ANTIDEPRESSANT ACTION OF HARMINE HYDROCHLORIDE

Full Text

Β-Карболиновые гетероциклы природного происхождения, которые входят в качестве фрагмента в состав индольных алкалоидов, проявляют ценные фармакологические свойства и на их основе созданы препараты, обладающие противоопухолевой активностью [1]. Однако, в доступной литературе практически отсутствуют сведения о наличии нейротропной активности у данного класса соединений. Для расширения номенклатуры лекарственных средств природного происхождения на основе алкалоидов и их производных, обладающих антидепрессивным действием, проведено исследование гармина гидрохлорида (ГГ) 2 - водорастворимой формы β-карболинового алкалоида гармина 1, выделенного из этанольного экстракта корней гармалы Peganum harmala L. [4]. Cl - H3CONH3CONH N N CH3 CH3 H H 1 2 96 Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014 Целью настоящего исследования явилось изучение антидепрессивного действия ГГ в малых дозах в сравнении с эталонным препаратом. Антидепрессивное действие ГГ в дозах 2,5 и 5 мг/кг изучалось в опытах на половозрелых беспородных белых крысах-самцах массой 260-280 г. Исследование антидепрессивной активности ГГ было проведено согласно Методическим указаниям по изучению активности веществ, обладающих антидепрессивной активностью [2] при использовании методики депрессивноподобного состояния - поведенческой беспомощности (поведенческого отчаяния) по Порсолту, изложенным в «Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [3]. Согласно протоколу эксперимента животных помещают в сосуд с водой (диаметр сосуда 40 см, глубина 60 см). Крыса не может ни выбраться из сосуда, ни найти в нем опору, и она начинает проявлять бурную двигательную активность, направленную на поиск выхода из аверсивной (неприятной) ситуации. Убедившись в безрезультативности своих попыток, крысы оставляют их и зависают в воде в характерной позе, оставаясь полностью неподвижными или совершая незначительные движения, необходимые для поддержания морды над поверхностью воды. Температура воды поддерживается на уровне 25°С. Показателем выраженности депрессивноподобного состояния по данному тесту является длительность неподвижности (иммобилизации). Вещества с антидепрессивной активностью облегчают это состояние, уменьшая длительность иммобилизации. Эксперимент проводят в течение 2 дней. В первый день каждое животное сажают в цилиндр, заполненный на 30 см водой, на 15 мин. Во второй день животных опять сажают в цилиндр с водой на 6 мин, в течение которых подсчитывается длительность активного плавания, дрейфа и иммобилизации, и затем по этим показателям рассчитываются средние значения для каждой группы. Животные методом рандомизации были поделены на 4 группы, по 10 крыс в каждой группе: контроль - 10 крыс. ГГ в дозе 2,5 мг/кг - 10 крыс. ГГ в дозе 5 мг/кг - 10 крыс. Амитриптилин в дозе 10 мг/кг - 10 крыс. ГГ и препарат сравнения «Амитриптилин» вводили однократно внутрибрюшинно за 40 мин до эксперимента. Животным контрольной группы вводили дистиллированную воду в эквивалентном объеме (0,2 мл на 100 г массы для крыс). Установлено, что в контрольной группе животных среднее время активного плавания составило 61,8 с, время дрейфа - 37,3 c и время иммобилизации - показатель депрессивного состояния - 260,1 с (табл. 1). Таблица 1 - Антидепрессивный эффект гидрохлорида гармина в сравнении с препаратом «Амитриптилин» в тесте «Порсолт», (n = 10, Mean + SEM) Группа, доза Время активного Время Время плавания, с дрейфа, с иммобилизации, с Контроль 61,8±11,48 37,3±9,87 260,1±16,70 Амитриптилин 237,8±19,24* 51,5±8,50 70,3±15,08* 10 мг/кг в/б ГГ 2,5 мг/кг в/б 273,8±11,10* 31,4±4,85 54,3±7,26* ГГ 5 мг/кг в/б 280,4±8,54* 31,2±3,38 48,0±7,15* Примечание: *- p< 0.05 достоверность различий по критерию Манна-Уитни в сравнении с группой контроля. Установлено, что в тесте по Порсолту обнаружен яркий антидепрессивный эффект ГГ. Так, под действием ГГ в дозах 2,5 и 5 мг/кг наблюдалось достоверное увеличение продолжительности активного плавания в 4,43 и 4,53 раза, и уменьшение времени 97 Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014 иммобилизации в 4,79 и 5,42 раза, соответственно, по сравнению с контрольной группой (табл. 1). Отмеченные показатели были сравнимы с данными группы животных, получавших препарат сравнения «Амитриптилин» в дозе 10 мг/кг, на фоне которого время активного плавания крыс превосходило контрольные значения в 3,84 раза. По продолжительности дрейфа животных отличий между группами не обнаружено. Выводы В тесте поведенческого отчаяния по Порсолту гармина гидрохлорид в дозах 2,5 и 5 мг/кг проявляет антидепрессивное действие, сравнимое с активностью эталонного препарата «Амитриптилин» в дозе 10 мг/кг.

About the authors

Zh. S Nurmaganbetov

”Fitohimiya” International scientific and manufacturing holding, Karaganda, Kazakhstan

L. I Arystan

”Fitohimiya” International scientific and manufacturing holding, Karaganda, Kazakhstan

A. Zh Turmukhambetov

”Fitohimiya” International scientific and manufacturing holding, Karaganda, Kazakhstan

A. A Anaev

”Fitohimiya” International scientific and manufacturing holding, Karaganda, Kazakhstan

T. A Voronina

Neurology Scientific Center, RAMS, Moscow

A. K Sariev

Neurology Scientific Center, RAMS, Moscow

S. M Adekenov

”Fitohimiya” International scientific and manufacturing holding, Karaganda, Kazakhstan

References

Supplementary files