РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ДИМЕБОНА В ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОМ ГЕЛЕ

Полный текст

В настоящее время лечение и профилактика аллергии - один из острых вопросов современной медицины. Имеющийся ассортимент лекарственных средств не всегда соответствует потребностям медицинской практики и не обеспечивает достаточность выбора. Поэтому поиск новых возможностей лечения и профилактики таких распространенных заболеваний актуален [2]. Димебон - отечественный антигиста-минный препарат, применяемый при лекарственной, пищевой и косметической аллергии, ожоговых и лучевых поражениях кожи, при различных видах дерматитов, при различных аллергических реакциях (отек, зуд, экзема и т.д.) [3]. Ранее нами был разработан гель с димебоном, обладающий противоаллергическим, противо-отечным и противоожоговым действиями [4]. Разработанный гель стандартизировали по основным показателям. Количественное определение содержания димебона в геле проводили методом спектрофотометрии. Оптимальным растворителем для качественного и количественного определения Ах • Сст • W • P А„„ • ах геля «Димебон» 1% была подобрана 0,1 М хлористоводородная кислота, т.к. только при данной концентрации растворителя гелевая основа имеет незначительную оптическую плотность (0,0097), не влияющую на достоверность результатов исследований. Точную навеску геля димебона (около 0,5 г) помещали в мерную колбу вместимостью 250 мл. Прибавляли около 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, тщательно перемешивали при нагревании и Х, г = доводили объем раствора тем же растворителем до 250 мл. Полученный раствор центрифугировали при 7000 мин/см-. Оптическую плотность раствора измеряли при длине волны 270±2 нм. Раствор сравнения - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно определяли оптическую плотность раствора стандартного образца. Количество димебона в граммах рассчитывали по формуле 1: (1) где: Ах - оптическая плотность испытуемого раствора; Аст - оптическая плотность раствора стандарта димебона; Сст - концентрация димебона в растворе стандарта, г/мл; W- объем мерной колбы, использованной для разведения испытуемого раствора, мл; Р - масса геля, взятая на анализ, г; ах - навеска геля, взятая на анализ. Валидация методики проводилась по линейности, прецизионности и правильности [1]. Линейность определяли на 10 уровнях концентрации. Растворы готовили путем разбавления аликвоты и увеличения аликвоты для измерения количественного содержания димебона в растворах, имеющих концентрацию 0,0005; 0,001; 0,0015; 0,002; 0,0025; 0,003; 0,0035; 0,004; 0,0045; 0,005 мг/100 мл. Результаты представлены на рисунке 1 и в таблице 1. Рисунок 1 - Зависимость оптической плотности от концентрации растворов димебона в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты Концентрация димебона, мг/100 мл Таблица 1 - Результаты определения линейности методики Содержание, % от нормируемого значения (около) Концентрация димебона, мг/100 мл Аналитический отклик (оптическая плотность) 25 0,0005 0,1148 50 0,0010 0,2365 75 0,0015 0,3460 100 0,0020 0,4642 125 0,0025 0,5363 150 0,0030 0,6701 175 0,0035 0,7435 200 0,0040 0,8694 225 0,0045 0,9471 250 0,0050 1,0037 Критерием приемлемости линейности является коэффициент корреляции, величина которого должна быть не ниже 0,99. При определении данный показатель составил 0,997. Следующим этапом было установление прецизионности методики. Для этого проводили 6 параллельных определений количественного содержания димебона в образцах геля. Результаты представлены в таблице 2. Таблица 2 - Результаты определения прецизионности определения димебона в геле Содержание препарата, % А - А (А - А)2 Метрологические характеристики 1,011 0,0125 0,00015625 А = 0,998 SD=0,02453 RSD=2,46% 1,022 0,0235 0,00055225 0,981 0,0175 0,00030625 0,996 0,0025 0,00000625 1,021 0,0225 0,00050625 0,960 0,0385 0,00148225 Результаты представлены в таблице 3. Таблица 3 - Определение точности методики определения димебона в геле методом спектрофотометрии № Уровень Навеска геля (аст), г Взято димебона, г Найдено димебона, г R, % Метрологические характеристики 1 1 0,253 0,00253 0,00246 97,23 R =100,13 SD=2,65772 RSD=2,65% 2 1 0,251 0,00251 0,00258 102,79 3 1 0,256 0,00256 0,00249 97,27 Продолжение таблицы 3 1 2 3 4 5 6 7 4 2 0,498 0,00498 0,00511 102,61 5 2 0,501 0,00501 0,00516 103,00 6 2 0,503 0,00503 0,00492 97,81 7 3 0,751 0,00751 0,00768 102,26 8 3 0,745 0,00745 0,00725 97,32 9 3 0,752 0,00752 0,00759 100,93 Как следует из полученных данных, на Оценивая полученные результаты, всех трех уровнях концентраций растворов можно сделать вывод о практической знадимебона получены сопоставимые резуль- чимости полученных и вычисленных знататы, относительное стандартное отклоне- чений. ние составляет 2,65 %. Выводы 1. Впервые разработана методика количественного определения содержания димебона в мягких лекарственных формах: спектрофотометрия, длина волны 270±2 нм. 2. Исследованы валидационные характеристики разработанной методики: линейность, прецизионность и правильность.

Об авторах

К. Н Корянова

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

Email: kskor-16@mail.ru
г. Пятигорск

А. В Майорова

Российский университет дружбы народов

г. Москва

Э. Ф Степанова

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

г. Пятигорск

Е. И Хартюнова

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

г. Пятигорск

С. П Сенченко

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

г. Пятигорск

Список литературы

Дополнительные файлы