CHOICE AND STUDY OF BASE FOR PRODUCTION OF SUPPOSITORIES WITH ANTIHISTAMINIC ACTION

Abstract

Russian pharmaceutical industry development is made possible by new medicinal forms production. To widen the assortment of antihistaminic drugs we have offered a model mixture of suppositories.

Full Text

Аллергические реакции наблюдаются у каждого пятого жителя Земли [1]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения XXI столетие, вероятно, будет названо веком аллергии. Причины столь часто встречающейся гиперчувствительности широко известны - с развитием пищевой, химической, фармацевтической и других отраслей наша среда становится все уязвимей, особенно для детского организма [2]. В настоящее время антигистаминные твердые лекарственные формы являются наиболее популярными и востребованными, имеющими широкий спектр возможностей. Но все большее распространение в медицинской практике всех стран мира при лечении аллергии получают суппозиторные лекарственные формы. Это объясняется их высокой биодоступностью, удобством применения и безболезненностью. Однако их номенклатура весьма ограничена (на фармацевтическом рынке представлены суппозитории антигистаминного действия как российского, так и зарубежного производства, например, Лоратадин-М - Лекхим, Лотарен - ОАО Биосинтез, Лоратадин-Верте - ЗАО Вертекс). В этой связи и как предпосылки решения одной из важнейших задач развития России в рамках стратегии развития фармацевтической промышленности «Фарма 2020» - импортозамещение лекарственных средств значительный интерес представляет расширение ассортимента лекарственных средств, применяемых для лечения аллергии в форме суппозиториев. 51 Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014 В качестве материалов исследования использовали липофильные суппозиторные основы «SUPPOCIRE DM PASTILLES», Витепсол W35, твердый кулинарный жир, вода очищенная, спирт этиловый 96%, 70%. Как известно, суппозитории представляют собой лекарственную форму, имеющую твердую консистенцию при комнатной температуре и расплавляющуюся при температуре тела [3]. В ходе исследований проводили выбор основы для суппозиториев. Среди гидрофобных суппозиторных основ в отечественной и зарубежной фармации широкое применение находят такие основы, как твердый кулинарный жир, витепсол, основы французского производства и различные комплексы сплавов, часть из которых была использована при выполнении работы (табл. 1). Таблица 1 - Суппозиторные основы, использованные в исследовании № Наименование Состав Описание п/п основы 1 Твердый жир Смесь моно-, ди-, Воскообразная масса белого или почти триглицеридов жирных белого цвета. При нагревании до 45ºС кислот, получаемых плавится с получением бесцветной или этерификацией жирных слабо-желтоватой жидкости. кислот природного Практически не растворяется в воде, происхождения легко растворяется в эфире, мало растворим в этаноле 2 ВитепсолW35 Смесь триглицеридов Белая, твердая, крошащаяся, насыщенных жирных легкоплавкая при температуре тела кислот с 1% моно- и масса без вкуса и запаха диглицеридов тех же кислот 3 Suppocire DM Полусинтетические Хрупкая воскообразная масса белого pastilles глицериды или почти белого цвета насыщенных жирных кислот На основе используемых основ были разработаны модельные смеси следующих составов (табл. 2). Таблица 2 - Состав модельных смесей Состав на 10 Состав на 10 суппозиториев Состав на 10 суппозиториев cуппозиториев - Субстанция лоратадина - - Субстанция лоратадина - - Субстанция лоратадина - 0,1 0,1 0,1 - Липофильная основа, - Липофильная основа - Липофильная основа Suppocire DM pastilles Витепсол W35- 30,0 твердый кулинарный жир- (Франция) - 30,0 30,0 - Густой экстракт из ЛРС - - Густой экстракт из ЛРС - - Густой экстракт из ЛРС - 14,4 12,3 14,0 - Пчелиный воск - Пчелиный воск достаточное количество для достаточное количество для получения суппозиторной получения суппозиторной массы массы Изготовление суппозиториев осуществляли с учетом природы и физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. 52 Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014 Для выбора оптимального состава модельной смеси был предложен метод высвобождения действующего вещества из лекарственной формы. Исследование осуществляли методом диализа через полупроницаемую мембрану. Активность высвобождения оценивали по количеству лоратадина, которое перешло в раствор во время опыта. Измерение оптической плотности отобранных растворов для лоратадина проводили на спектрофотометре. На основании полученных данных построен график зависимости степени высвобождения лоратадина из исследуемых основ от времени диализа (рис. 1). Степень высвобождения, % 70 60 50 40 30 20 10 0 № 1 № 2 № 3 15 30 60 90 120 150 Время, мин Рисунок 1 - Высвобождение лоратадина из исследуемых основ Таким образом, на основании представленных результатов выявлено, что наибольшее высвобождение лоратадина в диализат происходит из суппозиториев образца №1, приготовленных на гидрофобной основе французского производства Suppoсire DM pastilles. Выводы На основании результатов проведенного эксперимента предложен оптимальный состав суппозиториев антигистаминного действия на основе лекарственного растительного сырья.