Диагностика зубчатых образований толстой кишки: современные подходы в интерпретации биопсийного материала и молекулярные основы канцерогенеза
- Авторы: Белоножкина А.А.1, Парыгина М.Н.1, Мозговой С.И.1, Поморгайло Е.Г.1, Колокольцев В.Б.2
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Общество с ограниченной ответственностью «Многопрофильный центр современной медицины «Евромед»»
- Выпуск: Том 1, № 3 (2021)
- Страницы: 24-35
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2782-3024/article/view/624088
- ID: 624088
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Зубчатые образования слизистой оболочки толстой кишки являются группой новообразований с «зубчатой» морфологией и специфическим путем канцерогенеза, способным в своем финале привести к развитию колоректальных карцином. За последнее десятилетие накопились данные, уточняющие морфологическую классификацию и молекулярную характеристику зубчатых колоректальных поражений. В данном обзоре представлены современные классификационные критерии зубчатых образований, представления о молекулярном патогенезе, а также охарактеризованы эндоскопическая и морфологическая картины и гистологические паттерны присущих зубчатым образованиям вариантов дисплазий. Ряд вопросов, связанных с зубчатыми образованиями, на сегодняшний день остается не выясненным. Благодаря выраженной молекулярной и морфологической гетерогенности этой группы образований ее классификация все еще требует модификаций, основанных на сочетании клинико-патологических и молекулярных профилей. Для четкой дифференциальной диагностики этих подгрупп необходима разработка и валидизация иммуногистохимических и молекулярных биомаркеров.
В работе использовано 30 литературных источников, в том числе 28 периодических изданий, входящих в библиографическую базу статей по медицинским наукам Medline Национальной медицинской библиотеки США, и 2 книги.
Полный текст
Список выбранных сокращений и их определения
GCHP – goblet-cell rich hyperplastic polyp – гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетками
MPHP – mucin-poor hyperplastic polyp – гиперпластический полип, бедный муцином
MrTSA – mucin-rich TSA – вариант TSA, богатый муцином
MVHP – microvesicular hyperplastic polyp – микровезикулярный гиперпластический полип
SSL – sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании
SSLD – sessile serrated lesion with dysplasia – зубчатое образование на широком основании с дисплазией
sTVA – serrated tubulovillous adenoma – зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома
SuSA – superficially serrated adenoma – поверхностная зубчатая аденома
TSA – traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома
CTVA – conventional tubulovillous adenoma – обычная тубуло-ворсинчатая аденома
Введение
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2020 год, в структуре онкологической заболеваемости и смертности во всем мире колоректальный рак занимает 3-е место. В Российской Федерации за 2020 год заболеваемость среди мужчин 11,8%, среди женщин – 10,4%; смертность составила 9,9% у лиц мужского пола и 10,3% – у лиц женского пола [29]. Это объясняет практическую значимость диагностики ранних форм колоректального рака и предраковых изменений слизистой оболочки толстой кишки.
Зубчатые неоплазии, характеризующиеся специфическим «зубчатым» путем канцерогенеза, являются предшественниками колоректальных карцином примерно в 20% случаев. Точная диагностика таких образований чрезвычайно важна для определения тактики лечения и наблюдения пациентов [4]. За последнее десятилетие накопились данные, уточняющие морфологическую классификацию и молекулярную характеристику зубчатых колоректальных образований. В данном обзоре представлены современные классификационные критерии зубчатых образований, молекулярно-генетические особенности зубчатого пути канцерогенеза, а также охарактеризованы эндоскопические и морфологические признаки и гистологические паттерны присущих зубчатым образованиям вариантов дисплазий.
Цель исследования – дать характеристику зубчатых образований толстой кишки с позиций современных литературных данных.
Историческая справка
Зубчатые образования были впервые идентифицированы как самостоятельные варианты поражений слизистой оболочки толстой кишки в 1984 году в работе Urbanski S.J. и соавт. [28]. В рамках работы было дано описание случая аденокарциномы толстой кишки, возникшей на фоне полипа со специфической «гиперпластической» морфологией. Термин «зубчатая аденома» был введен в обиход врача-патологоанатома в 1990 году Longacre и Fenoglio-Preiser [17]. В 1996 году Torlakovic и Snover были описаны такие морфологические варианты зубчатых образований, как зубчатые аденомы/полипы на широком основании и традиционные зубчатые аденомы (TSA) [27]. В 2003 году в рекомендациях Goldstein и соавт. [8] были освещены вопросы, связанные с классификацией и характерными морфологическими признаками зубчатых неоплазий, а также рисками прогрессирования в карциному толстой кишки. Лишь в 2010 году зубчатые новообразования были включены в классификацию опухолей органов пищеварения ВОЗ, где также были описаны генетические аберрации, связывающие зубчатые неоплазии с колоректальной карциномой, что позволило повысить внимание научного сообщества к злокачественному потенциалу зубчатых образований [30].
Гистологическая классификация зубчатых образований
Гиперпластические полипы составляют около 83–96% всех зубчатых новообразований [5]. Как правило, они обнаруживаются в восходящей ободочной кишке, особенно часто – в ректосигмоидном отделе. При эндоскопическом исследовании гиперпластические полипы выглядят как бесцветные или белесоватые, плоские или несколько приподнятые над поверхностью слизистой оболочки образования (тип 0-IIa по Парижской классификации) с звездчатым рисунком ямок при увеличительной хромэндоскопии (тип II по классификации ямок Kudo) [15] (таблица 3), размером 0,5 см и меньше.
В настоящее время выделяют два варианта гиперпластических полипов: микровезикулярный (microvesicular hyperplastic polyp, MVHP) и богатый бокаловидными клетками (goblet-cell rich hyperplastic polyp, GCHP). Существовавший до недавнего времени гиперпластический полип, бедный муцином (mucin-poor hyperplastic polyp, MPHP), в настоящее время исключен из классификации ввиду отсутствия клинической значимости [29].
К характерным морфологическим чертам гиперпластических полипов относится удлинение кишечных крипт с формированием в верхних двух третях крипт зубчатого контура, а также наличие равномерной и симметричной зоной пролиферации, располагающейся в основаниях крипт. В MVHP эпителий представлен клетками с обильной цитоплазмой, содержащей мелкие апикальные вакуоли, и небольшим количеством бокаловидных клеток. В GCHP крипты также удлинены и расширены, в их эпителиальной выстилке преобладают бокаловидные клетки с небольшими одинаковыми базально ориентированными ядрами.
На зубчатое образование на широком основании (sessile serrated lesion, SSL) приходится около 8,1% зубчатых образований [5]. В предшествующей классификации ВОЗ 2010 года образования этой группы носили названия «сидячая зубчатая аденома» (sessile serrated adenoma, SSA) или «сидячий зубчатый полип» (sessile serrated polip, SSP), которые в настоящее время исключены [29]. Такая замена термина оправдана, с одной стороны, тем, что значительное число SSL морфологически не сопровождается дисплазией, которая является неотъемлемой составляющей классической «аденомы» [2], а с другой стороны – тем, что не все SSL имеют полиповидную форму [29]. SSL, как правило, располагаются проксимальнее селезеночного изгиба толстой кишки и имеют несколько большие размеры, чем гиперпластические полипы (0,5–1,0 см и более), что соответствует типам 0—IIa + Is/ 0—IIa + IIc по Парижской классификации (таблица 3).
Гистологически SSL характеризуются удлинением и расширением оснований крипт с их горизонтальной деформацией и расположением донных отделов крипт параллельно мышечной пластинке слизистой оболочки, зубчатым контуром крипт на всем протяжении, несимметричной зоной пролиферации, часто смещающейся из базальной части в средние и поверхностные отделы крипт. Такие изменения визуализируются эндоскопически как ямочный рисунок открытой формы типа II O по Kudo.
Ранее, согласно классификации ВОЗ 2010 года, для диагностики SSL было необходимо обнаружение в образовании двух/трех характерно деформированных зубчатых крипт [29]. Такой критерий постановки окончательного морфологического диагноза вызывал путаницу, в связи с чем после публикации классификации ВОЗ 2010 года Douglas K.R. и соавт. предложили использовать как ведущий диагностический критерий наличие лишь одной крипты с характерной зубчатой морфологией [22]. В классификации ВОЗ 2019 года эта рекомендация звучит как минимальное требование для постановки диагноза [29].
В настоящей классификации ВОЗ отдельно принята категория «SSL с дисплазией» (SSLD). Эндоскопическая картина характеризуется появлением мелких узловых компонентов на поверхности SSL [23]. Гистоархитектонические изменения, помимо описанных выше характеристик SSL, включают скученность крипт, их ветвление и формирование крибриформных структур, а также усиление или уменьшение зубчатости по сравнению с фоновым SSL без дисплазии. Зубчатые образования на широком основании с дисплазией достаточно гетерогенны за счет возможного появления в них нескольких паттернов дисплазии. Подтипы дисплазии, встречающиеся в SSLD, описаны С. Liu и соавт. [16]; их выделение основано на гистоархитектонике и частоте утрате экспрессии гена MLH1 – гена, дефицит которого маркирует микросателлитную нестабильность:
- дисплазия с минимальными отклонениями, проявляющаяся лишь незначительными гистоархтектоническими изменениями (легкой дезорганизацией и скученностью крипт с некоторым уменьшением зубчатости), однако в 91% случаев сопровождающаяся потерей экспрессии MLH1;
- зубчатый тип дисплазии, характеризующийся плотной компановкой мелких желез со слабо выраженной зубчатостью, частыми фигурами митозов, резко атипичными везикулярными ядрами и четко визуализирующимися ядрышками; частота утраты экспрессии MLH1 – 13%;
- аденоматозная дисплазия, аналогичная морфологии дисплазии обычных аденом; частота утраты экспрессии MLH1 – 5%;
- дисплазия без дополнительных уточнений включает в себя другие паттерны, не соответствующие критериям вышеперечисленных типов дисплазий и сопровождается высокой частотой потери экспрессии MLH1 (83%).
Выделение подтипов и градация SSLD на сегодняшний день официально не рекомендованы. Однако использование вспомогательного теста для оценки уровня экспрессии MLH1 может быть полезным в диагностически сложных случаях с сомнительной цитологической атипией и в случаях с признаками дисплазии с минимальными отклонениями.
Традиционная зубчатая аденома (traditional serrated adenoma, TSA) составляет 1–7% среди всех зубчатых новообразований [5]. TSA может локализоваться как в дистальных отделах толстой кишки, где она выглядит как экзофитное образование на ножке в виде «сосновых шишек» или «ветвей кораллов», так и в проксимальных отделах толстой кишки, где она имеет вид плоского поражения. При хромэндоскопии визуализируется ямочный рисунок трубчатого и ворсинчатого типа (III и IV типы по Kudo), (таблица 3).
Морфологически TSA характеризуются ворсинчатой архитектурой, щелевидными зазубринами, высокими столбчатыми клетками с яркой эозинофильной цитоплазмой и вытянутыми ядрами, а также эктопированными криптами, не достигающими мышечной пластинки; последние, однако же, могут отсутствовать в плоской TSA и, следовательно, не являются обязательным диагностическим критерием [29]. В сущности, изменений в критериях диагностики TSA не произошло, за исключением того, что по современным наблюдениям фокусы эктопических крипт могут наблюдаться и в других аденомах, включая тубуло-ворсинчатые и ворсинчатые аденомы [3, 9].
Молекулярно-генетические основы зубчатого пути канцерогенеза
Мутация BRAF, характерная для MVHP, SSL и TSA, считается молекулярным признаком зубчатого пути канцерогенеза. Предполагается, что онкопротеин BRAF может способствовать метилированию CpG-островков в нескольких промоторах генов в клетках колоректального рака за счет усиления промоторного связывания MAFG, в частности гетеродимера Bach1, фактора транскрипции генов [6, 19]. Далее возникает молекулярный фенотип метилирования CpG-островков (CpG island methylator phenotype positivity, CIMP+ или CIMP-high), который характеризуется гиперметилированием промотора CpG-островков и подавлением многих генов, ассоциированных с раком [1, 12]. Присоединение метильной группы к цитозину в составе CpG-динуклеотида в позиции С5 цитозинового кольца приводит к сайленсингу гена [12]. Если ген, подвергшийся сайленсингу, относится к группе онкосупрессоров, то угнетение его функции может спровоцировать канцерогенез. В частности, часто в условиях CIMP+ метилированию подвергается ген MLH1 – ген системы репарации неспаренных оснований ДНК, mismatch repair (MMR) [13]. Подавление MLH1 путем метилирования промотора вызывает высокую микросателлитную нестабильность (MSI-high), что характеризуется дальнейшими изменениями микросателлитной последовательности в геноме и множественными последующими мутациями [13].Другая активирующая мутация, характерная для GCHP и TSA – KRAS – реализуется через хромосомную нестабильность (chromosomal instability, CIN) после возникновения мутации в гене супрессоре опухоли APC (adenomatous polyposis coli, аденоматозного полипоза кишечника) и дальнейшими альтеративными изменениями в пути Wnt, что в конечном итоге приводит к вторичной активации онкогенов или инактивации генов-супрессоров, в частности ТР53 [26].
Недавние исследования показали, что активация Wnt, помимо мутаций KRAS и BRAF, может быть вызвана слияниями в гене RSPO3 (R-Spondin 3) или мутациями RNF43 (Receptor-type tyrosine-protein phosphatase kappa); такой «альтернативный» путь чаще всего реализуется в TSA [25]. В норме ген RNF43 кодирует фермент убиквитинлигазу Е3, главной функцией которого является подготовка фосфорилированного β-катенина к протеосомной деградации. Таким образом, поломка в гене RNF43 приводит к повышению уровня β-катенина в цитоплазме и ядре, что способствует активации Wnt. Ген RSPO3 кодирует белок R-spondin 3, который оказывает ингибирующее действие на RNF43, а слияние RSPO3 с PTPRK является основной причиной сверхэкспресии R-spondin 3 в TSA и играет важную роль в патогенезе [25].
Каждый из морфологических вариантов зубчатых образований демонстрирует уникальные молекулярные особенности (таблица 1), что определяет их участие в тех или иных звеньях зубчатого пути канцерогенеза. Исследование молекулярно-генетических характеристик необходимо для создания более четких представлений о злокачественном потенциале каждого из гистологических вариантов (рисунок 1), а в будущем – разработки и внедрения таргетных препаратов и индивидуальных режимов наблюдения за пациентами.
Таблица 1. Молекулярно-генетические изменения, характерные для зубчатых новообразований толстой кишки (ВОЗ 2019)
Вариант зубчатого образования | KRAS мутация | BRAF мутация | Метилирование CpG островков |
Гиперпластический полип, микровезикулярный вариант | 70-80% | 0 % | + |
Гиперпластический полип, вариант богатый бокаловидными клетками | 0 % | 50 % | - |
Зубчатое образование на широком основании | Более 90% | 0 % | ++ |
Зубчатое образование на широком основании с дисплазией | Более 90% | 0 % | +++ |
Традиционная зубчатая аденома | 20-40% | 50-70% | + |
Рисунок 1. Схематичное изображение зубчатого пути канцерогенеза [29], с дополнениями [25]
SSL (sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании) имеет BRAF мутацию и может возникать de novo или через MVHP (microvesicular hyperplastic polyp – микровезикулярный гиперпластический полип). Ключевым молекулярным событием для эволюции в SSLD (sessile serrated lesion with dysplasia – зубчатое образование на широком основании с дисплазией) является метилирование MLH1 гена системы репарации ДНК и и возникновения CIMP-H (CpG island methylator phenotype positivity - молекулярный фенотип метилирования CpG-островков) с прогрессированием в MSI/BRAF (микросаттелитно нестабильную карциному, через активацию Wnt и мутацию в гене ТР53. TSA (traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома) эволюционирует через GCHP (goblet-cell rich hyperplastic polyp – гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетками) в TSA LG (традиционная зубчатая аденома с дисплазией низкой степени) или непосредственно после мутации в генах BRAF и KRAS с дополнительными альтерациями в гене RNF43 (Receptor-type tyrosine-protein phosphatase kappa) и слияниями в RSPO3 (R-Spondin 3) с PTPRK с дальнейшей активацией Wnt и прогрессированием в MSS (микросаттелитно стабильную) карциному
Новые морфологические варианты зубчатых неоплазий и их морфологические и молекулярные характеристики
В последние годы были предложены новые морфологические варианты зубчатых образований, такие как зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома, богатый муцином вариант TSA и поверхностная зубчатая аденома. В классификацию ВОЗ 2019 года эти варианты включены не были, однако их молекулярные особенности и биологическое поведение могут несколько отличатся от классических вариантов SSL и TSA, что определяет важность их распознавания (таблица 2) [3, 11, 24].
Таблица 2. Сравнение молекулярно-генетических профилей неклассифицируемых вариантов зубчатых новообразований и других предраковых состояний слизистой оболочки толстой кишки (пояснения в тексте)
Молекулярные изменения | CTVA | TSA | SSL | STVA | MrTSA | SuSA |
Мутация KRAS | + | + | - | ++ | +/-(нечасто встречаетс)я | + |
Метилирование CpG островков | + | +++ | ++ | ++ | +/-(нечасто встречается) | + |
Мутация BRAF | - | ++ | +++ | - | +++ | - |
Отсутствие экспрессии MLH1 | - | +/-(нечасто встречается) | +/-(в диспластическом | - | - | - |
Мутация RSPO | - | ++ | - | - | - | +++ |
MrTSA – mucin-rich TSA – вариант TSA, богатый муцином, SSL – sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании, sTVA – serrated tubulovillous adenoma – зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома, SuSA – superficially serrated adenoma – поверхностная зубчатая аденома, TSA – traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома, CTVA - conventional tubulovillous adenoma - обычная тубуло-ворсинчатая аденома.
Таблица 3. Схематичное представление основных эндоскопических и морфологических признаков зубчатых неоплазий.
| GCHP, MVHP | SSL | TSA |
Парижская классификация новообразований ЖКТ |
|
| |
Классификация рельефа поверхности Kudo-Fujii |
| | |
Морфологическая картина |
|
Парижская классификация новообразований ЖКТ: 0-IIa тип – неполиповидный, плоский либо слегка приподнятый; 0-IIa+Is – приподнятый, на широком основании; IIa+IIc – слегка приподнятый, слегка углубленный; Ip – полиповидный. Классификация рельефа поверхности Kudo-Fujii: II тип – регулярно расположенные ямки больших размеров и звездчатой формы; III тип – компактно расположенные маленькие округлые и большие вытянутые ямки; IV тип – ямки по типу ветвей или извилин.
MVHP – microvesicular hyperplastic polyp – микровезикулярный гиперпластический полип, GCHP – goblet-cell rich hyperplastic polyp – гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетками, SSL – sessile serrated lesion – зубчатое образование на широком основании, TSA – traditional serrated adenoma – традиционная зубчатая аденома.
Зубчатая тубуло-ворсинчатая аденома, serrated tubulovillous adenoma (sTVA), диагностируется при следующем сочетании признаков: (1) более 25% полипа должно быть представлено ворсинчатым компонентом, (2) зубчатая морфология крипт должна занимать более чем 50% полипа, (3) цитологические признаки TSA и щелевидная зазубренность занимает менее 10% полипа [3]. Кроме того, было отмечено, что зубчатые тубуло-ворсинчатые аденомы ассоциированы с метилированием CpG-островков и мутациями KRAS в большей степени, нежели обычные тубуло-ворсинчатые аденомы. По сравнению с TSA, sTVA сопровождались меньшим метилированием CpG-островков и большей частотой экспрессии ядерного β-катенина. Среди изученных sTVA не было случаев потери MLH1 или мутации в гене BRAF [3]. Данные факты позволяют сделать выводы, что sTVA могут быть предшественниками KRAS-мутированных, микросателлитно-стабильных колоректальных карцином.
Вариант TSA богатый муцином, mucin-rich TSA (MrTSA), был описан, как вариант TSA с преобладанием (≥50%) в выстилке бокаловидных клеток или клеток, содержащих муцин, с соотношением бокаловидных (муцинсодержащих) клеток к эозинофильным клеткам не менее 1:1 [11]. По сравнению с классическими TSA, MrTSA отличается низкой частотой наличия фокусов эктопических крипт и большим количеством интраэпителиальных лимфоцитов [11]. Кроме того, этот вариант TSA демонстрирует сохранную экспрессию MLH1, частые мутации BRAF и редкие мутации KRAS [11]. Согласно этим данным можно предположить, что большинство MrTSA могут быть предшественниками BRAF-мутированных микросателлитно-стабильных колоректальных карцином.
Термин «поверхностная зубчатая аденома», superficially serrated adenoma (SuSA) определяется как полип со смешанными характеристиками, включающими прямые аденоматоидные железы с зубчатой архитектурой, ограниченной лишь поверхностными отделами образования, без формирования ворсинчатых структур наблюдающихся в TSA и без L/T деформированных донных отделов крипт, характерных для SSL [10]. Среди молекулярных характеристик были выявлены частые слияния генов RSPO, присутствующие в одной трети TSA, но отсутствующие в обычных аденомах, мутации в гене KRAS [10]. В соответствии с этими данными Я. Мидзугути и соавт. [18] в 2019 году описали случай, карциномы сигмовидной кишки, произошедшей из SuSA, и демонстрирующей мутации KRAS и слияния RSPO2 [18]. Таким образом, подобно sTVA, SuSA могут быть предшественниками KRAS-мутированных микросателлитно-стабильных (MSS) колоректальных карцином.
Прогностические факторы
В целом, связь зубчатых образований с развитием колоректального рака доказана. Имеется ряд исследований, направленных на классификацию колоректальных карцином в зависимости от молекулярно-генетических событий и показателей выживаемости [21]. Сравнение молекулярных характеристик с достаточно гетерогенной в этом отношении группой зубчатых образований позволяет сделать вывод о том, что зубчатые образования являются предшественниками колоректальных карцином как с худшим, так и с лучшим прогнозом, поскольку известно, что карциномы толстой кишки с мутацией в гене BRAF имеют худший прогноз, чем карциномы с мутацией в гене KRAS [21]. Также отмечается, что ведущую роль в прогностических различиях зубчатых образований играет наличие или отсутствие метилирования MLH1 [30], что, в перспективе, можно использовать для разработки скрининга.
Выводы
Несмотря на значительный интерес экспертов к зубчатым новообразованиям, ряд вопросов по-прежнему остается не выясненным до конца. Исследования, проводимые в настоящее время и направленные на оценку клинико-морфологических корреляций зубчатых образований, а также их молекулярных паттернов, в ближайшие годы могут привести к значимому изменению существующей классификации с появлением в ней новых нозологических единиц, таких как sTVAs, MrTSA и SuSAs и/или их молекулярных подтипов. Для достижения успехов в персонализированной терапии зубчатых предраковых поражений, особенно таких как SSL и TSA, и назначения индивидуальных схем наблюдения, необходима дополнительная стратификация этих образований на подгруппы риска, основанные на сочетании клинико-патологических и молекулярных профилей. Для четкой дифференциальной диагностики этих подгрупп необходима разработка и валидизация иммуногистохимических и молекулярных биомаркеров.
Об авторах
А. А. Белоножкина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: parygina.omgmu@mail.ru
Россия, Омск
М. Н. Парыгина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: parygina.omgmu@mail.ru
очный аспирант кафедры патологической анатомии
Россия, ОмскС. И. Мозговой
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: parygina.omgmu@mail.ru
Россия, Омск
Е. Г. Поморгайло
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: parygina.omgmu@mail.ru
Россия, Омск
В. Б. Колокольцев
Общество с ограниченной ответственностью «Многопрофильный центр современной медицины «Евромед»»
Email: parygina.omgmu@mail.ru
Россия, Омск
Список литературы
- Bae J.M., Kim J.H., Kang G.H. Molecular subtypes of colorectal cancer and their clinicopathologic features, with an emphasis on the serrated neoplasia pathway. Arch Pathol Lab Med 2016; 140: 406–12. doi: 10.5858/arpa.2015-0310-RA
- Bateman A.C., Shepherd N.A. UK guidance for the pathological reporting of serrated lesions of the colorectum. J Clin Pathol 2015; 68: 585–91. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203016
- Bettington M., Walker N., Rosty C. et al. Serrated tubulovillous adenoma of the large intestine. Histopathology 2016; 68: 578–87. doi: 10.1111/his.12788
- Corley D.A., Jensen C.D., Marks A.R. et al. Adenoma Detection Rate and Risk of Colorectal Cancer and Death. N Engl J Med 2014 370:1298-1306. doi: 10.1056/NEJMoa1309086
- Dhillon A.S., Ibraheim H., Green S. et al. Curriculum review: serrated lesions of the colorectum-Frontline Gastroenterology 2020; 11: 243-248. doi: 10.1136/flgastro-2018-101153
- Fang M., Ou J., Hutchinson L., Green M.R. The BRAF oncoprotein functions through the transcriptional repressor MAFG to mediate the CpG Island Methylator phenotype. Mol Cell. 2014 Sep 18;55(6):904-915. doi: 10.1016/j.molcel.2014.08.010
- GLOBOCAN 2020. http://gco.iarc.fr/today. Дата последнего обновления: May 1 2021. Дата последнего доступа: May 9 2021.
- Goldstein N.S., Bhanot P., Odish E., Hunter S. Hyperplastic-like polyps that preceded microsatellite-unstable adenocarcinomas. Am J Clin Pathol 2003 Jun;119(6):778-96. doi: 10.1309/DRFQ-0WFU-F1G1-3CTK
- Hafezi-Bakhtiari S., Wang L.M., Colling R. et al. Histological overlap between colorectal villous/tubulovillous and traditional serrated adeno-mas. Histopathology 2015; 66: 308–13. doi: 10.1111/his.12555
- Hashimoto T., Tanaka Y., Ogawa R. et al. Superficially serrated adenoma: a proposal for a novel sub-type of colorectal serrated lesion. Mod Pathol 2018; 31: 1588–98. doi: 10.1038/s41379-018-0069-8
- Hiromoto T., Murakami T., Akazawa Y. et al. Immunohistochemical and genetic characteristics of a colorectal mucin-rich variant of traditional serrated adenoma. Histopathology 2018; 73: 444–53. doi: 10.1111/his.13643
- Kang G.H. Four molecular subtypes of colorectal cancer and their precursor lesions. Arch Pathol Lab Med 2011; 135: 698–703. doi: 10.1043/2010-0523-RA.1
- Kim J.H., Kang G.H. Molecular and prognostic heterogeneity of microsatellite-unstable colorectal cancer. World J Gastroenterol 2014; 20: 4230–43. doi: 10.3748/wjg.v20.i15.4230
- Kohli R.M., Zhang Y. TET enzymes, TDG and the dynamics of DNA demethylation. Nature. 2013 Oct 24;502(7472):472-9. doi: 10.1038/nature12750
- Li M., Ali S.M., Umm-a-Omarah Gilani S. et al. Kudo's pit pattern classification for colorectal neoplasms: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2014 Sep 21;20(35):12649-56. doi: 10.3748/wjg.v20.i35.12649
- Liu C., Walker N.I., Leggett B.A. et al. Sessile serrated adenomas with dysplasia: morphological patterns and correlations with MLH1 immunohisto-chemistry. Mod Pathol 2017; 30: 1728–38. doi: 10.1038/modpathol.2017.92
- Longacre T.A., Fenoglio-Preiser C.M. Mixed hyper-plastic adenomatous polyps/serrated adenomas. A distinct form of colorectal neoplasia. Am J Surg Pathol 1990;14(6):524–37. doi: 10.1097/00000478-199006000-00003
- Mizuguchi Y., Sakamoto T., Hashimoto T. et al. Identification of a novel PRR15L-RSPO2 fusion transcript in a sigmoid colon cancer derived from superficially serrated adenoma. Virchows Arch 2019; 475: 659–63. doi: 10.1007/s00428-019-02604-x
- Ogino S., Kawasaki T., Kirkner G.J. et al. Molecular correlates with MGMT promoter methylation and silencing support CpG island methylator phenotype-low (CIMP-low) in colorectal cancer. Gut 2007 Nov;56(11):1564-71. doi: 10.1136/gut.2007.119750
- Phipps A.I., Alwers E., Harrison T. et al. Association between molecular subtypes of colorectal tumors and patient survival, based on pooled analysis of 7 international studies. Gastroenterology 2020;158 2158–68. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.029
- Phipps A.I., Limburg P.J., Baron J.A. et al. Association between molecular subtypes of colorectal cancer and patient survival. Gastroenterology 2015;148:77–87. doi: 10.1053/j.gastro.2014.09.038
- Rex D.K., Ahnen D.J., Baron J.A. et al. Serrated lesions of the colorectum: review and recommendations from an expert panel. Am J Gastroenterol 2012; 107:1315–29. doi: 10.1038/ajg.2012.161
- Sano W., Hirata D., Teramoto A. et al. Serrated polyps of the colon and rectum: Remove or not? World J Gastroenterol. 2020;26(19):2276-2285. doi: 10.3748/wjg.v26.i19.2276
- Sekine S., Ogawa R., Hashimoto T. et al. Comprehensive characterization of RSPO fusions in colorectal traditional serrated adenomas. Histopathology. 2017 Oct;71(4):601-609. doi: 10.1111/his.13265
- Sekine S., Yamashita S., Tanabe T. et al. Frequent PTPRK-RSPO3 fusions and RNF43 mutations in colorectal traditional serrated adenoma. J Pathol. 2016 Jun;239(2):133-8. doi: 10.1002/path.4709
- Stefanius K., Ylitalo L., Tuomisto A. et al. Frequent mutations of KRAS in addition to BRAF in colorectal serrated adenocarcinoma. Histopathology 2011. Apr;58(5):679-92. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.03821.x
- Torlakovic E., Snover D.C. Serrated adenomatous polyposis in humans. Gastroenterology. 1996;110(3):748–55. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8608884
- Urbanski S.J., Kossakowska A.E., Marcon N., Bruce W.R. Mixed hyperplastic adenomatous polyps — an underdiagnosed entity. Report of a case of adeno-carcinoma arising within a mixed hyperplastic adenomatous polyp. Am J Surg Pathol 1984 Jul;8(7):551-6.
- WHO classification of tumors: digestive system tumours. In.: Nagtegaal I.D., Odze R.D., Klimstra D. et al., eds. Fifth ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2019. 635 p.
- WHO classification of tumors: digestive system tumours. In: Bosman F.T., Carneiro F., Hruban R.H., Theise N.D., eds. Fourth ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2010; 408 р.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)