ANTITHROMBOTIC ACTIVITY OF SBT-828 COMPOUND

Abstract

We have studied antiplatelet activity of new indole derivants on the experimental model of ADP induced aggregation of platelets in rabbit’s plasma in vitro. Seven of the studied substances exceeded comparing drug of acetylsalicylic acid on EK 50.

Full Text

Одним из важных факторов, определяющих исход заболеваний сердечно-сосудистой системы, является проблема артериальных тромбозов, которые неразрывно связаны с состоянием системы гемостаза [2]. Новое понимание клеточных уровней патогенеза артериальных тромбозов ведет к разработке новых препаратов, угнетающих функциональную активность тромбоцитов более эффективно и безопасно, чем это выполняют известные антиагрегантные средства. Изучение антитромботической активности проводили на модели артериального тромбоза у крыс, индуцированного анодным током по методу A.C.G. Uprichard (1999) [1] в нашей модификации на 40 нелинейных крысах-самцах массой 400-450 г. Моделирование артериального тромбоза осуществляли спустя 2 часа после перорального введения препаратов. Индукция тромбоза сонной артерии проводилась постоянным электрическим током напряжением 12 В и силой тока 50 мА. Стимуляция сосуда продолжалась до момента полной окклюзии. Регистрация артериального кровотока проводилась с помощью ультразвукового допплерографа «Минимакс-Допплер-К («СП Минимакс», Cанкт-Петербург, Россия). Соединение SBT-828 было изучено в дозах 47 мг/кг, 35,5 мг/кг и 23,5 мг/кг. В качестве препарата сравнения была изучена ацетилсалициловая кислота в дозах - 20, 60 и 125 мг/кг. Также была определена эффективная концентрация (ЭК50) изученных веществ. В контрольной группе животных, которым вводился растворитель, среднее время окклюзии сонной артерии составило 14,6 мин (табл. 1). Введение соединения SBT-828 за два часа до воздействия анодного тока предупреждало время развития окклюзии. Полная окклюзия сонной артерии при введении данного вещества в дозе 47 мг/кг наблюдалась на 28 мин, что составило увеличение времени образования тромба на 87% по отношению к контролю. В дозах 35,5 и 23,5 мг/кг данное соединение увеличивало время наступления полной окклюзии сосуда на 43,8 и 16,55% соответственно. Препарат сравнения ацетилсалициловая кислота в дозе 20 мг/кг оказалась неэффективной, а в дозах 60 и 125 мг/кг увеличивала время наступления окклюзии по отношению к контролю на 20,3 и 95% соответственно. ЭК50 соединения SBT-828 составила 34,3 мг/кг, а препарата сравнения - 61,84 мг/кг. Таблица 1 - Антитромботическая активность соединения SBT-828 и ацетилсалициловой кислоты на модели тромбоза сонной артерии крыс, индуцированного электрическим током N п/п Название вещества n Изучаемая доза мг/кг Время наступления полной окклюзии сосуда, мин % увеличения времени окклюзии по отношению к контролю ЭК50 мг/кг 1. Контроль 8 14,6±0,74 2. SBT-828 5 47,0 27,3±1,8*** 86,7±5,13*** 31,2 3. SBT-828 5 35,5 21,0±0,8** 43,8±5,6** 4. SBT-828 5 23,5 17,0±0,4* 16,5±2,8* 5. АСК 5 20 15,1 ± 0,42 8,0±5,25 114,7 6. АСК 5 60 17,5 ± 0,35* 20,3±2,83* 7. АСК 5 125 28,5 ± 0,64** 95,0±4,32*** Достоверность к контролю: * р<0,05; ** р<0,01; *** р< 0,001 n-число тестируемых животных Выводы 1. Соединение под шифром SBT-828 проявило выраженную антитромботическую активность на модели тромбоза, индуцированного анодным током. 2. По антитромботической активности соединение SBT-828 превосходило препарат сравнения ацетилсалициловую кислоту. При этом ЭК50 соединения SBT-828 составила 34,3 мг/кг, а препарата сравнения - 61,84 мг/кг.