероциклических азолов. Материалы и методы исследования: для исследования были выбраны 7 веществ различных солевых форм ранее изученных соединений RU-85 и RU-87 с высокой АОА. Данные вещества были синтезированы в НИИ ФОХ ЮФУ на основе прогноза их высокой АОА. Был проведен скрининг данных соединений на модели аскорбат-зависиого ПОЛ. Пробы, содержащие 4% гомогенат печени крысы, полученный в гомогенизаторе Поттера стеклянном с электрическим приводом МШ-2 (Россия) на 0,1 моль/л трис-НСl-буфере рН 7,4, инкубировались в течение 10 мин (термостат водяной EL-20 (Votice, Польша)) при температуре 37˚С. Реакцию инициировали 0,8 ммоль/л аскорбиновой кислотой (Chemapol, Чехия), и пробы термостатировали 15 мин при t 370 C. Реакцию тормозили 50% ТХУ, и пробы центрифугировали 15 мин при 3000 об/мин на центрифуге Elmi СМ-6МТ (Латвия). К надосадочной жидкости добавляли 0,8% раствор 2-тиобарбитуровой кислоты, пробы кипятили 10 мин на водяной бане. Оптическую плотность окрашенного продукта определяли в кювете с длиной оптического пути 1 см при λ=532 нм на спектрофотометре PD-303 UV (APEL, Япония). Активность веществ рассчитывали по формуле x=100-(Eоп/Eконтр×100). Статистическую обработку проводили в пакете программ MS Excell 2007 и StatSoft Statistica 6.0 непараметрическим методом Манна-Уитни. Результаты: по результатам проведенного скрининга было установлено, что соединения в концентрациях 10-5 M показали высокую АОА сопоставимую с препаратом сравнения - дибунолом (87,65%*). Однако в концентрации 10-6 M данные соединения уступали препарату сравнения, дибунолу - 34,4%. Выводы: таким образом, изучение новых солей ранее исследованных веществ, является перспективным методом в поиске новых антиоксидантов, что в конечном итоге может привести к появлению новых субстанций, используемых при фармакологической коррекции дизадаптации.