ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНОНА-4 НА СВЕРТЫВАЮЩУЮ СПОСОБНОСТЬ КРОВИ

Аннотация

Полный текст

Цель работы: оценка влияния на свертывающую способность крови синтезированных биологически активных соединений - производных хиназолинона-4. Материалы и методы исследования: исследованы 2 субстанции - производные хиназолинона-4 (лабораторные шифры: ПФИ-1, ПФИ-6; представлены с кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ВолгГМУ). Экспериментальные животные - половозрелые белые крысы самцы и самки линии Wistar массой 220-250 г (в группах по 5-6 особей) содержались при естественном освещении, стандартной температуре, свободном доступе к воде и пище в виварии университета, согласно рекомендациям национального стандарта РФ ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики». Изучали влияние веществ в дозах, составляющих 2/10 от моль-массы в мг/кг: ПФИ-1 - 47,6 мг/кг, ПФИ-6 - 59,2 мг/кг (дозы подбирались с учетом анализа данных литературы). Растворы исследуемых субстанций, солюбилизированных в присутствии твина-80, вводили внутрибрюшинно в течение 7 дней однократно в одно и то же время суток в дневные часы. Контрольные группы самцов и самок животных получали 0,4 мл внутрибрюшинно раствора твина- 80 (1-2 капли на 10 мл воды) в аналогичных режимах. Эксперименты проводили в дневное время. Влияние на свертывающую систему крови изучаемых веществ оценивали по времени остановки кровотечения из кончика хвоста животного. Полученные данные обрабатывали статистически пакетом стандартных компьютерных программ с оценкой нормальности распределения по W-критерию Шапиро-Уилка. Статистически значимые параметрические отличия выявляли с помощью критерия Стьюдента, непараметрические - критериев Крускала-Уоллиса, Манна-Уитни, Вилкоксона. Результаты: по итогам тестирования было установлено, что при хроническом введении самкам субстанции ПФИ-1 увеличивалось время остановки кровотечения на 25% по отношению к уровню контрольной группы самцов, получавших растворитель (принят за 100 %). Следовательно, можно предположить развитие антитромбогенного (антикоагулянтного / антиагрегантного / тромболитического) действия вещества ПФИ-1. Хроническое использование субстанции ПФИ-6 сопровождалось снижением времени остановки кровотечения на 40% по сравнению с контрольным уровнем группы самок, получавших растворитель (принят за 100 %). Проявлялось гемостатическое влияние изучаемого вещества. Выводы: таким образом, исследованные субстанции, биологически активные соединения - производные хинозолинона-4, оказывают влияние на свертывающую способность крови. Соединение ПФИ-1 проявляет противотромбогенную (антикоагулянтную / дезагрегантную / фибринолитическую) активность, а вещество ПФИ-6 оказывает гемостатическое действие. Представляется перспективным дальнейшее изучение зависимости «доза-активность» для изученных веществ и возможных механизмов влияния на свертывающую и противосвертывающую системы крови. Также интересным представляется дальнейший поиск соединений, влияющих на агрегацию тромбоцитов, свертываемость крови и фибринолиз, в ряду новых синтезированных биологически активных соединений - производных хиназолинона-4.