АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЯ SBT-828

Аннотация

На экспериментальной модели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов плазмы кроликов in vitro была изучена антиагрегантная активность новых производных индола. 7 исследованных веществ превышали по ЭК 50 препарат сравнения ацетилсалициловую кислоту.

Полный текст

Одним из важных факторов, определяющих исход заболеваний сердечно-сосудистой системы, является проблема артериальных тромбозов, которые неразрывно связаны с состоянием системы гемостаза [2]. Новое понимание клеточных уровней патогенеза артериальных тромбозов ведет к разработке новых препаратов, угнетающих функциональную активность тромбоцитов более эффективно и безопасно, чем это выполняют известные антиагрегантные средства. Изучение антитромботической активности проводили на модели артериального тромбоза у крыс, индуцированного анодным током по методу A.C.G. Uprichard (1999) [1] в нашей модификации на 40 нелинейных крысах-самцах массой 400-450 г. Моделирование артериального тромбоза осуществляли спустя 2 часа после перорального введения препаратов. Индукция тромбоза сонной артерии проводилась постоянным электрическим током напряжением 12 В и силой тока 50 мА. Стимуляция сосуда продолжалась до момента полной окклюзии. Регистрация артериального кровотока проводилась с помощью ультразвукового допплерографа «Минимакс-Допплер-К («СП Минимакс», Cанкт-Петербург, Россия). Соединение SBT-828 было изучено в дозах 47 мг/кг, 35,5 мг/кг и 23,5 мг/кг. В качестве препарата сравнения была изучена ацетилсалициловая кислота в дозах - 20, 60 и 125 мг/кг. Также была определена эффективная концентрация (ЭК50) изученных веществ. В контрольной группе животных, которым вводился растворитель, среднее время окклюзии сонной артерии составило 14,6 мин (табл. 1). Введение соединения SBT-828 за два часа до воздействия анодного тока предупреждало время развития окклюзии. Полная окклюзия сонной артерии при введении данного вещества в дозе 47 мг/кг наблюдалась на 28 мин, что составило увеличение времени образования тромба на 87% по отношению к контролю. В дозах 35,5 и 23,5 мг/кг данное соединение увеличивало время наступления полной окклюзии сосуда на 43,8 и 16,55% соответственно. Препарат сравнения ацетилсалициловая кислота в дозе 20 мг/кг оказалась неэффективной, а в дозах 60 и 125 мг/кг увеличивала время наступления окклюзии по отношению к контролю на 20,3 и 95% соответственно. ЭК50 соединения SBT-828 составила 34,3 мг/кг, а препарата сравнения - 61,84 мг/кг. Таблица 1 - Антитромботическая активность соединения SBT-828 и ацетилсалициловой кислоты на модели тромбоза сонной артерии крыс, индуцированного электрическим током N п/п Название вещества n Изучаемая доза мг/кг Время наступления полной окклюзии сосуда, мин % увеличения времени окклюзии по отношению к контролю ЭК50 мг/кг 1. Контроль 8 14,6±0,74 2. SBT-828 5 47,0 27,3±1,8*** 86,7±5,13*** 31,2 3. SBT-828 5 35,5 21,0±0,8** 43,8±5,6** 4. SBT-828 5 23,5 17,0±0,4* 16,5±2,8* 5. АСК 5 20 15,1 ± 0,42 8,0±5,25 114,7 6. АСК 5 60 17,5 ± 0,35* 20,3±2,83* 7. АСК 5 125 28,5 ± 0,64** 95,0±4,32*** Достоверность к контролю: * р<0,05; ** р<0,01; *** р< 0,001 n-число тестируемых животных Выводы 1. Соединение под шифром SBT-828 проявило выраженную антитромботическую активность на модели тромбоза, индуцированного анодным током. 2. По антитромботической активности соединение SBT-828 превосходило препарат сравнения ацетилсалициловую кислоту. При этом ЭК50 соединения SBT-828 составила 34,3 мг/кг, а препарата сравнения - 61,84 мг/кг.