Potential effects of COVID-19 on the cardiovascular system

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

It is known that coronaviruses can cause acute coronary syndrome, arrhythmias, and aggravation of heart failure, mainly due to a combination of a significant systemic inflammatory response and a local vascular inflammation at the level of arterial plaque. In the context of massive SARS-CoV-2infections and the announced pandemic, there is a need to update management of cardiovascular patients in order to reduce COVID-19-related complications. COVID-19 can cause viral pneumonia, as well as extrapulmonary symptoms and complications. A larger proportion of severe COVID-19 patients had a cardiovascular disease or a high cardiovascular risk. The presence of arterial hypertension and other cardiovascular and cerebrovascular diseases is considered as a factor aggravating the course of the disease and increasing the lethality. Severe cases of COVID-19 were accompanied by acute, often lethal, cardiovascular disorders, with an increase in the level of highly sensitive troponins. There is no reliable evidence that angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers can increase the risk of infection or severe course of COVID-19, so there is no reason to cancel them. The role of inhibition of the renin-angiotensin system in the treatment of COVID-19 remains controversial. COVID-19 treatment boils down to supportive care and treatment for complications. Based on the results of the studies, a large number of cardiovascular complications of COVID-19 can be expected. Their therapy should be carried out strictly according to modern guidelines. Recommendations include antiplatelet agents, β-blockers, ACE inhibitors and statins.

Full Text

Список сокращений

АПФ-2 — ангиотензинпревращающий фермент 2

БРА — блокаторы ангиотензиновых рецепторов

иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) — тяжелая коронавирусная инфекция

MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome-Related Coronavirus) — ближневосточный респираторный синдром

SARS-CoV (Severe Acute Respiratory Syndrome-Related coronavirus 2) — тяжелый острый респираторный синдром

Введение

Долгое время считалось, что коронавирусы, поражающие человека, вызывают легкие, самостоятельно разрешающиеся респираторные инфекции, которые составляют до 15–30% общего числа острых респираторных вирусных инфекций [1]. Обычно эти вирусы вызывают легкие инфекции верхних дыхательных путей у молодых людей, хотя пожилым пациентам с сердечно-сосудистыми и бронхолегочными заболеваниями может потребоваться госпитализация [2]. Как правило, коронавирусные инфекции выявлялись лишь у небольшой части пациентов, госпитализированных по поводу острых респираторных вирусных инфекций [3]. Однако с начала 2000-х годов в человеческой популяции стали циркулировать коронавирусы, обусловливающие опасные для жизни повреждения органов и систем: с 2002 г. — SARS-CoV (Severe Acute Respiratory Syndrome-Related coronavirus 2, тяжелый острый респираторный синдром), с 2015 г. — MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome-Related Coronavirus, ближневосточный респираторный синдром), и недавно выявлен SARS-CoV-2, который может вызывать инфекцию COVID-19 у человека.

Пандемия COVID-19 стала причиной глобального кризиса общественного здравоохранения, что обусловлено в первую очередь отсутствием популяционного иммунитета и быстрым распространением вируса. Кроме того, достаточно высока частота тяжелых форм заболевания. В исследовании с участием 1099 пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19 тяжелое течение наблюдалось у 15,7% госпитализированных, 5% были помещены в отделения интенсивной терапии, 2,3% — интубированы, 1,4% — умерли. Наиболее значимыми осложнениями были острый респираторный дистресс-синдром — 3,4% (1,1% в нетяжелых и 15,6% в тяжелых случаях) и септический шок — 1,1% (0,1% в нетяжелых и 6,4% в тяжелых случаях) [4].

Резкий рост числа пациентов, в том числе нуждающихся в респираторной поддержке и интенсивной терапии, поставил под угрозу многие инфраструктуры здравоохранения даже в развитых странах. В связи с этим ученые всего мира стремятся выявить факторы, повышающие риск заражения SARS-CoV-2 и усугубляющие течение COVID-19. Это особенно важно еще и потому, что COVID-19, по-видимому, как и инфекции, вызываемые другими вирусами этой группы, может приводить к сердечно-сосудистым осложнениям [5].

Коронавирусные инфекции и сердечно-сосудистый риск

Анализ данных о вспышках других опасных коронавирусных инфекций позволяет предположить, что они могут вызывать острый коронарный синдром, аритмию и усиление симптомов сердечной недостаточности в основном вследствие выраженной системной воспалительной реакции и локального сосудистого воспаления на уровне артериальной бляшки. Так, имеются данные, что при SARS-CoV чаще наблюдались острый коронарный синдром и инфаркт миокарда.

В исследовании с участием 75 пациентов, госпитализированных с SARS-CoV, острый инфаркт миокарда был причиной смерти в 2 из 5 смертельных случаев [6]. Но выводы этого ограниченного исследования не были подтверждены в других публикациях.

В небольшом проспективном исследовании у 46 пациентов с клиническим диагнозом SARS-CoV, у которых отсутствовали заболевания сердца, в острый период заболевания и в течение 30 дней после него не было выявлено значительных изменений систолической функции. Временная диастолическая дисфункция была обнаружена в острый период SARS-CoV, но не выявлялась при последующем наблюдении [7].

В другом исследовании, в котором участвовал 121 человек (средний возраст 37,5 года, 36% мужчин) с диагнозом SARS-CoV, 12 пациентов страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), тахикардия была самым частым симптомом (72%), из других осложнений наблюдались гипотензия (50%), брадикардия (15%), транзиторная кардиомегалия и преходящая пароксизмальная фибрилляция предсердий (у 1 пациента). У большинства пациентов не было выраженных симптомов, и все эти состояния в большинстве своем самопроизвольно разрешились [8].

Сингапурское исследование представило данные вскрытия 8 больных, умерших от SARS-CoV, из них у 4 выявлена легочная тромбоэмболия, у 3 — тромбоз глубоких вен, у 1 — субэндокардиальный инфаркт с ишемической болезнью сердца, у 1 — марантический эндокардит с вегетациями размером от 5 до 12 мм на митральном, трикуспидальном и аортальном клапанах наряду с инфарктом миокарда, почек, селезенки и мозга [9]. Наличие легочной эмболии, тромбоза глубоких вен и острого инфаркта миокарда представляет большой клинический интерес, но неизвестно, можно ли принимать во внимание данные этого ограниченного исследования.

Анализ статистических данных, полученных в Ухани (Китай), показал, что летальность среди пациентов с COVID-19, у которых имеются ССЗ, составляет 10,5%, что выше, чем при наличии сахарного диабета (7,3%), заболеваний дыхательных путей (3%), рака (5,6%). При высоком артериальном давлении летальность повышается до 6% [10].

Миокардит при COVID-19

Сообщается о случаях тяжелого миокардита со снижением систолической функции после COVID-19 [11]. Исследования уровня сердечных биомаркеров свидетельствуют о высокой распространенности повреждения миокарда у госпитализированных пациентов [11–13]. Вероятно, повреждение миокарда, ассоциированное с инфекцией, является важным прогностическим фактором при COVID-19. S. Shi и соавт. сообщили о важности учета поражения сердца при оценке летальности, обусловленной COVID-19. В проведенном ими исследовании с участием 416 пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19, умерли 57 человек, из них 10,6% имели ишемическую болезнь сердца, 4,1% — сердечную недостаточность, 5,3% — цереброваскулярные заболевания. Приблизительно у 20% пациентов выявлено поражение миокарда, которое сопровождалось повышенным уровнем высокочувствительных тропонинов, при этом пациенты с повышенным уровнем высокочувствительных тропонинов были старше, имели больше сопутствующих заболеваний и более высокие уровни лейкоцитов, пронатрийуретического N-концевого пептида В-типа, С-реактивного белка и прокальцитонина, но меньшее количество лимфоцитов. Среди пациентов с поражением миокарда отмечались более частые случаи острого респираторного дистресс-синдрома и летальности, чем у пациентов без повреждения миокарда — 58,5 против 14,7% и 51,2 против 4,5% (р < 0,001) соответственно [12].

Факторы риска у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями COVID-19

T. Guo и соавт. сообщили о факторах, повлиявших на исход заболевания у 187 пациентов, госпитализированных с COVID-19 (43 умерли; 144 выписаны) в Ухани (Китай). В этом исследовании 35% больных имели ССЗ (артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца или кардиомиопатию), 28% — признаки острого повреждения миокарда (на что указывал уровень тропонина T, превышавший 99-й процентиль). Летальность была значительно выше у лиц с высоким уровнем тропонина T, чем у лиц с нормальным его содержанием (59,6 против 8,9% соответственно, р < 0,001). Пациенты с высоким уровнем тропонина T чаще имели сопутствующие заболевания, такие как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия и хронические заболевания почек; у них чаще отмечались высокие показатели лейкоцитов, D-димера, C-реактивного белка, прокальцитонина, пронатрийуретического N-концевого пептида В-типа и более низкие — лимфоцитов. Частота осложнений (острый респираторный дистресс-синдром, злокачественные аритмии, острая почечная недостаточность, острые коагулопатии) в этой группе также была намного выше. Наличие кардиоваскулярного заболевания и одновременного подъема уровня тропонина Т увеличивало риск летального исхода, тогда как у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями без повышения уровня регуляторного глобулярного белка этот риск был ниже. Несмотря на то, что многие пациенты в группе с высоким уровнем тропонина T принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА) для лечения имевшегося у них сердечно-сосудистого заболевания, это не влияло на летальность [13].

В другое небольшое ретроспективное исследование были включены 150 пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19. ССЗ встречались чаще у умерших пациентов (13 случаев из 68), чем у выживших (0 из 82). В 36 из 68 летальных случаев причиной смерти стала дыхательная недостаточность, в 5 — повреждение миокарда и недостаточность кровообращения, в 22 — оба этих нарушения, в 5 случаях причина смерти не установлена. У умерших пациентов выявлен более высокий уровень тропонина, миоглобина, С-реактивного белка, сывороточного ферритина и интерлейкина 6 [14]. Результаты этого исследования позволяют предположить высокую воспалительную активность COVID-19 и прогнозировать рост сердечной патологии, связанной, прежде всего, с поражением миокарда.

Итак, COVID-19 также может стать причиной первичной сердечной патологии и/или усугубить уже имеющиеся сердечно-сосудистые заболевания. О тяжести, степени, краткосрочности и долгосрочности влияния COVID-19 на сердечно-сосудистую систему, как и о специфическом лечении, говорить еще рано ввиду недостаточной изученности данной проблемы.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензиновых рецепторов

При анализе данных 44 672 пациентов из Китая с подтвержденным COVID-19 установлено, что ССЗ имелись у 4,2%, а доля пациентов с такими поражениями от общего числа умерших составила 22,7% [15]. В связи с этим было выдвинуто предположение, что лица с ССЗ более подвержены заражению SARS-CoV-2 и возникновению серьезных осложнений COVID-19, поскольку вирус воздействует на ренин-ангиотензиновую систему, а принимаемые при ССЗ препараты (иАПФ и БРА) усугубляют этот процесс. Инициирован ряд исследований этой проблемы.

Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ-2), гомолог АПФ, представляет собой белок клеточной мембраны с каталитическим доменом на наружной поверхности, который подвергается воздействию вазоактивных пептидов [16]. АПФ-2 ограничивает неблагоприятные вазоконстрикторные и фиброзные эффекты ангиотензина 2 путем его деградации и противодействует ему посредством формирования ангиотензинов 1–7. Высокая экспрессия АПФ-2 в сердце, альвеолярных клетках II типа, эндотелии капилляров — основной фактор контроля артериальной гипертензии и предотвращения осложнений сахарного диабета [17–20].

Вопрос о влиянии ингибиторов АПФ и БРА на течение COVID-19 и риск заражения SARS-CoV-2 возник после того, как было обнаружено, что SARS-CoV-2 связывается с рецептором АПФ-2, чтобы проникнуть в клетки [21]. Так как этот рецептор расположен на поверхности альвеолярных клеток II типа и лимфоцитов, это объясняет высокую частоту поражения легких (интерстициальная пневмония и острый респираторный дистресс-синдром) и лимфопении. Более того, рецепторы АПФ-2 обнаружены на поверхности многих других типов клеток — почек, печени, желудочно-кишечного тракта (особенно в пищеводе, желудке, толстой, подвздошной, прямой кишке) и мочевого пузыря [22–24]. Ингибиторы АПФ и БРА могут усиливать экспрессию АПФ-2, следовательно, гипотетически могут повысить восприимчивость к вирусу.

K. Kuba и соавт. установили, что SARS-CoV посредством связывания вирусного белка S с АПФ-2, по-видимому, снижает экспрессию рецептора. Инъекция вирусного белка S мышам вызывала острое повреждение легких, выраженность которого уменьшается при блокировании ренин-ангиотензиновой системы [25]. D. Wrapp и соавт. сообщили, что SARS-CoV-2 связывается с АПФ-2 со сродством в 10–20 раз большим, чем SARS-CoV, в частности, белок S вируса SARS-CoV-2 связывается с каталитическим доменом АПФ-2, вызывая поглощение вируса клеткой [26].

Предположение о том, что иАПФ и БРА могут повышать уровень АПФ-2, способствуя тем самым заражению SARS-CoV-2 и увеличивая риск развития тяжелой и критической форм COVID-19, основано на результатах некоторых исследований [27–29]. К сожалению, данные большинства первых исследований не были скорректированы с учетом возраста или других сопутствующих заболеваний. Так, согласно отчету о характеристиках умерших больных с COVID-19, представленному 20 марта 2020 г. Министерством здравоохранения Италии, наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были артериальная гипертензия (73,8%; 355 из 481), сахарный диабет (33,9%; 163 из 481), ишемическая кардиомиопатия (30,1%; 145 из 481) и мерцательная аритмия (22%; 106 из 481). До госпитализации 36% (173 из 481) умерших пациентов с COVID-19 принимали иАПФ, 16% (77 из 481) — БРА (отношение шансов 2,26; 95% доверительный интервал 1,66–3,09; р < 0,001) [30]. Однако эти цифры являются предварительными и могут искаженно отражать различия в риске. Практически невозможно точно узнать обо всех препаратах, принимаемых пациентами с COVID-19 до госпитализации. Средний возраст умерших пациентов с COVID-19 составил 78,5 года (медиана 80 лет, диапазон 31–103 года; межквартильный размах 73–85 лет) [30]. Поскольку распространенность артериальной гипертензии увеличивается по мере увеличения возраста населения, можно прогнозировать ситуацию в разных возрастных группах. Хотя число умерших пациентов с COVID-19, принимавших иАПФ, более чем вдвое превышало число тех, кто получал БРА, нельзя однозначно судить о преимуществах какого-либо из этих методов лечения или связанных с ними рисках из-за смешанных переменных возраста, наличия артериальной гипертензии, а также возможного воздействия других не выявленных сопутствующих заболеваний.

Другие исследования показывают, что, снижая уровень ангиотензина 2, эти иАПФ и БРА, напротив, могут защитить легкие от повреждения. В письме в Lancet Respiratory Medicine, опубликованном 26 марта 2020 г. в ответ на одно из первых сообщений о потенциальном вреде этих препаратов, группа ученых во главе с Ch. Tignanelli (Университет Миннесоты, Миннеаполис) указывает, что у пациентов с артериальной гипертензией действительно наблюдается повышенная активность ренин-ангиотензиновой системы, которая опосредует острое повреждение легких во время инфекции COVID-19 [31]. Однако авторы предполагают, что нарушение активности АПФ-2 приводит к избыточному содержанию ангиотензина 2, который вызывает воспаление легких, фиброз и отек, а активация АПФ-2 снижает уровень ангиотензина 2. Новые данные из Китая показывают, что уровень сывороточного ангиотензина 2 был значительно выше в группе из 12 пациентов, инфицированных COVID-19, чем у пациентов без COVID-19, и был линейно связан с вирусной нагрузкой и повреждением легких [31].

В исследованиях на мышах выявлен защитный эффект лозартана и рекомбинантного АПФ-2 в отношении тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызванного SARS-CoV [10].

Несмотря на то, что вопрос о роли ингибирования ренин-ангиотензиновой системы в лечении COVID-19 остается спорным, на данный момент нет никаких оснований для отмены иАПФ или БРА. Доклинические данные свидетельствуют о том, что блокада ренин-ангиотензиновой системы может ослабить прогрессирование COVID-19, но необходимы многоцентровые исследования для проверки этой гипотезы [32].

Текущие рекомендации

Американская кардиологическая ассоциация (American Heart Association, AHA) выпустила новое руководство для пациентов, в котором во время вспышки COVID-19 пациентам с ССЗ категорически не рекомендовано прекращать прием иАПФ или БРА, поскольку эти препараты не увеличивают риска заражения COVID-19, но жизненно необходимы для поддержания целевого уровня артериального давления и снижения риска сердечного приступа, инсульта и декомпенсации имеющихся ССЗ [10].

В обзоре, опубликованном в New England Journal of Medicine 30 марта 2020 г., указано, что проводятся клинические испытания для проверки безопасности и эффективности средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, включая рекомбинантный человеческий АПФ-2 и лозартан, у пациентов с COVID-19. Авторы указывают, что резкая отмена ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда, может привести к клинической нестабильности и неблагоприятным последствиям для здоровья, поэтому пока не появятся дополнительные данные, пациентам, которые подвергаются риску заражения SARS-CoV-2, следует продолжать принимать ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы [33].

Продолжение приема иАПФ и БРА особенно важно в свете того, что, например, во время эпидемий гриппа от сердечно-сосудистых осложнений умирает больше больных, чем от последствий пневмонии. Принимая во внимание активность воспалительной реакции при COVID-19 и основываясь на результатах полученных исследований, можно ожидать большое количество сердечно-сосудистых осложнений COVID-19.

Известно, что к настоящему моменту не обнаружены различия между иАПФ и БРА в эффективности снижения артериального давления и уменьшения смертности от всех причин, сердечно-сосудистой смертности, смертности от инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, инсульта и терминальной почечной недостаточности [32]. Побочными эффектами иАПФ являются кашель и ангионевротический отек из-за накопления брадикинина. Учитывая одинаковую эффективность, но меньшее количество побочных эффектов, можно предположить, что использование БРА — более благоприятный вариант терапии ССЗ у пациентов с COVID-19, имеющих более высокий риск развития тяжелых форм заболевания [32].

БРА и иАПФ также используются с целью замедления прогрессирования хронической болезни почек, что важно для пациентов с повреждением функции этого органа.

Заключение

До тех пор пока не станут доступны эффективные специфические препараты против SARS-CoV-2, лечение COVID-19 будет сводиться в основном к поддерживающей терапии и лечению осложнений. Терапия сердечно-сосудистых катастроф должна проводиться строго по современным руководствам. Рекомендуется использовать антиагреганты, β-блокаторы, иАПФ и статины. Гипотетически статины могут уменьшать системное воспаление и предотвращать вызванную вирусом дестабилизацию атеросклеротических бляшек, которая может привести к острому коронарному синдрому.

Таким образом, наши представления о COVID-19 быстро развиваются. Врачам настоятельно рекомендуется просматривать актуальную информацию на веб-сайтах Всемирной организации здравоохранения, национальных органов управления здравоохранением и профессиональных сообществ. По мере распространения заболевания и появления новых данных, возможно, будут определены факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с COVID-19.

Источник финансирования

Поисково-аналитическая работа проведена на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Участие авторов

Т. В. Михайловская — поиск научных источников, анализ информации, научное редактирование, утверждение итогового варианта текста; Н. Д. Яковлева, М. А. Сафронов — поиск научных источников, анализ информации, написание текста статьи; Я. И. Харламова — поиск научных источников, анализ информации. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

×

About the authors

Tatyana V. Mikhaylovskaya

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ivanovo State Medical Academy” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: tanyadoc8484@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4329-098X
SPIN-code: 7209-0144

MD, PhD

Russian Federation, Ivanovo

Nataliya D. Yakovleva

Medis Clinic

Email: n.d.karpova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-4734-9237
Russian Federation, Ivanovo

Maksim A. Safronov

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ivanovo State Medical Academy” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: pack90@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-9630-4230
SPIN-code: 7922-4184
Russian Federation, Ivanovo

Yana I. Kharlamova

Аrkadiya Plus

Email: kafedra-ht@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9459-5962
SPIN-code: 6070-1100
Russian Federation, Ivanovo

References

  1. Su S, Wong G, Shi W, et al. Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis of coronaviruses. Trends Microbiol. 2016;24(6):490–502. doi: 10.1016/j.tim.2016.03.003.
  2. Falsey AR, Walsh EE, Hayden FG. Rhinovirus and coronavirus infection-associated hospitalizations among older adults. J Infect Dis. 2002;185(9):1338–1341. doi: 10.1086/339881.
  3. El-Sahly HM, Atmar RL, Glezen WP, Greenberg SB. Spectrum of clinical illness in hospitalized patients with “common cold” virus infections. Clin Infect Dis. 2000; 31(1):96–100. doi: 10.1086/313937.
  4. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. China medical treatment expert group for Covid-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382(18):1708–1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.
  5. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review. JAMA Cardiol. 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1286.
  6. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, et al. HKU/UCH SARS study group. Clinical progression and viral load in a community outbreak of coronavirus-associated SARS pneumonia: a prospective study. Lancet. 2003;361(9371): 1767–1772. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13412-5.
  7. Li SS, Cheng CW, Fu CL, et al. Left ventricular performance in patients with severe acute respiratory syndrome: a 30-day echocardiographic follow-up study. Circulation. 2003;108(15):1798–1803. doi: 10.1161/01.CIR.0000094737.21775.32.
  8. Yu CM, Wong RS, Wu EB, et al. Cardiovascular complications of severe acute respiratory syndrome. Postgrad. Med. J. 2006;82(964):140–144. doi: 10.1136/pgmj.2005.037515.
  9. Chong PY, Chui P, Ling AE, et al. Analysis of deaths during the severe acute respiratory syndrome (SARS) epidemic in Singapore: challenges in determining a SARS diagnosis. Arch Pathol Lab Med. 2004;128(2):195–204. doi: 10.1043/1543-2165(2004)128<195:AODDTS>2.0.CO;2.
  10. Hughes S. COVID-19: AHA Guidance on Hypertension, Latest on Angiotensin Link [cited 2020 April 01]. Available at: https://www.medscape.com/viewarticle/927952.
  11. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med. 2020:8(4):420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.
  12. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Cardiac injury in patients with corona virus disease 2019. JAMA Cardiol. 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2020.0950.
  13. Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Association of cardiovascular disease and myocardial injury with outcomes of patients hospitalized with 2019-coronavirus disease (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1017.
  14. Ruan Q, Yang K, Wang W, et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846–848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.
  15. Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020;41(2):145–51. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254- 6450.2020.02.003.
  16. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1–9. Circ Res. 2000; 87(5):E1–9. doi: 10.1161/01.res.87.5.e1.
  17. Tallant EA, Clark MA. Molecular mechanisms of inhibition of vascular growth by angiotensin-(1-7). Hypertension. 2003;42(4):574–579. doi: 10.1161/01.HYP.0000090322. 55782.30.
  18. Santos RA, Simoes AC, Maric C, et al. Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor mas. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100(14):8258–8263. doi: 10.1073/pnas.1432869100.
  19. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631–637. doi: 10.1002/path.1570.
  20. Turner AJ, Hiscox JA, Hooper NM. ACE2: from vasopeptidase to SARS virus receptor. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(6):291–294. doi: 10.1016/j.tips.2004.04.001.
  21. Wan Y, Shang J, Graham R, et al. Receptor recognition by the novel coronavirus from Wuhan: an analysis based on decade-long structural studies of SARS сoronavirus. J Virol. 2020;94(7):e00127-20. doi: 10.1128/JVI.00127-20.
  22. Zou X, Chen K, Zou J, et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020;14(2):185–192. doi: 10.1007/s11684-020-0754-0.
  23. Xu H, Zhong L, Deng J, et al. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
  24. Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020;526(1):135–140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044.
  25. Kuba K, Imai Y, Rao S, et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat Med. 2005;11(8):875–879. doi: 10.1038/nm1267.
  26. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020;367(6483):1260–1263. doi: 10.1126/science.abb2507.
  27. Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet Respir Med. 2020;8(4):e21. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30116-8.
  28. Watkins J. Preventing a COVID-19 pandemic. BMJ. 2020;368:m810. doi: 10.1136/bmj.m810.
  29. Esler M, Esler D. Can angiotensin receptor-blocking drugs perhaps be harmful in the COVID-19 pandemic? J Hypertens. 2020;38(5):781–782. doi: 10.1097/HJH.0000000000002450.
  30. Report sulle caratteristiche dei pazienti deceduti positivi a COVID-19 in Italia, 20 Marzo 2020 [cited 2020 March 23]. Available at: https://www.epicentro.iss.it/coronavirus/bollettino/Report-COVID-2019_20_marzo.pdf.
  31. Tignanelli CJ, Ingraham NE, Sparks MA, et al. Antihypertensive drugs and risk of COVID-19? Lancet Resp Med. 2020;8(5):e30–e31. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30153-3.
  32. Sanchis-Gomar F, Lavie CJ, Perez-Quilis C, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 and anti-hypertensives (angiotensin receptor blockers and angiotensin converting enzyme inhibitors) in coronavirus disease 2019. Mayo Clin Proc. 2020. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.03.026.
  33. Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T, et al. Renin–angiotensin–aldosterone system inhibitors in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):1653–1659. doi: 10.1056/NEJMsr2005760.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Mikhaylovskaya T.V., Yakovleva N.D., Safronov M.A., Kharlamova Y.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74092 от 19 октября 2018.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies