Влияние ингаляционного оксида азота на эндотелиальную функцию у пациентов, перенёсших ишемический инсульт

Полный текст

Список сокращений

ДПА ― диаметр плечевой артерии

NO (nitric oxide) ― оксид азота

iNO (inhaled nitric oxide) ― ингаляционный оксид азота

SNO (S-nitrosylated) ― S-нитрозилированный альбумин

SR (share rate) ― скорость сдвига эндотелия

ОБОСНОВАНИЕ

Инсульт является второй по значимости причиной смертности в мире, по данным Всемирной организации здравоохранения: на его долю приходится примерно 11% общего числа смертей¹. Ежегодно в мире прогнозируется развитие 9,6 млн инсультов с ростом заболеваемости по мере старения населения, при этом 85% случаев приходится на долю ишемического инсульта [1].

Ухудшение эндотелиальной функции связано с повышенным риском возникновения инсульта, так как данный показатель считается важным прогностическим фактором при атеросклерозе [2]. Синтезируемый клетками эндотелия оксид азота (NO) ― эндотелиальный фактор релаксации ― является уникальным биологическим медиатором, регулятором метаболизма, вовлечённым во множество физиологических и патофизиологических процессов, в том числе в механизм эндогенной системы антиоксидантной защиты организма [3].

Оксид азота ― вещество, синтезируемое клетками организма в базальном режиме небольшими порциями. Основной объём оксида азота синтезируется в эндотелиальных клетках из L-аргинина посредством NO-синтаз, которые представлены в организме в трёх изоформах ― нейрональной, эндотелиальной и индуцибельной. Определённое количество оксида азота образуется во время экзогенного поступления органических нитрозосоединений как лекарственных средств (нитропруссид, нитроглицерин и др.) [4].

Оксид азота оказывает мощное вазодилатирующее действие, которое возникает при активации растворимой гуанилатциклазы через каскад реакций и приводит к снижению чувствительности миозина к кальцийиндуцированному сжатию, ингибированию выхода кальция из саркоплазматического ретикулума и активации кальцийчувствительных калиевых каналов. Данные изменения приводят к снижению внутриклеточной концентрации кальция и расслаблению гладкомышечной клетки [5]. Производимый оксид азота может депонироваться в форме комплексов оксида азота с S-нитрозотиолами либо в форме динитрозильных комплексов железа [6] и таким образом поддерживать расширенную модель дыхательного цикла, компенсаторно улучшая доставку кислорода в ткани организма при гипоксии. В гипоталамо-гипофизарной системе, управляющей нейроэндокринной регуляцией, оксид азота стимулирует клетки гипоталамуса и аденогипофиза, вырабатывающие гормоны, необходимые для нормального функционирования организма [4].

Влияние оксида азота на выраженное улучшение коронарного кровотока было признано ещё в двадцатых годах ХХ века. С тех пор препараты, высвобождающие оксид азота, назначаются в качестве сосудистых релаксантов для спасения жизней [7]. В доклинических исследованиях церебральной ишемии доноры оксида азота уменьшали размер очага инфаркта и улучшали региональный мозговой кровоток, однако наличие узкого терапевтического временного окна с переходом очага инфаркта в стадию реперфузии является ограничивающим фактором [8].

Первое сообщение о транспортировке вдыхаемого оксида азота в сосуды головного мозга в мышиной модели ишемического инсульта появилось в 2012 году. Вдыхание оксида азота (20 ppm) во время ишемии в крысиной модели увеличивало скорость кровотока и значительно уменьшало объём поражения и повреждения клеток. В условиях экспериментальной церебральной ишемии, вызванной транзиторной окклюзией средней мозговой артерии, показано, что оксид азота избирательно расширяет артериолы в ишемической полутени, увеличивая тем самым коллатеральный кровоток и уменьшая ишемическое повреждение головного мозга [8].

Ингаляционная терапия оксидом азота приводит к образованию циркулирующих белков SNO (S-нитрозилированный альбумин). Эти SNO-белки, по-видимому, переносят оксид азота в системные сосудистые русла в различной степени, в зависимости от местных окислительно-восстановительных условий. Данные системные эффекты включают расслабление гладкой мускулатуры сосудов (особенно после ишемии), снижение адгезии лейкоцитов и воспалительной реакции, оказывают влияние на снижение агрегации тромбоцитов [9].

Практическим преимуществом ингаляционного оксида азота (iNO) перед всеми другими стратегиями системной доставки вещества является отсутствие побочных эффектов на системное кровяное давление, что было продемонстрировано экспериментально во многих исследованиях [10]. Так как iNO не влияет на системное артериальное давление или гемостаз, предполагается, что доставка оксида азота путём ингаляции может быть более безопасной, чем системное применение доноров оксида азота, которые могут вызывать системную гипотензию [9].

Наиболее изучен механизм нейропротекции ингаляций оксидом азота у новорождённых детей. Ингаляционная форма оксида азота способствует нейропротекции после ишемии в развивающемся мозге у новорождённых в зависимости от концентрации, стадии развития, времени и продолжительности воздействия после инсульта [11, 12].

Несмотря на то, что эффект оксида азота на сосудистый тонус был впервые продемонстрирован более 20 лет назад, и ингаляционная терапия газовой смесью с оксидом азота используется в различных областях медицины, исследований применения данной методики у пациентов, перенёсших острое нарушение мозгового кровообращения, в раннем и позднем восстановительном периоде крайне мало. Остаётся проблема определения минимальной эффективной дозы ингаляционного оксида азота у пациентов после инсульта, так как результаты имеющихся исследований неоднозначны. Ингаляционная терапия оксидом азота является перспективным направлением для изучения её влияния на лечение и дальнейшую реабилитацию пациентов, перенёсших острое нарушение мозгового кровообращения.

Используемый в данном исследовании отечественный аппарат для ингаляционной терапии оксидом азота «ТИАНОКС» способен синтезировать вещество из воздуха во время проведения терапии и показал высокую эффективность при применении в кардиохирургической практике [7, 13].

Цель исследования ― анализ протезирующего влияния экзогенной формы оксида азота при использовании аппарата «ТИАНОКС» на эндотелий сосудов у пациентов, перенёсших ишемический инсульт, в раннем и позднем восстановительном периоде во время проведения медицинской реабилитации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Экспериментальное одноцентровое контролируемое рандомизированное.

Критерии соответствия

Критерии включения: наличие подписанной формы информированного добровольного согласия; 3 балла по шкале Рэнкина; возраст от 41 года до 70 лет на момент включения в исследование; ишемический инсульт сроком до 2 месяцев.

Критерии исключения: геморрагический инсульт; железодефицитная анемия средней или грубой степени; терминальная стадия хронической болезни почек; неклипированные аневризмы, диссекция сосудов; хроническая обструктивная болезнь лёгких и бронхиальная астма в стадии декомпенсации; выраженные когнитивные нарушения (<10 баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций, МоСа); онкологические заболевания; двойная антиагрегантная терапия; склонность к кровотечению (частые носовые, гингивальные кровотечения).

На этапе скринингового исследования пациентам проводился ряд лабораторных анализов крови с целью исключения факторов, способствующих искажению результатов. Такими исследованиями являлись общий анализ крови (гемоглобин, количество тромбоцитов, количество эритроцитов, количество лейкоцитов ― показатели в пределах референсных значений; допускается снижение уровня эритроцитов крови до 3,00×10¹²/л); биохимический анализ крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, креатинин, билирубин общий, мочевина, общий белок, холестерин, С-реактивный белок ― показатели в пределах референсных значений; допускается повышение холестерина крови до 6,5 ммоль/л, повышение уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом в рамках целевых значений ― до 9,0 ммоль/л); коагулограмма (активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, фибриноген ― показатели в пределах референсных значений); агрегатограмма (допускалось аспириноподобное снижение агрегационной активности тромбоцитов).

Условия проведения

Исследование проводилось на базе ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России.

Продолжительность исследования

Набор пациентов для исследования проводился в период с сентября 2023 по март 2024 года. Средняя продолжительность участия в исследовании составила 16±2 дня. За время участия пациент проходил скрининговые исследования, первичную диагностику, курс ингаляций с газовой смесью с оксидом азота (основная группа) и заключительную диагностику (рис. 1).

 

Рис. 1. Методы диагностики пациентов основной и контрольной группы.

Fig. 1. Diagnostic methods for patients of the main and control groups.

 

Описание медицинского вмешательства

Пациентов, принявших участие в исследовании (n=21), методом адаптивной рандомизации распределили в две группы. Пациенты основной группы (n=10) проходили курс восстановительного лечения совместно с курсом ингаляций газовой смеси с оксидом азота в дозировке 20 ppm (аппарат «ТИАНОКС», Россия), состоящим из 8–10 сеансов, продолжительностью 20 минут, ежедневно. Пациенты контрольной группы (n=11) курс ингаляций с оксидом азота не проходили. Мужской пол превалировал как в основной (80%), так и в контрольной (63,6%) группе.

Исходы исследования

Основной исход исследования. Методом оценки эндотелиальной функции выступало исследование потокзависимой вазодилатации плечевой артерии, также проводилось измерение эндотелиальной функции неинвазивным методом кровоток-опосредованного расширения (flow mediated dilatation, FMD).

Анализ в подгруппах

После отбора пациентов, проведения скрининговых лабораторных исследований и при отсутствии состояний, подходящих к критериям исключения, пациентам основной и контрольной групп проводилось дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий. Для пациентов, вошедших в основную группу, проводилась магнитно-резонансная томография головного мозга. По результатам проведённого скринингового исследования и при отсутствии состояний, подходящих к критериям исключения, пациентам основной и контрольной групп в рамках первичной и заключительной диагностики проводились оценка эндотелиальной функции методом потокзависимой вазодилатации, исследование дыхательных объёмов с помощью спирометрии, а также функциональные методы исследования и нейропсихологическое обследование. Пациентам, вошедшим в основную группу, во время первой и последней процедур iNO дополнительно проводилась оценка потокнезависимой вазодилатации.

Методы регистрации исходов

Исследование потокзависимой вазодилатации плечевой артерии проводилось на ультразвуковом сканере Philips Epiq 7G (Philips, США) с датчиком линейного формата с частотой 3–12 МГц. После 10–15-минутного отдыха в горизонтальном положении пациенту на плече размещали манжету тонометра (аналогично таковому при измерении уровня артериального давления по Короткову). В режиме серошкальной эхографии измеряли межинтимальный диаметр плечевой артерии (ДПА), в режиме спектрального допплеровского анализа регистрировали значения пиковой систолической скорости кровотока. При исследовании потокзависимой вазодилатации плечевой артерии в течение 5 минут создавали компрессию плечевой артерии манжетой, создавая в ней давление, превышающее исходное систолическое давление не менее чем на 50 мм рт.ст. Через 5 минут резко стравливали воздух в манжете, измеряли межинтимальный ДПА и пиковую скорость кровотока сразу после стравливания и последовательно через 1, 2 и 3 минуты. Оценивали показатели изменения ДПА, пиковой скорости кровотока, скорости сдвига эндотелия (share rate, SR) по формуле SR=4×Vps/ДПА, где Vps (peak systolic blood flow velocity) ― пиковая систолическая скорость кровотока. Оценивался также показатель прироста ДПА (brachial artery diameter increase, %PDF) по формуле ΔДПА/ДПА_{исходное}.

Для проведения курса ингаляций использовалось медицинское изделие «Аппарат для терапии оксидом азота АИТ-NO-Ol по ТУ 32.50.21-001-07623615-2017» (ФГУП РФЯЦ-ВНИИЭФ, Россия; регистрационное удостоверение № РЗН 2020/10977). Пациенты, вошедшие в основную группу, проходили NO-терапию в дозировке 20 ppm продолжительностью 20 минут, ежедневно, на курс 8–10 процедур. По достижении необходимого уровня оксида азота в газовой смеси на экране мониторинга газовый поток направлялся через лицевую маску посредством гибкого подвода.

При проведении процедур до и после ингаляций каждому участнику измеряли показатели гемодинамики: артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сатурацию крови (SpO₂).

Этическая экспертиза

Локальный этический комитет ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России на заседании от 30.05.2023 постановил одобрить проведение научно-исследовательской работы на тему «Разработка метода реабилитации с использованием аппарата «ТИАНОКС» для пациентов, перенёсших ишемический инсульт, в раннем и позднем восстановительном периоде с новой коронавирусной инфекцией в анамнезе в условиях стационарного отделения» (выписка из протокола заседания № 09/30-05-23).

Статистический анализ

Статистическая обработка осуществлялась с использованием программных пакетов SPSS Statistics версии 25.0 (IBM, США). Нулевую гипотезу отвергали при уровне значимости р ≤0,05. Для описания количественных переменных применяли среднее арифметическое и стандартное отклонение или медиану и квартили (в случае несоответствия распределения показателя нормальному), для качественных ― частоту и долю (в процентах). Соответствие распределения количественных переменных нормальному проверяли методом построения частотных гистограмм. В связи с несоответствием распределений ряда показателей нормальному и малой выборке для определения уровня значимости был использован критерий Вилкоксона.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

Все пациенты, принявшие участие в исследовании (n=21), имели системные заболевания, объединённые главной особенностью ― влиянием на снижение эндотелиальной функции сосудов (табл. 1), в частности гипертоническая болезнь и церебральный атеросклероз обнаружены в 100% случаев; сахарный диабет имели 10% участников основной и 40% пациентов контрольной группы, ишемическую болезнь сердца ― 20% и 9,1% соответственно; ревматоидный артрит диагностирован у 1 пациента контрольной группы.

 

Таблица 1. Характеристика групп пациентов, абс. (%)

Table 1. Description of the group of patients with concomitant diseases and the therapy received, abs. (%)

Группы / Groups
Характеристика / Group characteristics	Основная / Main group	Контрольная / Control group
Число пациентов, n / Number of patients	10	11
Возраст, лет, SD / Age (avg, sd)	56,9±8,9	57,2±8,8
Мужской пол / Male (n, %)	8 (80)	7 (63,6)
Женский пол / Female (n, %)	2 (20)	4 (36,4)
Курение / Smoking (n, %)	2 (20)	4 (36,4)
Локализация ишемического инсульта / Location of ischemic stroke
• в бассейне правой средней мозговой артерии / right middle cerebral artery system (n, %)	5 (50)	4 (36,4)
• в бассейне левой средней мозговой артерии / left middle cerebral artery system (n, %)	3 (30)	7 (63,6)
• в вертебробазилярном бассейне / vertebrobasilar system (n, %)	2 (20)	-
Давность ишемического инсульта, период / Duration of ischemic stroke
• ранний восстановительный /early recovery period (n, %)	4 (40)	5 (45,5)
• поздний восстановительный / late recovery period (n, %)	6 (60)	6 (54,5)
Сопутствующие заболевания / Concomitant diseases
• гипертоническая болезнь / hypertensive disease (n, %)	10 (100)	11 (100)
• церебральный атеросклероз / cerebral atherosclerosis (n, %)	10 (100)	11 (100)
• ишемическая болезнь сердца/ ischemic heart disease (n, %)	2 (20)	1 (9,1)
• сахарный диабет / diabetes mellitus (n, %)	2 (20)	4 (36,4)
Медикаментозная терапия / Drug therapy
• гипотензивные препараты / antihypertensive (n, %)	10 (100)	10 (90,9)
• β-адреноблокаторы / beta-blocker use (n, %)	3 (30)	7 (63,6)
• статины / statin use (n, %)	9 (90)	10 (90,9)
• дезагреганты / antiplatelet drug use (n, %)	10 (100)	11 (100)

 Пациенты обеих групп (100%) вступали в исследование, имея постоянную медикаментозную терапию в рамках вторичной профилактики сосудистых осложнений, состоящую из таких групп препаратов, как статины (аторвастатин, розувастатин), дезагреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), гипотензивные препараты, представленные группами ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, периндоприл, лизиноприл), блокаторов рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан), β-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол), блокаторов кальциевых каналов (амлодипин); 20% пациентов основной и 36,4% пациентов контрольной группы принимали гипогликемические препараты.

Основные результаты исследования

За нормативные показатели ДПА принимали 5,4±1 мм у мужчин и 5,4±0,7 мм у женщин [14]. При первичной диагностике у 100% пациентов основной и контрольной групп отмечались показатели ниже нормативных значений: в основной группе средние фоновые значения ДПА составили 3,62±0,57 (67% должных), в контрольной группе ― 3,21±0,62 мм (59,4%), что является показателем нарушения эндотелиальной функции и структуры сосудистой стенки. При повторной диагностике у пациентов основной группы наблюдается статистически незначимый (р >0,05) прирост ДПА ― 3,68±0,64 мм, в то время как у пациентов контрольной группы показатель ДПА в покое при повторной диагностике оказался меньше исходного ― 3,09±0,87 мм. Полученные результаты средних значений ДПА при проведении оценки эндотелиальной функции представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Изменения средних значений оцениваемых параметров потокзависимой вазодилатации

Table 2. Changes in the average values of the estimated parameters of the flow of dependent vasodilation

Показатель / Indicator		Основная группа, n=10, M±m, балл / Main group, рarameter values (M±m, points) in the main group (10 patients)			Контрольная группа, n=11, M±m, балл / Control group, рarameter values (M±m, points) in the control group (11 patients)
		Диагностика / Diagnosis
		Первичная / Primary diagnostics	Повторная / Repeated diagnostics	p*/ p-level of significance*	Первичная / Primary diagnostics	Повторная / Repeated diagnostics	p*/ p-level of significance*
Диаметр плечевой артерии, мм / Brachial artery diameter, mm	Фон / Background	3,62±0,57	3,68±0,64	0,284	3,21±0,62	3,09±0,87	0,449
	0 мин / Minute 0	3,68±0,57	3,77±0,63	0,173	3,32±0,66	3,16±0,87	0,213
	1-я мин / Minute 1	3,85±0,53	3,95±0,64	0,114	3,79±1,46	3,34±0,84	0,091
	2-я мин / Minute 2	3,80±0,54	3,90±0,63	0,110	3,38±0,61	3,30±0,83	0,505
	3-я мин / Minute 3	3,74±0,54	3,84±0,61	0,092	3,34±0,61	3,24±0,82	0,505
Пиковая скорость кровотока, см/с / Peak blood flow velocity, cm/s	Фон / Background	72,10±21,92	71,40±15,44	0,878	68,09±18,33	67,91±14,09	0,878
	0 мин / Minute 0	126,60±20,05	131,20±28,26	0,799	112,36±31,80	111,91±31,30	0,139
	1-я мин / Minute 1	92,60±17,17	92,30±18,70	0,838	85,73±16,43	85,45±21,49	0,929
	2-я мин / Minute 2	80,20±15,08	81,00±15,62	0,959	78,09±13,21	79,00±18,24	0,964
	3-я мин / Minute 3	80,30±12,90	76,40±13,06	0,508	73,09±14,40	73,82±18,82	0,859
SR		143,17±43,53	143,48±46,37	0,285	141,53±52,62	159,30±82,00	0,753
%PDF		0,07±0,04	0,08±0,04	0,959	0,18±0,31	0,10±0,07	0,463

Примечание. * Динамика статистически значима при р <0,05. %PDF ― прирост диаметра плечевой артерии; SR ― скорость сдвига эндотелия.

Note. * The dynamics is statistically significant (р <0.05). %PDF, increase in brachial artery diameter; SR, share rate (endothelial shear rate).

Несмотря на то, что у пациентов контрольной группы исходные средние значения ДПА были меньше, чем у пациентов основной группы (3,21±0,62 против 3,62±0,57), данные различия оказались статистически незначимыми (р >0,05), что позволяет считать обе группы пациентов сопоставимыми по данному признаку.Обращают на себя внимание значительно сниженные показатели прироста ДПА в основной и контрольной группах пациентов ― 0,07±0,04 и 0,18±0,31 соответственно. При повторной диагностике средние показатели SR у пациентов контрольной группы повысились с 141,53±52,62 до 159,3±82, в основной группе ― с 143,17±43,53 до 143,48±46,37, однако достоверной статистически значимой разницы при сравнении результатов не выявлено.

Нежелательные явления

Нежелательные явления со стороны органов и систем при терапии iNO в дозировке 20 ppm в течение 20 минут на всём протяжении исследования отсутствовали.

ОБСУЖДЕНИЕ

Наблюдаемые изменения в сторону увеличения ДПА при проведении потокзависимой вазодилатации плечевой артерии в основной группе пациентов могут свидетельствовать как о предполагаемом протезирующем влиянии экзогенной формы оксида азота при использовании аппарата «ТИАНОКС» на эндотелий сосудов за счёт депонирования оксида азота в организме в форме S-нитрозотиолога или в связанном состоянии динитроксильных комплексов железа, так и являться следствием прохождения пациентами курса медицинской реабилитации. Обращают на себя внимание значительно сниженные показатели прироста ДПА, а также низкие значения скорости сдвига эндотелия в плечевой артерии. Данные показатели коррелируют со степенью атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий, а ДПА чувствителен к нарушению сосудодвигательной функции в рамках эндотелиальной дисфункции [14, 15].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Отсутствие нежелательных явлений со стороны органов и систем в течение курса ингаляций iNO (20 ppm, 20 минут) свидетельствует о безопасности применения метода. Наблюдалась тенденция в сторону увеличения диаметра плечевой артерии при оценке эндотелиальной функции в основной группе пациентов.

В связи с недостаточной достоверностью полученных данных в дальнейшем необходимо увеличить выборку пациентов с возможностью её разделения по группам восстановительного периода (ранний и поздний) после перенесённого ишемического инсульта.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы на тему ««Разработка метода реабилитации с использованием аппарата «ТИАНОКС» для пациентов, перенёсших ишемический инсульт, в раннем и позднем восстановительном периоде с новой коронавирусной инфекцией в анамнезе в условиях стационарного отделения» при финансовом обеспечении акционерного общества «Русатом РДС» (АО «Русатом РДС»).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Д.П. Ситенко ― концепция, дизайн, формирование выборки, проведение исследования, анализ и интерпретация результатов, написание текста; А.К. Трофимова ― структурирование первичной документации, написание статьи; Г.Е. Иванова ― дизайн исследования и редактирование. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. The study was conducted as part of the research work on the topic: “Development of a rehabilitation method using the TIANOX device for patients who have suffered an ischemic stroke in the early and late recovery period with a history of a new coronavirus infection in an inpatient department” with financial support from Rusatom RDS Joint Stock Company (Rusatom RDS JSC).

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Author contribution. D.P. Sitenko ― concept, design, sample formation, study implementation, analysis and interpretation of results, manuscript writing; A.K. Trofimova ― structuring primary documentation, manuscript writing; G.E. Ivanova ― research design and manuscript editing. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

 

¹ World Health Organization [Интернет]. The top 10 causes of death [23 Dec 2022]. Режим доступа: https://www.who.int/home/search-results?indexCatalogue=genericsearchindex1&searchQuery=The%20top%2010%20causes%20of%20death&wordsMode=AnyWord.

Об авторах

Александра Константиновна Трофимова

Федеральный центр мозга и нейротехнологий

Автор, ответственный за переписку.
Email: sandratrofimova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6521-9503
SPIN-код: 2607-9136
Scopus Author ID: 57210928023
ResearcherId: HGU-1728-2022
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 10

Дарья Петровна Ситенко

Федеральный центр мозга и нейротехнологий

Email: dasita11@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-4526-1206
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 10

Галина Евгеньевна Иванова

Федеральный центр мозга и нейротехнологий

Email: reabilivanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3180-5525
SPIN-код: 4049-4581
Scopus Author ID: 35825009000
ResearcherId: C-9956-2019

доктор медицинских наук, профессор

 

Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 10

Список литературы

Дополнительные файлы