Craniocerebral hypothermia as a therapeutic treatment option for thermal balance disturbances in post-comatose patients

Full Text

Список сокращений

КЦГ — краниоцеребральная гипотермия

СВЧ — сверхвысокочастотное излучение

CRS-R (от Coma Recovery Scale-Revised) — шкала восстановления после комы

Обоснование

В последние годы прогресс в области реаниматологии привел к выживанию крайне тяжелых пациентов после сердечно-сосудистых, церебральных и травматических катастроф, однако функциональный исход пациентов данной категории часто остается неблагоприятным. Пациенты нуждаются в стороннем уходе и длительной реабилитации. Оценка их статуса, реабилитационного потенциала и определение стратегии проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий представляет собой большую медико-социальную и фармакоэкономическую проблему [1]. В течение года 1/3 больных с травматической комой погибает, у 15% формируется вегетативное состояние или состояние минимального сознания. Через год после постинсультной комы умирают 53% больных, 32% остаются в вегетативном состоянии. В настоящее время нет четких диагностических признаков, которые могли бы свидетельствовать о перспективах развития благоприятных исходов и выходе пациента на более высокий уровень сознания. Однако описаны клинические случаи выхода пациентов из вегетативного состояния сначала в состояние минимального сознания и далее в ясное сознание [2].

На сегодняшний день не разработана стратегия реабилитационных программ для пациентов в вегетативном состоянии с учетом индивидуальных особенностей течения заболевания. Таким образом, проблема разработки реабилитационных технологий, ориентированных на пациентов, находящихся в хронических критических состояниях, приобретает не только медицинское, но и социально-экономическое и юридическое значение.

Цель исследования — оптимизация лечения пациентов в хроническом критическом состоянии путем проведения селективной церебральной гипотермии в комплексе со стандартной интенсивной терапией.

Методы

Дизайн исследования

Выполнено одноцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование. Дизайн исследования представлен на рис. 1.

 

Рис. 1. Дизайн исследования

Примечание. ТМС — транскраниальная магнитная стимуляция, КЦГ — краниоцеребральная гипотермия.

 

Критерии соответствия

Критерии включения: пациенты с длительным нарушением сознания после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения, с последствиями черепно-мозговой травмы, онкологическими заболеваниями головного мозга и иных нейрохирургических вмешательств.

Критерии исключения: пациенты с жизнеопасными нарушениями ритма сердца; в терминальном состоянии; с кровотечениями; внутримозговыми и субарахноидальными кровоизлияниями; субдуральными гематомами; температурой тела ниже 36°C; частотой сердечных сокращений ниже 50/мин; пациенты с посттрепанационными дефектами.

Условия проведения

Метод краниоцеребральной гипотермии и СВЧ-радиотермометрии является отечественной разработкой. Данное исследование полностью проведено на базе ФНКЦ РР с использованием ресурсов данного центра.

Описание медицинского вмешательства

Перед курсом краниоцеребральной гипотермии (КЦГ) всем пациентам в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания проводилась нейровизуализация головного мозга (электроэнцефалография, транскраниальная допплерография, компьютерная томографическая перфузия), оценка неврологического статуса и исследование биомаркеров головного мозга. После всех перечисленных манипуляций измерялся температурный баланс головного мозга и выполнялись сеансы краниоцеребральной гипотермии. Оценка результатов проводилась путем повторной нейровизуализации, уточнения неврологического статуса и исследования биомаркеров. В группе сравнения выполнялись те же самые действия, только без курса краниоцеребральной гипотермии.

В процессе работы исследовали температуру головного мозга в определенных областях коры больших полушарий при помощи СВЧ-радиотермометрии, анализировали показатели летальности и наличие осложнений. Регистрировали электроэнцефалограмму, проводили ультразвуковую допплерографию сосудов головного мозга, исследовали биомеркеры головного мозга. Всем пациентам проводилось динамическое обследование неврологического статуса с оценкой по шкале восстановления после комы (Coma Recovery Scale-Revised, CRS-R) и модифицированной шкале инвалидизации Rankin.

Исходы исследования

Методы регистрации исходов

Измерение температуры различных областей головного мозга пациентов проводилось при помощи радиотермометра «РТМ-01-РЭС», позволяющего зарегистрировать собственное электромагнитное излучение тканей в диапазоне 3,2–4,5 ГГц (СВЧ-диапазон), достигающее с поверхности кожи глубины 6–9 см, что соответствует уровню коры больших полушарий. Проводилось измерение 9 областей в каждом полушарии, распределенных по трем линиям: 1–2 см латеральнее срединной линии, 2 — уровень надбровных дуг, 3 — уровень глаз, как показано на рис. 2.

 

Рис. 2. Схема проекции регистрации температуры головного мозга

Примечание. 1–3 — первая линия точек измерения температуры (проекция сагиттального синуса), 4–6 — вторая линия точек измерения температуры (уровень надбровных дуг), 7–9 — третья линия точек измерения температуры (уровень глаз).

 

Температурный мониторинг головного мозга с использованием СВЧ-радиотермометрии позволяет оценить нарушения теплового баланса мозга по всей его поверхности. Полученные данные представляют значительный интерес в части прогнозирования исходов поражений головного мозга.

Для терапевтической гипотермии использовали отечественный аппарат «АТГ-01», который обеспечивает поверхностное отведение тепла от волосистой части головы с помощью шлемов, содержащих каналы, по которым принудительно циркулирует хладоноситель (пропиленгликоль) с регулируемой температурой. В области плотного контакта шлема с поверхностью головы обеспечивается энергичное теплоотведение, позволяющее уже через 1 ч добиться понижения температуры больших областей головного мозга на 1–2,5°С. Увеличение длительности экспозиции до 4 ч приводит к значительному снижению температуры мозга без изменений базальной температуры. Был разработан следующий протокол проведения процедуры: ежедневный однократный сеанс КЦГ длительностью 120 мин, завершающийся без периода плавного согревания; температура шлема 5°С; целевая температура коры больших полушарий — ниже исходной не менее чем на 1,5°С; допускаются отклонения базальной температуры от исходной не более чем на 0,5°С. Количество процедур — до появления признаков восстановления сознания.

Этическая экспертиза

Заключение Этического комитета ФНКЦ РР об этической обоснованности научно-исследовательской работы «Температурный баланс поврежденного головного мозга в посткоматозном периоде и терапевтическая коррекция его нарушений методом краниоцеребральной гипотермии» от 12 июля 2018 г., № МО 01/18.

Статистический анализ

Достоверность исследования подтверждена:

1) достаточной выборкой пациентов: общее количество обследованных пациентов (123 человека) было разделено на 2 группы (основная и контрольная), в каждой из которых количество пациентов было допустимо для последующей статистической обработки;

2) статистической обработкой материала: для оценки достоверности различий показателей между группами использован t-критерий Стьюдента с предварительной оценкой нормальности распределения. Различия считаются значимыми при р ≤ 0,05. При необходимости использовались методики параметрического и непараметрического анализа данных.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование включены 123 пациента, которые соответствуют критериям включения. Все они разделены на две группы — основную (n = 55) и группу сравнения (n = 68); деление проводилось также по виду повреждения головного мозга — на локальное и диффузное в обеих группах. Средний возраст пациентов составил 45,56 ± 16,03 года.

Обе группы разделены по уровню сознания: в основной группе — 28 пациентов в вегетативном состоянии (из них локальные повреждения головного мозга — у 18 пациентов, диффузные — у 10), 19 — в состоянии минимального сознания, 8 — в сознании с очаговой неврологической симптоматикой; в группе сравнения — 32 пациента в вегетативном состоянии (из них локальные повреждения головного мозга — у 23 пациентов, диффузные — у 9), 19 — в состоянии минимального сознания, 17 — в сознании с очаговой неврологической симптоматикой.

Основные результаты исследования

Методы многопозиционной СВЧ-радиотермометрии и термомониторинга, а также КЦГ впервые применяются у пациентов в хроническом критическом состоянии. Результаты исследования показали их высокую эффективность и позволяют оптимистично оценить перспективу введения КЦГ в комплекс реабилитационных мероприятий такого рода пациентов.

Применение аппарата краниоцеребральной терапевтической гипотермии «АТГ-01» сопряжено с большей клинической эффективностью в плане уменьшения летальности, улучшения показателей по шкале восстановления после комы CRS-R и модифицированной шкале инвалидизации Rankin, а также увеличения числа пациентов, избежавших инвалидизации.

Проведение ежедневных курсовых сеансов КЦГ повлияло на уровень летальности пациентов и выявило отчетливую достоверную тенденцию к ее снижению в группе пациентов в состоянии минимального сознания (p < 0,05 при сравнении с показателем летальности с аналогичной группой без КЦГ).

Курсовое применение КЦГ значимо сказывалось на повышении уровня сознания у пациентов в вегетативном состоянии и в состоянии минимального сознания с очаговыми поражениями головного мозга, нарастая от вегетативного статуса до состояния малого сознания у пациентов, которые находились в вегетативном состоянии, и до малого сознания «плюс» у пациентов в состоянии минимального сознания с выходом в ясное сознание (p < 0,01 при сравнении с исходным значением неврологического дефицита). Динамика изменения уровня температурной гетерогенности коры больших полушарий под влиянием краниоцеребральной гипотермии носила закономерный характер. Перед первой процедурой ΔТ между относительно разогретыми и более холодными участками коры не превышала 1,5°C (низкий уровень температурной гетерогенности). После завершения сеанса КЦГ ΔТ возрастала до 4–5°C, демонстрируя развитие выраженной температурной гетерогенности.

По мере проведения сеансов постепенно нарастал уровень температурной гетерогенности до процедуры охлаждения, ΔТ увеличивалась до 1,5–2°C, а после окончания охлаждения уровень температурной гетерогенности не увеличивался и оказывался практически таким же, как до процедуры, достигая значений, ранее зарегистрированных у здоровых индивидуумов. Весьма важно, что повышение и восстановление уровня сознания совпадало с теми процедурами, при которых наблюдали формирование температурной гетерогенности умеренной выраженности.

Применение аппарата краниоцеребральной терапевтической гипотермии «АТГ-01» (Россия) в схеме лечения приводит к снижению прямых медицинских затрат, прежде всего ввиду сокращения времени пребывания в палате интенсивной терапии и стационаре, отказа от использования медикаментозных методов коррекции температуры пациента, снижения фармакологической нагрузки на пациента, уменьшения продолжительности реабилитации и числа инвалидизированных пациентов.

Таким образом, схема лечения с применением аппарата краниоцеребральной терапевтической гипотермии «АТГ-01» обладает наибольшей эффективностью затрат в рамках анализа затраты–эффективность.

Анализ влияния на бюджет указывает, что использование методики КЦГ позволяет добиться снижения бюджетного бремени на 52% на 1-м году, достигающего 57% на 4-м году наблюдения.

Разработан алгоритм применения КЦГ в комплексе со стандартной терапией у пациентов в вегетативном состоянии и состоянии минимального сознания.

Результаты могут быть применены в реанимационных отделениях различных ЛПУ, осуществляющих оказание медицинской помощи пациентам с повреждениями мозга и наиболее распространенными заболеваниями центральной нервной системы с исходом в низкий уровень сознания. Разработанный алгоритм рекомендован к внедрению в работу отделений реанимации, в частности в отделения реанимации ФНКЦ РР.

Дополнительные результаты исследования

В ходе исследования мы пришли к выводу, что у пациентов с аноксическим повреждением головного мозга и в состоянии после церебральных поражений с большим катамнезом КЦГ оказывается неэффективной как в основной группе пациентов, так и в группе сравнения.

Обсуждение

Методики СВЧ-термометрии позволяют безопасно для пациента проводить динамический мониторинг температуры различных областей головного мозга, а исследование температурного баланса головного мозга — понять его особенности у здоровых лиц, пациентов в остром периоде церебральных повреждений, в хронических критических состояниях, а также на разных этапах проведения реабилитационных мероприятий.

За рубежом большой интерес специалистов вызывала возможность неинвазивного мониторинга температуры внутри тела в процессе выполнения процедур терапевтической гипотермии и гипертермии. Поскольку область распространения электромагнитного излучения в тканях определяется частотой электромагнитных колебаний, то, измеряя собственное излучение на разных частотах, можно получать информацию о температуре на разных глубинах. Таким образом, с помощью многочастотного радиотермометра можно оценивать характер изменения температуры тела по глубине. Этот подход был реализован в клинических испытаниях, в которых была разработана методика измерения температуры внутри головного мозга человека [3].

Неинвазивное измерение температуры головного мозга возможно путем регистрации мощности собственного электромагнитного излучения в СВЧ-диапазоне (2–6 ГГц), которая пропорциональна интенсивности метаболической активности тканей, а следовательно, и температуре. Показано, что методика позволяет определить температуру мозга на глубине 6–7 см от поверхности кожи с точностью ± 0,23°С, т. е. получить данные о температуре коры больших полушарий (сравнение с данными, зарегистрированными имплантированным терморезистором). Методология опробована при разработке концепции синдрома церебральной гипертермии, развивающегося при острых поражениях головного мозга [4]. Для измерений температуры головного мозга может быть использован отечественный прибор «РТМ-01-РЭС».

Клинические исследования показали высокую точность СВЧ-термометров при сравнении с инвазивными термодатчиками [5, 6]. Также были исследованы диагностические возможности данных термометров для верификации инфаркта головного мозга, при этом точность диагностики локализации пенумбры составила 82% при условии полушарной локализации очага.

Для оценки реабилитационного потенциала пациентов в вегетативном состоянии используют методы регистрации биоэлектрической активности головного мозга, оценки параметров мозгового кровотока, методы нейровизуализации. Однако ни один из методов или их совокупность не позволяют с достаточной степенью вероятности оценить перспективы исходов у конкретного пациента. Методы оценки состояния температурного баланса головного мозга у пациентов в вегетативном состоянии до настоящего времени в мировой практике не применялись.

В качестве средств и методов реабилитации пациентов в вегетативном состоянии применяют традиционные методы — массаж, вертикализацию, миоэлектростимуляцию, магнитную стимуляцию головного мозга и т. п. Метод гипотермического воздействия на головной мозг у пациентов в вегетативном состоянии в целях реабилитации ранее не применялся.

Высокие потенциальные возможности применения терапевтической гипотермии для уменьшения объема вторичных повреждений центральной нервной системы при острой фокальной ишемии мозга побудили к проведению многоцентрового исследования эффективности различных методов охлаждения организма, выполненного Европейской организацией изучения гипотермии (European Study of Therapeutic Hypothermia), в котором приняли участие более 60 клиник 25 стран Европы (EuroHyp-1). Понижение температуры тела может быть достигнуто при помощи прямого охлаждения крови (инвазивная общая внутривенная гипотермия), при использовании наружного охлаждения покровов тела (неинвазивная общая гипотермия), при охлаждении волосистой поверхности кожи головы (неинвазивная КЦГ). Интенсивность отведения тепла при аппаратной гипотермии регулируется автоматически системами управления аппаратов для гипотермии по данным мониторинга температуры тела. Согласно рекомендациям Европейского совета по реанимации (2015), и протоколу, рекомендованному Европейским обществом гипотермии EuroHyp (2013–2017), при охлаждении необходимо достичь целевой температуры тела 34–36°С.

КЦГ, являясь методом локального охлаждения, направлена в первую очередь на понижение температуры головного мозга, а не внутренних органов. Также важно отметить, что в связи с энергичным отведением тепла от поверхности кожи головы нарастают общие теплопотери организма, что позволяет понизить температуру тела лихорадящих пациентов. При применении КЦГ риск развития осложнений общей гипотермии уменьшается. Разработчиками протокола показано, что уже через 30–40 мин от начала охлаждения волосистой поверхности кожи головы температура коры больших полушарий понижается на 1–1,5°С, т. е. развивается мягкая локальная церебральная гипотермия без заметного понижения базальной температуры. Доказательства того, что при этом достоверно понижается температура коры мозга, получены при сравнении инвазивного измерения температуры коры мозга с методом неинвазивного измерения температуры глубоких тканей, основанном на регистрации мощности собственного электромагнитного излучения мозга в СВЧ-диапазоне (3–4 ГГц).

При исследовании особенностей нарушений температурного баланса головного мозга показано, что у пациентов, находящихся в вегетативном состоянии и минимальном сознании, в сравнении со здоровыми индивидуумами и пациентами в остром периоде тяжелой церебральной патологии (ишемический и геморрагический инсульты, травма мозга), существенно снижается температурная гетерогенность головного мозга, отражая степень угасания метаболической активности корковых нейронов. В условиях проведения реабилитационных мероприятий (массаж, вертикализация, электромиостимуляция, магнитная стимуляция головного мозга, КЦГ) у ряда пациентов нарастает температурная гетерогенность головного мозга, что позволяет оценить у них наличие определенного уровня реабилитационного потенциала и перспективность проведения реабилитационных мероприятий.

Терапевтическая гипотермия обладает доказанными и выраженными эффектами нейропротекции. Перспективы нейропротективной терапии связаны с развитием методов воздействия на эндогенные механизмы нейропротекции. Воздействия на эндогенные нейропротекторные программы являются основой генетического подхода в лечении церебральных поражений [7].

Гипотермия мозга, реализуя генетический подход, формирует цитопротекторный фенотип нейронов, что обеспечивает повышение толерантности к ишемии/реперфузии/нейротравме [8]. Превентивная церебральная гипотермия потенциально способна предупредить негативные последствия при планируемых эпизодах церебральной ишемии, например при реконструктивных операциях на сонных артериях. Длительность эффектов прекондиционирования обусловлена действием стресс-белков клетки [9]. В то же время известно, что понижение температуры нейронов является мощным сигнальным фактором, запускающим эндогенные цитопротекторные программы за счет экспрессии генов раннего реагирования. Экспрессия генов вызывает образование факторов транскрипции, таких как индуктор фактора роста нервов, нейротрофические факторы, а также синтез стресс-белков, в частности шаперонов (белки теплового и холодового шока) [10].

КЦГ является отечественной разработкой. Показана эффективность ее применения при сердечно-легочной реанимации, инсультах и черепно-мозговых травмах. Однако в настоящее время методика оказалась незаслуженно забытой, что связано с распространенным мнением о том, что понизить температуру головного мозга можно только путем охлаждения притекающей к нему крови, т. е. только в условиях общей гипотермии. Впрочем, доказательств, свидетельствующих о понижении температуры головного мозга при краниоцеребральном охлаждении, накоплено достаточно.

Появление новых фактов и, очевидно, неравноценно реализованный терапевтический потенциал гипотермии побудили к проведению данного исследования, обобщающего теорию и практический опыт применения в медицине комплекса методик и оборудования, суть которых состоит в различных способах отведения тепла для понижения температуры отдельных участков тела, органов или всего организма, сосредоточиваясь преимущественно именно на КЦГ.

Полученные новые данные позволят улучшить качество лечения пациентов с длительными нарушениями сознания, в том числе оптимизировать индивидуальную программу реабилитационных мероприятий.

Технология КЦГ направлена на развитие эффектов нейропротекции и повышение толерантности головного мозга к патологиям церебральных сосудов с нарушением мозгового кровообращения и теплового баланса головного мозга.

Управляемое охлаждение позволяет неинвазивным способом предупредить гибель нейронов, удлинить период обратимых изменений и снизить степень тяжести повреждения головного мозга, а значит, увеличить шансы пациента на спасение, реабилитацию, повышение качества жизни.

Новизна технологии заключается в контролируемом охлаждении головного мозга до температуры не ниже 29°С при ограниченном влиянии на общий температурный гомеостаз организма (чтобы уйти от дополнительного фармакологического сопровождения и отрицательного влияния гипотермии на внутренние органы). Скорость снижения температуры мозга составляет около 1°С за 45 мин, а при длительности процедуры более 8 ч — 4–6°С.

Эффект нейропротекции достигается за счет снижения метаболизма нейронов, укрепления мембран клеток, уменьшения потребности нейронов в кислороде, повышении устойчивости к гипоксии.

Известно, что эффекты нейропротекции проградиентно нарастают по мере снижения температуры мозга: в частности, понижение температуры на 1°С обеспечивает повышение устойчивости нейронов к гипоксии и уменьшает потребление кислорода на 5–7%. Допустимый уровень понижения температуры тела ограничен 35,5°С, что в первую очередь связано с риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (важно отметить, что допустимый уровень понижения температуры мозга существенно ниже — +29°С). В сравнении с общей терапевтической гипотермией, при которой можно понизить температуру мозга не ниже базальной, т. е. только на 3–5°С, технология КЦГ позволяет добиться понижения температуры мозга на 7–10°С, что кратно больше, чем при общей терапевтической гипотермии и, соответственно, кратно эффективнее оказывается инициируемая нейропротекция [11–13]. Общая терапевтическая гипотермия в отличие от КЦГ по вышеизложенным причинам не может охладить мозг до +25…+27°С, а именно при этой температуре развивается обратимая депрессия метаболизма, сопровождаемая выраженным подавлением сигнальных взаимодействий в головном мозге, падает биоэлектрическая активность по данным электроэнцефалографии, которая при согревании быстро восстанавливается, как и способность к ауторегуляции мозгового кровотока [14]. Таким образом, КЦГ понижает температуру тела не столь значимо, как температуру головного мозга, вследствие чего осложнения не развиваются.

Заключение

Разработанный метод КЦГ для пациентов, длительно находящихся в состоянии угнетенного сознания, не имеет аналогов. Многопозиционная СВЧ-радиотермометрия и термомониторинг головного мозга ранее не применялись для оценки уровня реабилитационного потенциала и динамики восстановления сознания у пациентов в вегетативном состоянии. Гипотермия головного мозга также ранее не применялась у пациентов данной категории. Выбор метода неинвазивной регистрации температуры головного мозга на основе регистрации мощности электромагнитного излучения тканей в СВЧ-диапазоне обусловлен тем, что температура тканей является фундаментальным и интегральным отражением уровня их метаболической активности, динамики течения возбудительных процессов, гемодинамической обеспеченности. Результаты ранее выполненных исследований позволяют перспективно оценить возможности методики применительно к оценке уровня реабилитационного потенциала и динамики восстановления функций у пациентов в хроническом критическом состоянии. По существу, разрабатывается новый диагностический подход к ведению такого рода пациентов. Заявляемые параметры индукции селективной гипотермии головного мозга обоснованы опытом применения КЦГ у пациентов в остром периоде инсультов и нейротравмы, учитывают необходимый и достаточный уровень понижения температуры коры больших полушарий для инициации формирования цитопротекторного фенотипа нейронов.

Из основных преимуществ КЦГ выделим следующие: 1) КЦГ применима всегда — для пациентов в сознании, коме, медикаментозном наркозе; 2) нейропротективные эффекты КЦГ более выражены, поскольку в первую очередь направлены на понижение температуры головного мозга; 3) КЦГ не сопровождается осложнениями и побочными эффектами; 4) КЦГ позволяет купировать лихорадочные состояния, отек головного мозга, приводит к понижению внутричерепного давления и стабилизации гемодинамики, уменьшает число пневмоний.

Полученные результаты позволяют утверждать, что включение методики КЦГ с применением аппарата терапевтической гипотермии «АТГ-01» в схемы терапии больных с церебральными патологиями является целесообразным, так как методика обладает существенными фармакоэкономическими преимуществами и способна обеспечить более эффективное использование средств системы здравоохранения Российской Федерации и более благоприятные исходы лечения.

Источник финансирования

Исследование выполнено в рамках государственного задания ФНКЦ РР.

Конфликт интересов

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Участие авторов

Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

About the authors

O. A. Shevelev

Federal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research and Clinical Center for Resuscitation and Rehabilitology”; Peoples Friendship University of Russia

Author for correspondence.
Email: shevelev_v@mail.ru
SPIN-code: 9845-2960

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории клинической нейрофизиологии 

Russian Federation, 25-2, Petrovka street, Moscow,107031; 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

Sh. Kh. Saidov

Federal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research and Clinical Center for Resuscitation and Rehabilitology”

Email: shavkat_fmba@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7619-7503
SPIN-code: 6698-9408

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической нейрофизиологии

Russian Federation, 25-2, Petrovka street, Moscow,107031

M. V. Petrova

Federal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research and Clinical Center for Resuscitation and Rehabilitology”; Peoples Friendship University of Russia

Email: mpetrova@fnkcrr.ru
SPIN-code: 9132-4190

д.м.н., заместитель директора по научно-клинической деятельности

Russian Federation, 25-2, Petrovka street, Moscow,107031; 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

M. A. Chubarova

Federal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research and Clinical Center for Resuscitation and Rehabilitology”

Email: Mchubarova@fnkcrr.ru
SPIN-code: 4406-7802

младший научный сотрудник лаборатории клинической нейрофизиологии

Russian Federation, 25-2, Petrovka street, Moscow,107031

E. Sh. Usmanov

Federal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research and Clinical Center for Resuscitation and Rehabilitology”

Email: Eusmanov@fnkcrr.ru
SPIN-code: 6273-2336

научный сотрудник лаборатории клинической нейрофизиологии

Russian Federation, 25-2, Petrovka street, Moscow,107031

References

Supplementary files