РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА, ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ И УСТАНОВЛЕНИЕ СРОКОВ ГОДНОСТИ КОСМЕЦЕВТИЧЕСКИХ ФОРМ ЛИМОННИКА КИТАЙСКОГО

Полный текст

В настоящее время лекарственные растения находят все более широкое применение в официальной медицине, принимая во внимание знания и опыт медицины народной, этномедицины [10]. Еще на заключительных страницах весьма содержательной монографии А.А. Лебедева «Лимонник»» (1971 г.), посвященной обобщению результатов экспериментального изучения и клинического применения одного из растений, широко применявшегося в народной медицине Востока, - лимонника китайского и полученных из него препаратов, приводятся данные о «превращении лимонника из средства народной медицины в современное лекарство, имеющее широкий диапазон применения». Здесь же автор поднимает вопрос и о разработке «более рациональных препаратов лимонника», ссылаясь на сведения, что «в аптеках имеется только настойка» [6]. Спустя 44 года, то есть на сегодняшний день, в ассортименте современных аптек (согласно данным Государственного реестра лекарственных средств (ЛС) [3]), можно также, по-прежнему, встретить лекарственные препараты (ЛП) лимонника китайского только в форме настойки, полученной из семян этого растения. Ассортимент биологически активных добавок к пище, как правило, многокомпонентных, содержащих экстракт лимонника китайского, значительно больше. Среди них преобладают препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, гранулы, сиропы). Анализируя научные работы российских исследователей, посвященные разработке ЛП на основе лимонника китайского за последние 10 лет, следует по праву отметить труды А.И. Зиновьева (2003 г.), А.С. Степанова (2004 г.), А.М. Власова (2006 г.) и Ф.Ш. Сатдаровой (2009 г.) [2, 3, 8, 9]. В 2000 году Минздравом России в качестве ЛС был зарегистрирован отечественный ЛП «Ликол», представляющий собой стандартизованное масло лимонника в мягких желатиновых капсулах. Согласно результатам исследований, «Ликол» обладает гепатопротекторной, антиоксидантной, антигипоксической, иммунотропной активностью и превосходит по эффективности настойку лимонника. Однако в данное время ЛП не зарегистрирован, так как не прошел процедуру перерегистрации и в настоящий момент не применяется [11]. Примерно в это же время отечественными учеными был получен полифенольный ЛП из гребней (осевая часть соцветия, освобожденная от ягод) лимонника китайского, запатентованный как гепатопротектор (патент № 2179031 приоритет от 19.10.2000 г.) и зарегистрированный под торговой маркой «Экликит» (2000721209 от 18.08.2000) [5]. Поэтому в настоящее время актуальным становится вопрос по обобщению уже имеющихся сведений и проведению расширенных экспериментальных исследований по комплексной переработке лимонника китайского с целью получения безотходной и/или малоотходной технологии получения сырья и вывод новых ЛП на его основе, на отечественный фармацевтический рынок. В работах [4, 7] нами показаны результаты исследования, подтверждающие способность использовать лимонника китайского семян СО2-экстракт в качестве основного действующего компонента оригинальных косметических форм - салфеток. Целью настоящей работы является разработка норм качества, изучение стабильности и установление сроков годности салфеток на основе лимонника китайского семян СО2-экстракта. Исследования по разработке норм качества, изучению стабильности и установлению сроков годности для салфеток с лимонника китайского семян СО2-экстрактом проводили с использованием материалов и оборудования на базе инновационно-технологического центра «Фармация» (Проект № 2.5.1. Программы стратегического развития СОГУ) и центра коллективного пользования «Физика и технологии наноструктур». Подлинность салфеток с лимонника китайского семян СО2-экстрактом проводили, подтверждая наличие флавонолигнанов лимонника китайского, которые идентифицировали с использованием качественной реакции по образованию окрашенного комплекса с кислотой серной концентрированной (ХЧ, ГОСТ 4204-77 «ХИММЕД», Россия, г. Москва). Для качественного и количественного анализа применялись хроматографические методы анализа: тонкослойная (ТСХ; Sorbfil, ТУ 26-11-17-89) и высокоэффективная жидкостная (ВЭЖХ; Милихром А-02 ЗАО Институт хроматографии «ЭкоНова», г. Новосибирск, Россия) хроматография и УФ-спектофотометрия (ПЭ-5400УФ ,ООО «Экохим», Россия, г. Санкт-Петербург) с применением стандартных образцов: схизандрола А (ChromaDex®, CDX-00019500-010, США) и γ-схизандрина (ChromaDex®, CDX-00019505-010, США). Водородный показатель для разработанных салфеток определяли по общепринятой потенциометрической методике (рН-метр рН 150 ММ, № 5336, ТУ 4215-051-89650280-2009, ООО «Измерительная техника», г. Москва, Россия). Установление сроков годности проводили на 3 опытных сериях по следующим критериальным показателям оценки качества: описание (внешний вид, цвет, запах), подлинность, водородный показатель, количественное определение, микробиологическая чистота. Образцы салфеток, полученные в лабораторных условиях и упакованные по 20 салфеток в плотно укупоренные полиэтиленовые контейнеры, хранили в естественных условиях при температуре не выше +15°С, с периодичностью проведения оценки качества 6 месяцев в течение 24 месяцев. На основании проведенных экспериментальных исследований по вышеприведенным методикам установлены основные показатели качества салфеток с лимонника китайского семян СО2-экстрактом, представленные в таблице 1. Таблица 1 - Основные показатели качества салфеток с лимонника китайского семян СО2-экстрактом Показатели Методы Нормы качества Описание Визуальный Салфетки нетканые влажные оранжевого цвета с характерным приятным запахом Подлинность Качественная реакция на флавонолигнаны с кислотой серной концентрированной ТСХ в системе растворителей хлороформ: спирт этиловый 95% (9:1) УФ - спектрофотометрия раствора, приготовленного для количественного определения ВЭЖХ раствора, приготовленного для количественного определения Вишнево-красное окрашивание При проявлении 16% р-ром кислоты серной и активации пластинки при 100-105 0С наблюдается пятно желтого цвета с Rf 0,25, идентичное схизандрину УФ-спектр имеет полосы поглощения при 220 и 280 нм и плато при 254 нм. Времена удерживания доминирующих пиков на хроматограмме испытуемого образца совпадают с временами удерживания пиков стандартных образцов схизандрола А и γ - схизандрина Водородный показатель (рН) Потенциометрическое определение 6,0-7,0 Количественное определение ВЭЖХ (схизандрол А) УФ-спектофотометрия (сумма лигнанов в пересчете на схизандрол А) Не менее 0,043% Не менее 0,060% Результаты, представленные в таблице 1, свидетельствуют о соответствии разработанной нами космецевтической формы с лимонника китайского семян СО2-экстрактом показателям качества, предъявляемым к подобного рода препаратам. Одним из важнейших показателей качества лекарственных средств является их стабильность на протяжении всего срока годности, в связи с чем, на дальнейшем этапе наших исследований были проведены эксперименты по изучению стабильности и установлению сроков годности разрабатываемых салфеток. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 2. Таблица 2 - Результаты определения стабильности салфеток в процессе хранения Показатели Описание Подлинность Водородный показатель (рН) Количественное определение Микробиологическая чистота Методы Визуальный органолептический Качественная реакция спиртового извлечения на флавонолигнаны с кислотой серной концентри-ованной Потенциометрическое определение Спектрофотометрическое определение Диффузия в агар Нормы Салфетки нетканые влажные оранжевого цвета с характерным приятным запахом Темно-красное окрашивание 6,0-7,0 Сумма лигнанов в пересчете на схизандрол А не менее 0,055± 0,001% ГФ XII, кат.2 Срок хранения, мес Серия 1 6 У* У 6,2 0,059 ± 0,001 У 12 У У 6,0 0,059 У 18 У У 6,0 0,059 У 20 У У 6,1 0,058 У 24 У У 6,0 0,059 У 26 У У 6,0 0,046 Н/у Серия 2 6 У У 6,2 0,059 У 12 У У 6,2 0,058 У 18 У У 6,2 0,058 У 20 У У 6,2 0,058 У 24 У У 6,1 0,058 У 26 У У 6,2 0,054 Н/у Серия 3 6 У У 6,0 0,058 У 12 У У 6,2 0,057 У 18 У У 6,0 0,057 У 20 У У 6,0 0,056 У 24 У У 6,0 0,056 У 26 У У 6,0 0,048 Н/у *Примечание: У - удовлетворяет требованиям нормативной документации, Н/у - не удовлетворяет требованиям нормативной документации Как видно из данных, приведенных таблице 2, срок годности салфеток при хранении не выше +15°С, составил 24 месяца, так как при хранении, более указанного срока (до 26 месяцев), салфетки не соответствуют норме по показателям качества «Количественное определение» и «Микробиологическая чистота». Выводы Таким образом, экспериментально установленные нормы качества салфеток с лимонника китайского семян СО2-экстрактом могут быть рекомендованы в дальнейшем при составлении нормативной документации; предположительный срок годности салфеток с лимонника китайского семян СО2-экстрактом составляет 2 года.

Об авторах

М. С Макиева

Северо-Осетинский государственный университет имени К.Л. Хетагурова, г. Владикавказ

Email: makieva-marina@yandex.ru

Ю. А Морозов

Северо-Осетинский государственный университет имени К.Л. Хетагурова, г. Владикавказ

Email: moroz52@yandex.ru

Список литературы

Дополнительные файлы