Diagnosis of dentate masses of the large intestine: modern approaches in interpretation of biopsy material and molecular bases of carcinogenesis

A. A. Belonozhkina; Белоножкина А. А.; M. N. Parygina; Парыгина М. Н.; S. I. Mozgovoy; Мозговой С. И.; E. G. Pomorgaylo; Поморгайло Е. Г.; V. B. Kolokoltsev; Колокольцев В. Б.

Diagnosis of dentate masses of the large intestine: modern approaches in interpretation of biopsy material and molecular bases of carcinogenesis

Authors: Belonozhkina A.A.¹, Parygina M.N.¹, Mozgovoy S.I.¹, Pomorgaylo E.G.¹, Kolokoltsev V.B.²
Affiliations:
1. Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Omsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
2. Limited Liability Company "Euromed Multidisciplinary Center of Modern Medicine"
Issue: Vol 1, No 3 (2021)
Pages: 24-35
Section: Articles
URL: https://journals.eco-vector.com/2782-3024/article/view/624088
ID: 624088

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Serrated formations of the colonic mucosa are a group of neoplasms with "serrated" morphology and a specific pathway of carcinogenesis that can lead to the development of colorectal carcinomas. Over the last decade, data have accumulated to clarify the morphologic classification and molecular characterization of serrated colorectal lesions. This review presents current classification criteria for dentate lesions, insights into molecular pathogenesis, and characterizes the endoscopic and morphologic presentation and histologic patterns of inherent dysplasia variants in dentate lesions. A number of issues related to dentate neoplasia remain unresolved to date. Due to the marked molecular and morphologic heterogeneity of this group of neoplasms, its classification still requires modifications based on a combination of clinicopathologic and molecular profiles. The development and validation of immunohistochemical and molecular biomarkers is necessary for a clear differential diagnosis of these subgroups.

Thirty literature sources, including 28 periodicals included in the US National Library of Medicine's Medline bibliographic database of medical science articles and 2 books, were used in this work.

Full Text

Список выбранных сокращений и их определения

GCHP – goblet-cell rich hyperplastic polyp – гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетками

MPHP – mucin-poor hyperplastic polyp – гиперпластический полип, бедный муцином

MrTSA – mucin-rich TSA – вариант TSA, богатый муцином

MVHP – microvesicular hyperplastic polyp – микровезикулярный гиперпластический полип

SSL – sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании

SSLD – sessile serrated lesion with dysplasia – зубчатое образование на широком основании с дисплазией

sTVA – serrated tubulovillous adenoma – зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома

SuSA – superficially serrated adenoma – поверхностная зубчатая аденома

TSA – traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома

CTVA – conventional tubulovillous adenoma – обычная тубуло-ворсинчатая аденома

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2020 год, в структуре онкологической заболеваемости и смертности во всем мире колоректальный рак занимает 3-е место. В Российской Федерации за 2020 год заболеваемость среди мужчин 11,8%, среди женщин – 10,4%; смертность составила 9,9% у лиц мужского пола и 10,3% – у лиц женского пола [29]. Это объясняет практическую значимость диагностики ранних форм колоректального рака и предраковых изменений слизистой оболочки толстой кишки.

Зубчатые неоплазии, характеризующиеся специфическим «зубчатым» путем канцерогенеза, являются предшественниками колоректальных карцином примерно в 20% случаев. Точная диагностика таких образований чрезвычайно важна для определения тактики лечения и наблюдения пациентов [4]. За последнее десятилетие накопились данные, уточняющие морфологическую классификацию и молекулярную характеристику зубчатых колоректальных образований. В данном обзоре представлены современные классификационные критерии зубчатых образований, молекулярно-генетические особенности зубчатого пути канцерогенеза, а также охарактеризованы эндоскопические и морфологические признаки и гистологические паттерны присущих зубчатым образованиям вариантов дисплазий.

Цель исследования – дать характеристику зубчатых образований толстой кишки с позиций современных литературных данных.

Историческая справка

Зубчатые образования были впервые идентифицированы как самостоятельные варианты поражений слизистой оболочки толстой кишки в 1984 году в работе Urbanski S.J. и соавт. [28]. В рамках работы было дано описание случая аденокарциномы толстой кишки, возникшей на фоне полипа со специфической «гиперпластической» морфологией. Термин «зубчатая аденома» был введен в обиход врача-патологоанатома в 1990 году Longacre и Fenoglio-Preiser [17]. В 1996 году Torlakovic и Snover были описаны такие морфологические варианты зубчатых образований, как зубчатые аденомы/полипы на широком основании и традиционные зубчатые аденомы (TSA) [27]. В 2003 году в рекомендациях Goldstein и соавт. [8] были освещены вопросы, связанные с классификацией и характерными морфологическими признаками зубчатых неоплазий, а также рисками прогрессирования в карциному толстой кишки. Лишь в 2010 году зубчатые новообразования были включены в классификацию опухолей органов пищеварения ВОЗ, где также были описаны генетические аберрации, связывающие зубчатые неоплазии с колоректальной карциномой, что позволило повысить внимание научного сообщества к злокачественному потенциалу зубчатых образований [30].

Гистологическая классификация зубчатых образований

Гиперпластические полипы составляют около 83–96% всех зубчатых новообразований [5]. Как правило, они обнаруживаются в восходящей ободочной кишке, особенно часто – в ректосигмоидном отделе. При эндоскопическом исследовании гиперпластические полипы выглядят как бесцветные или белесоватые, плоские или несколько приподнятые над поверхностью слизистой оболочки образования (тип 0-IIa по Парижской классификации) с звездчатым рисунком ямок при увеличительной хромэндоскопии (тип II по классификации ямок Kudo) [15] (таблица 3), размером 0,5 см и меньше.

В настоящее время выделяют два варианта гиперпластических полипов: микровезикулярный (microvesicular hyperplastic polyp, MVHP) и богатый бокаловидными клетками (goblet-cell rich hyperplastic polyp, GCHP). Существовавший до недавнего времени гиперпластический полип, бедный муцином (mucin-poor hyperplastic polyp, MPHP), в настоящее время исключен из классификации ввиду отсутствия клинической значимости [29].

К характерным морфологическим чертам гиперпластических полипов относится удлинение кишечных крипт с формированием в верхних двух третях крипт зубчатого контура, а также наличие равномерной и симметричной зоной пролиферации, располагающейся в основаниях крипт. В MVHP эпителий представлен клетками с обильной цитоплазмой, содержащей мелкие апикальные вакуоли, и небольшим количеством бокаловидных клеток. В GCHP крипты также удлинены и расширены, в их эпителиальной выстилке преобладают бокаловидные клетки с небольшими одинаковыми базально ориентированными ядрами.

На зубчатое образование на широком основании (sessile serrated lesion, SSL) приходится около 8,1% зубчатых образований [5]. В предшествующей классификации ВОЗ 2010 года образования этой группы носили названия «сидячая зубчатая аденома» (sessile serrated adenoma, SSA) или «сидячий зубчатый полип» (sessile serrated polip, SSP), которые в настоящее время исключены [29]. Такая замена термина оправдана, с одной стороны, тем, что значительное число SSL морфологически не сопровождается дисплазией, которая является неотъемлемой составляющей классической «аденомы» [2], а с другой стороны – тем, что не все SSL имеют полиповидную форму [29]. SSL, как правило, располагаются проксимальнее селезеночного изгиба толстой кишки и имеют несколько большие размеры, чем гиперпластические полипы (0,5–1,0 см и более), что соответствует типам 0—IIa + Is/ 0—IIa + IIc по Парижской классификации (таблица 3).

Гистологически SSL характеризуются удлинением и расширением оснований крипт с их горизонтальной деформацией и расположением донных отделов крипт параллельно мышечной пластинке слизистой оболочки, зубчатым контуром крипт на всем протяжении, несимметричной зоной пролиферации, часто смещающейся из базальной части в средние и поверхностные отделы крипт. Такие изменения визуализируются эндоскопически как ямочный рисунок открытой формы типа II O по Kudo.

Ранее, согласно классификации ВОЗ 2010 года, для диагностики SSL было необходимо обнаружение в образовании двух/трех характерно деформированных зубчатых крипт [29]. Такой критерий постановки окончательного морфологического диагноза вызывал путаницу, в связи с чем после публикации классификации ВОЗ 2010 года Douglas K.R. и соавт. предложили использовать как ведущий диагностический критерий наличие лишь одной крипты с характерной зубчатой морфологией [22]. В классификации ВОЗ 2019 года эта рекомендация звучит как минимальное требование для постановки диагноза [29].

В настоящей классификации ВОЗ отдельно принята категория «SSL с дисплазией» (SSLD). Эндоскопическая картина характеризуется появлением мелких узловых компонентов на поверхности SSL [23]. Гистоархитектонические изменения, помимо описанных выше характеристик SSL, включают скученность крипт, их ветвление и формирование крибриформных структур, а также усиление или уменьшение зубчатости по сравнению с фоновым SSL без дисплазии. Зубчатые образования на широком основании с дисплазией достаточно гетерогенны за счет возможного появления в них нескольких паттернов дисплазии. Подтипы дисплазии, встречающиеся в SSLD, описаны С. Liu и соавт. [16]; их выделение основано на гистоархитектонике и частоте утрате экспрессии гена MLH1 – гена, дефицит которого маркирует микросателлитную нестабильность:

дисплазия с минимальными отклонениями, проявляющаяся лишь незначительными гистоархтектоническими изменениями (легкой дезорганизацией и скученностью крипт с некоторым уменьшением зубчатости), однако в 91% случаев сопровождающаяся потерей экспрессии MLH1;
зубчатый тип дисплазии, характеризующийся плотной компановкой мелких желез со слабо выраженной зубчатостью, частыми фигурами митозов, резко атипичными везикулярными ядрами и четко визуализирующимися ядрышками; частота утраты экспрессии MLH1 – 13%;
аденоматозная дисплазия, аналогичная морфологии дисплазии обычных аденом; частота утраты экспрессии MLH1 – 5%;
дисплазия без дополнительных уточнений включает в себя другие паттерны, не соответствующие критериям вышеперечисленных типов дисплазий и сопровождается высокой частотой потери экспрессии MLH1 (83%).

Выделение подтипов и градация SSLD на сегодняшний день официально не рекомендованы. Однако использование вспомогательного теста для оценки уровня экспрессии MLH1 может быть полезным в диагностически сложных случаях с сомнительной цитологической атипией и в случаях с признаками дисплазии с минимальными отклонениями.

Традиционная зубчатая аденома (traditional serrated adenoma, TSA) составляет 1–7% среди всех зубчатых новообразований [5]. TSA может локализоваться как в дистальных отделах толстой кишки, где она выглядит как экзофитное образование на ножке в виде «сосновых шишек» или «ветвей кораллов», так и в проксимальных отделах толстой кишки, где она имеет вид плоского поражения. При хромэндоскопии визуализируется ямочный рисунок трубчатого и ворсинчатого типа (III и IV типы по Kudo), (таблица 3).

Морфологически TSA характеризуются ворсинчатой архитектурой, щелевидными зазубринами, высокими столбчатыми клетками с яркой эозинофильной цитоплазмой и вытянутыми ядрами, а также эктопированными криптами, не достигающими мышечной пластинки; последние, однако же, могут отсутствовать в плоской TSA и, следовательно, не являются обязательным диагностическим критерием [29]. В сущности, изменений в критериях диагностики TSA не произошло, за исключением того, что по современным наблюдениям фокусы эктопических крипт могут наблюдаться и в других аденомах, включая тубуло-ворсинчатые и ворсинчатые аденомы [3, 9].

Молекулярно-генетические основы зубчатого пути канцерогенеза

Мутация BRAF, характерная для MVHP, SSL и TSA, считается молекулярным признаком зубчатого пути канцерогенеза. Предполагается, что онкопротеин BRAF может способствовать метилированию CpG-островков в нескольких промоторах генов в клетках колоректального рака за счет усиления промоторного связывания MAFG, в частности гетеродимера Bach1, фактора транскрипции генов [6, 19]. Далее возникает молекулярный фенотип метилирования CpG-островков (CpG island methylator phenotype positivity, CIMP+ или CIMP-high), который характеризуется гиперметилированием промотора CpG-островков и подавлением многих генов, ассоциированных с раком [1, 12]. Присоединение метильной группы к цитозину в составе CpG-динуклеотида в позиции С5 цитозинового кольца приводит к сайленсингу гена [12]. Если ген, подвергшийся сайленсингу, относится к группе онкосупрессоров, то угнетение его функции может спровоцировать канцерогенез. В частности, часто в условиях CIMP+ метилированию подвергается ген MLH1 – ген системы репарации неспаренных оснований ДНК, mismatch repair (MMR) [13]. Подавление MLH1 путем метилирования промотора вызывает высокую микросателлитную нестабильность (MSI-high), что характеризуется дальнейшими изменениями микросателлитной последовательности в геноме и множественными последующими мутациями [13].Другая активирующая мутация, характерная для GCHP и TSA – KRAS – реализуется через хромосомную нестабильность (chromosomal instability, CIN) после возникновения мутации в гене супрессоре опухоли APC (adenomatous polyposis coli, аденоматозного полипоза кишечника) и дальнейшими альтеративными изменениями в пути Wnt, что в конечном итоге приводит к вторичной активации онкогенов или инактивации генов-супрессоров, в частности ТР53 [26].

Недавние исследования показали, что активация Wnt, помимо мутаций KRAS и BRAF, может быть вызвана слияниями в гене RSPO3 (R-Spondin 3) или мутациями RNF43 (Receptor-type tyrosine-protein phosphatase kappa); такой «альтернативный» путь чаще всего реализуется в TSA [25]. В норме ген RNF43 кодирует фермент убиквитинлигазу Е3, главной функцией которого является подготовка фосфорилированного β-катенина к протеосомной деградации. Таким образом, поломка в гене RNF43 приводит к повышению уровня β-катенина в цитоплазме и ядре, что способствует активации Wnt. Ген RSPO3 кодирует белок R-spondin 3, который оказывает ингибирующее действие на RNF43, а слияние RSPO3 с PTPRK является основной причиной сверхэкспресии R-spondin 3 в TSA и играет важную роль в патогенезе [25].

Каждый из морфологических вариантов зубчатых образований демонстрирует уникальные молекулярные особенности (таблица 1), что определяет их участие в тех или иных звеньях зубчатого пути канцерогенеза. Исследование молекулярно-генетических характеристик необходимо для создания более четких представлений о злокачественном потенциале каждого из гистологических вариантов (рисунок 1), а в будущем – разработки и внедрения таргетных препаратов и индивидуальных режимов наблюдения за пациентами.

Таблица 1. Молекулярно-генетические изменения, характерные для зубчатых новообразований толстой кишки (ВОЗ 2019)

Вариант зубчатого образования	KRAS мутация	BRAF мутация	Метилирование CpG островков
Гиперпластический полип, микровезикулярный вариант	70-80%	0 %	+
Гиперпластический полип, вариант богатый бокаловидными клетками	0 %	50 %	-
Зубчатое образование на широком основании	Более 90%	0 %	++
Зубчатое образование на широком основании с дисплазией	Более 90%	0 %	+++
Традиционная зубчатая аденома	20-40%	50-70%	+

Рисунок 1. Схематичное изображение зубчатого пути канцерогенеза [29], с дополнениями [25]

SSL (sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании) имеет BRAF мутацию и может возникать de novo или через MVHP (microvesicular hyperplastic polyp – микровезикулярный гиперпластический полип). Ключевым молекулярным событием для эволюции в SSLD (sessile serrated lesion with dysplasia – зубчатое образование на широком основании с дисплазией) является метилирование MLH1 гена системы репарации ДНК и и возникновения CIMP-H (CpG island methylator phenotype positivity - молекулярный фенотип метилирования CpG-островков) с прогрессированием в MSI/BRAF (микросаттелитно нестабильную карциному, через активацию Wnt и мутацию в гене ТР53. TSA (traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома) эволюционирует через GCHP (goblet-cell rich hyperplastic polyp – гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетками) в TSA LG (традиционная зубчатая аденома с дисплазией низкой степени) или непосредственно после мутации в генах BRAF и KRAS с дополнительными альтерациями в гене RNF43 (Receptor-type tyrosine-protein phosphatase kappa) и слияниями в RSPO3 (R-Spondin 3) с PTPRK с дальнейшей активацией Wnt и прогрессированием в MSS (микросаттелитно стабильную) карциному

Новые морфологические варианты зубчатых неоплазий и их морфологические и молекулярные характеристики

В последние годы были предложены новые морфологические варианты зубчатых образований, такие как зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома, богатый муцином вариант TSA и поверхностная зубчатая аденома. В классификацию ВОЗ 2019 года эти варианты включены не были, однако их молекулярные особенности и биологическое поведение могут несколько отличатся от классических вариантов SSL и TSA, что определяет важность их распознавания (таблица 2) [3, 11, 24].

Таблица 2. Сравнение молекулярно-генетических профилей неклассифицируемых вариантов зубчатых новообразований и других предраковых состояний слизистой оболочки толстой кишки (пояснения в тексте)

Молекулярные изменения	CTVA	TSA	SSL	STVA	MrTSA	SuSA
Мутация KRAS	+	+	-	++	+/-(нечасто встречаетс)я	+
Метилирование CpG островков	+	+++	++	++	+/-(нечасто встречается)	+
Мутация BRAF	-	++	+++	-	+++	-
Отсутствие экспрессии MLH1	-	+/-(нечасто встречается)	+/-(в диспластическом компоненте	-	-	-
Мутация RSPO	-	++	-	-	-	+++

MrTSA – mucin-rich TSA – вариант TSA, богатый муцином, SSL – sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании, sTVA – serrated tubulovillous adenoma – зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома, SuSA – superficially serrated adenoma – поверхностная зубчатая аденома, TSA – traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома, CTVA - conventional tubulovillous adenoma - обычная тубуло-ворсинчатая аденома.

Таблица 3. Схематичное представление основных эндоскопических и морфологических признаков зубчатых неоплазий.

	GCHP, MVHP	SSL	TSA
Парижская классификация новообразований ЖКТ (The Paris endoscopic classification of superficial neoplastic lesions: esophagus, stomach, and colon: November 30 to December 1, 2002. Gastrointest Endosc. 2003 Dec;58(6 Suppl):S3-43).
Классификация рельефа поверхности Kudo-Fujii ( Li M., Ali S.M., Umm-a-Omarah Gilani S. et al. Kudo's pit pattern classification for colorectal neoplasms: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2014 Sep 21;20(35):12649-56).
Морфологическая картина

Парижская классификация новообразований ЖКТ: 0-IIa тип – неполиповидный, плоский либо слегка приподнятый; 0-IIa+Is – приподнятый, на широком основании; IIa+IIc – слегка приподнятый, слегка углубленный; Ip – полиповидный. Классификация рельефа поверхности Kudo-Fujii: II тип – регулярно расположенные ямки больших размеров и звездчатой формы; III тип – компактно расположенные маленькие округлые и большие вытянутые ямки; IV тип – ямки по типу ветвей или извилин.

MVHP – microvesicular hyperplastic polyp – микровезикулярный гиперпластический полип, GCHP – goblet-cell rich hyperplastic polyp – гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетками, SSL – sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании, TSA – traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома.

Зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома, serrated tubulovillous adenoma (sTVA), диагностируется при следующем сочетании признаков: (1) более 25% полипа должно быть представлено ворсинчатым компонентом, (2) зубчатая морфология крипт должна занимать более чем 50% полипа, (3) цитологические признаки TSA и щелевидная зазубренность занимает менее 10% полипа [3]. Кроме того, было отмечено, что зубчатые тубуло-ворсинчатые аденомы ассоциированы с метилированием CpG-островков и мутациями KRAS в большей степени, нежели обычные тубуло-ворсинчатые аденомы. По сравнению с TSA, sTVA сопровождались меньшим метилированием CpG-островков и большей частотой экспрессии ядерного β-катенина. Среди изученных sTVA не было случаев потери MLH1 или мутации в гене BRAF [3]. Данные факты позволяют сделать выводы, что sTVA могут быть предшественниками KRAS-мутированных, микросателлитно-стабильных колоректальных карцином.

Вариант TSA богатый муцином, mucin-rich TSA (MrTSA), был описан, как вариант TSA с преобладанием (≥50%) в выстилке бокаловидных клеток или клеток, содержащих муцин, с соотношением бокаловидных (муцинсодержащих) клеток к эозинофильным клеткам не менее 1:1 [11]. По сравнению с классическими TSA, MrTSA отличается низкой частотой наличия фокусов эктопических крипт и большим количеством интраэпителиальных лимфоцитов [11]. Кроме того, этот вариант TSA демонстрирует сохранную экспрессию MLH1, частые мутации BRAF и редкие мутации KRAS [11]. Согласно этим данным можно предположить, что большинство MrTSA могут быть предшественниками BRAF-мутированных микросателлитно-стабильных колоректальных карцином.

Термин «поверхностная зубчатая аденома», superficially serrated adenoma (SuSA) определяется как полип со смешанными характеристиками, включающими прямые аденоматоидные железы с зубчатой архитектурой, ограниченной лишь поверхностными отделами образования, без формирования ворсинчатых структур наблюдающихся в TSA и без L/T деформированных донных отделов крипт, характерных для SSL [10]. Среди молекулярных характеристик были выявлены частые слияния генов RSPO, присутствующие в одной трети TSA, но отсутствующие в обычных аденомах, мутации в гене KRAS [10]. В соответствии с этими данными Я. Мидзугути и соавт. [18] в 2019 году описали случай, карциномы сигмовидной кишки, произошедшей из SuSA, и демонстрирующей мутации KRAS и слияния RSPO2 [18]. Таким образом, подобно sTVA, SuSA могут быть предшественниками KRAS-мутированных микросателлитно-стабильных (MSS) колоректальных карцином.

Прогностические факторы

В целом, связь зубчатых образований с развитием колоректального рака доказана. Имеется ряд исследований, направленных на классификацию колоректальных карцином в зависимости от молекулярно-генетических событий и показателей выживаемости [21]. Сравнение молекулярных характеристик с достаточно гетерогенной в этом отношении группой зубчатых образований позволяет сделать вывод о том, что зубчатые образования являются предшественниками колоректальных карцином как с худшим, так и с лучшим прогнозом, поскольку известно, что карциномы толстой кишки с мутацией в гене BRAF имеют худший прогноз, чем карциномы с мутацией в гене KRAS [21]. Также отмечается, что ведущую роль в прогностических различиях зубчатых образований играет наличие или отсутствие метилирования MLH1 [30], что, в перспективе, можно использовать для разработки скрининга.

Выводы

Несмотря на значительный интерес экспертов к зубчатым новообразованиям, ряд вопросов по-прежнему остается не выясненным до конца. Исследования, проводимые в настоящее время и направленные на оценку клинико-морфологических корреляций зубчатых образований, а также их молекулярных паттернов, в ближайшие годы могут привести к значимому изменению существующей классификации с появлением в ней новых нозологических единиц, таких как sTVAs, MrTSA и SuSAs и/или их молекулярных подтипов. Для достижения успехов в персонализированной терапии зубчатых предраковых поражений, особенно таких как SSL и TSA, и назначения индивидуальных схем наблюдения, необходима дополнительная стратификация этих образований на подгруппы риска, основанные на сочетании клинико-патологических и молекулярных профилей. Для четкой дифференциальной диагностики этих подгрупп необходима разработка и валидизация иммуногистохимических и молекулярных биомаркеров.

About the authors

A. A. Belonozhkina

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Omsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: parygina.omgmu@mail.ru
Russian Federation, Omsk

M. N. Parygina

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Omsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: parygina.omgmu@mail.ru

очный аспирант кафедры патологической анатомии

Russian Federation, Omsk

References

Bae J.M., Kim J.H., Kang G.H. Molecular subtypes of colorectal cancer and their clinicopathologic fea-tures, with an emphasis on the serrated neoplasia pathway. Arch Pathol Lab Med 2016; 140: 406–12. doi: 10.5858/arpa.2015-0310-RA
Bateman A.C., Shepherd N.A. UK guidance for the pathological reporting of serrated lesions of the col-orectum. J Clin Pathol 2015; 68: 585–91. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203016
Bettington M., Walker N., Rosty C. et al. Serrated tubulovillous adenoma of the large intestine. His-topathology 2016; 68: 578–87. doi: 10.1111/his.12788
Corley D.A., Jensen C.D., Marks A.R. et al. Adeno-ma Detection Rate and Risk of Colorectal Cancer and Death. N Engl J Med 2014 370:1298-1306. doi: 10.1056/NEJMoa1309086
Dhillon A.S., Ibraheim H., Green S. et al. Curricu-lum review: serrated lesions of the colorectum-Frontline Gastroenterology 2020; 11: 243-248. doi: 10.1136/flgastro-2018-101153
Fang M., Ou J., Hutchinson L., Green M.R. The BRAF oncoprotein functions through the transcrip-tional repressor MAFG to mediate the CpG Island Methylator phenotype. Mol Cell. 2014 Sep 18;55(6):904-915. doi: 10.1016/j.molcel.2014.08.010
GLOBOCAN 2020. http://gco.iarc.fr/today. Дата последнего обновления: May 1 2021. Дата последнего доступа: May 9 2021.
Goldstein N.S., Bhanot P., Odish E., Hunter S. Hy-perplastic-like polyps that preceded microsatellite-unstable adenocarcinomas. Am J Clin Pathol 2003 Jun;119(6):778-96. doi: 10.1309/DRFQ-0WFU-F1G1-3CTK
Hafezi-Bakhtiari S., Wang L.M., Colling R. et al. Histological overlap between colorectal vil-lous/tubulovillous and traditional serrated adeno-mas. Histopathology 2015; 66: 308–13. doi: 10.1111/his.12555
Hashimoto T., Tanaka Y., Ogawa R. et al. Superfi-cially serrated adenoma: a proposal for a novel sub-type of colorectal serrated lesion. Mod Pathol 2018; 31: 1588–98. doi: 10.1038/s41379-018-0069-8
Hiromoto T., Murakami T., Akazawa Y. et al. Im-munohistochemical and genetic characteristics of a colorectal mucin-rich variant of traditional serrated adenoma. Histopathology 2018; 73: 444–53. doi: 10.1111/his.13643
Kang G.H. Four molecular subtypes of colorectal cancer and their precursor lesions. Arch Pathol Lab Med 2011; 135: 698–703. doi: 10.1043/2010-0523-RA.1
Kim J.H., Kang G.H. Molecular and prognostic het-erogeneity of microsatellite-unstable colorectal cancer. World J Gastroenterol 2014; 20: 4230–43. doi: 10.3748/wjg.v20.i15.4230
Kohli R.M., Zhang Y. TET enzymes, TDG and the dynamics of DNA demethylation. Nature. 2013 Oct 24;502(7472):472-9. doi: 10.1038/nature12750
Li M., Ali S.M., Umm-a-Omarah Gilani S. et al. Kudo's pit pattern classification for colorectal neo-plasms: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2014 Sep 21;20(35):12649-56. doi: 10.3748/wjg.v20.i35.12649
Liu C., Walker N.I., Leggett B.A. et al. Sessile ser-rated adenomas with dysplasia: morphological pat-terns and correlations with MLH1 immunohisto-chemistry. Mod Pathol 2017; 30: 1728–38. doi: 10.1038/modpathol.2017.92
Longacre T.A., Fenoglio-Preiser C.M. Mixed hyper-plastic adenomatous polyps/serrated adenomas. A distinct form of colorectal neoplasia. Am J Surg Pathol 1990;14(6):524–37. doi: 10.1097/00000478-199006000-00003
Mizuguchi Y., Sakamoto T., Hashimoto T. et al. Identification of a novel PRR15L-RSPO2 fusion transcript in a sigmoid colon cancer derived from superficially serrated adenoma. Virchows Arch 2019; 475: 659–63. doi: 10.1007/s00428-019-02604-x
Ogino S., Kawasaki T., Kirkner G.J. et al. Molecular correlates with MGMT promoter methylation and silencing support CpG island methylator pheno-type-low (CIMP-low) in colorectal cancer. Gut 2007 Nov;56(11):1564-71. doi: 10.1136/gut.2007.119750
Phipps A.I., Alwers E., Harrison T. et al. Associa-tion between molecular subtypes of colorectal tu-mors and patient survival, based on pooled analy-sis of 7 international studies. Gastroenterology 2020;158 2158–68. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.029
Phipps A.I., Limburg P.J., Baron J.A. et al. Associa-tion between molecular subtypes of colorectal can-cer and patient survival. Gastroenterology 2015;148:77–87. doi: 10.1053/j.gastro.2014.09.038
Rex D.K., Ahnen D.J., Baron J.A. et al. Serrated lesions of the colorectum: review and recommenda-tions from an expert panel. Am J Gastroenterol 2012; 107:1315–29. doi: 10.1038/ajg.2012.161
Sano W., Hirata D., Teramoto A. et al. Serrated polyps of the colon and rectum: Remove or not? World J Gastroenterol. 2020;26(19):2276-2285. doi: 10.3748/wjg.v26.i19.2276
Sekine S., Ogawa R., Hashimoto T. et al. Compre-hensive characterization of RSPO fusions in colorec-tal traditional serrated adenomas. Histopathology. 2017 Oct;71(4):601-609. doi: 10.1111/his.13265
Sekine S., Yamashita S., Tanabe T. et al. Frequent PTPRK-RSPO3 fusions and RNF43 mutations in colorectal traditional serrated adenoma. J Pathol. 2016 Jun;239(2):133-8. doi: 10.1002/path.4709
Stefanius K., Ylitalo L., Tuomisto A. et al. Frequent mutations of KRAS in addition to BRAF in colorec-tal serrated adenocarcinoma. Histopathology 2011. Apr;58(5):679-92. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.03821.x
Torlakovic E., Snover D.C. Serrated adenomatous polyposis in humans. Gastroenterology. 1996;110(3):748–55. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8608884
Urbanski S.J., Kossakowska A.E., Marcon N., Bruce W.R. Mixed hyperplastic adenomatous polyps — an underdiagnosed entity. Report of a case of adeno-carcinoma arising within a mixed hyperplastic ade-nomatous polyp. Am J Surg Pathol 1984 Jul;8(7):551-6.
WHO classification of tumors: digestive system tumours. In.: Nagtegaal I.D., Odze R.D., Klimstra D. et al., eds. Fifth ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2019. 635 p.
WHO classification of tumors: digestive system tumours. In: Bosman F.T., Carneiro F., Hruban R.H., Theise N.D., eds. Fourth ed. Lyon: Interna-tional Agency for Research on Cancer, 2010; 408 р.