Application of herbal medicinal raw material in complex treatment COVID-19

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

COVID-19 is an acute respiratory viral infection caused by the coronavirus SARS-CoV-2 (2019-nCoV). Currently, approaches to coronavirus infusion are mostly confined to pathogenetic and symptomatic therapy. New treatment strategies include research to find new molecul candidates for COVID-19 treatment, as well as the repositioning of existing medicinal products. Recently, medicinal plants have been actively studied as potential candidates for COVID-19 treatment, showing high levels of antiviral activity and anti-inflammatory activity. This review focuses on medicinal plants whose biologically active substances are used or can be used for the treatment and the supportive therapy for a new coronavirus infection.

Full Text

Список сокращений

COVID-19 — острая респираторная (короновирусная) инфекция, вызываемая SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus); ЛР — лекарственные растения; ЛРС — лекарственное растительное сырье; IL — интерлейкин.

COVID-19 — острая респираторная инфекция (чаще ее называют новой коронавирусной инфекцией), вызываемая SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2), впервые зарегистрирована в городе Ухань провинции Хубэй (Китай) в декабре 2019 г. [1]. SARS-CoV-2 представляет собой РНК-содержащий вирус, который поражает не только дыхательную систему с возможным развитием острого респираторного дистресс-синдрома, но может затрагивать сердечно-сосудистую и центрально-нервную системы, что в тяжелых случаях течения заболевания приводит к полиорганной недостаточности [2].

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения сегодня не существует абсолютных методов лечения COVID-19 [1, 3, 4]. Именно поэтому разработка новых научно обоснованных подходов к ее терапии и профилактике — актуальная проблема для всего мира.

Существует несколько направлений стратегии разработок лечения новой коронавирусной инфекции: генно-инженерные подходы, многоуровневый скрининг кандидатов в лекарственные препараты in silico, а также репозиционирование существующих лекарственных средств в условиях COVID-19 [5–13]. Лекарственные растения (ЛР) — перспективные источники биологически активных веществ противовирусной направленности. В последнее время их часто изучают как потенциальных кандидатов в лекарственные препараты для лечения и профилактики COVID-19. Среди вторичных метаболитов лекарственных растений, вызывающих наибольший интерес с точки зрения высокого уровня противовирусной активности, расшифрованных механизмов действия биологически активных веществ на SARS-CoV-2 и возможности потенциального выделения из лекарственного растительного сырья (ЛРС), особое внимание в мировой литературе уделяется терпеноидам, сапонинам и флавоноидам (см. рисунок) [14–18].

 

Рисунок. Лекарственные растения и их вторичные метаболиты, обладающие высоким уровнем противовирусной активности в отношении SARS-CoV-2 (составлен авторами на основе данных приведенных в статье литературных источников)

Figure. Medicinal plants and their secondary metabolites with a high level of antiviral activity against SARS-CoV-2 (the figure is compiled by the authors on various sources cited in the article)

 

Цель обзора — систематизирование многочисленных сведений мировой научной литературы о лекарственных растениях и их вторичных метаболитах, обладающих противовирусной активностью, как возможных кандидатов в лекарственные препараты для комбинированной терапии и профилактики COVID-19.

На сегодняшний день проведено достаточно исследований с целью оценки противовирусного потенциала основных групп действующих веществ, выделенных из ЛР. Среди ЛР, из которых были выделены противовирусные метаболиты, известны Nigella sativa L., Salvia officinalis L., Glycyrrhiza spp., Humulus lupulus L., Ginkgo biloba L., Thymus vulgaris L., Mentha spp., Eucalypthus spp., Scutellaria baicalensis L., Silybum marianum L., Rheum palmatum L. var. tanguticum Maxim. ex Balf., Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc., Aloe arborescens Mill., Hypericum perforatum L., Allium sativum L. и др. (см. таблицу).

 

Таблица. Биологически активные вещества лекарственных растений как возможные кандидаты в лекарственные средства для лечения COVID-19

Table. Biologically active substances of medicinal plants as possible candidates in drugs for COVID-19 treatment

Лекарственное растение

Биологически активные вещества

Химическая структура

Источник литературы

Nigella sativa L.

Тимохинон

[19–21]

Salvia spp.

Розмариновая кислота

[22]

Таншинон

[22]

Glycyrrhiza spp.

Глицирризиновая кислота

[23–30]

Humulus lupulus L.

Ксантогумол

[31–34]

Thymus serpyllum L.

Тимол

[36, 37]

Карвакрол

[36, 37]

Ginkgo biloba L.

Билобетин

[35]

Аментофлавон

[35]

Mentha spp.

Ментол

[5]

Eucalyptus spp.

1,8-Цинеол

[12, 38–40]

Scutellaria galericulata L.

Байкалин

[41–43]

Silybum marianum L.

Силибин

[44, 45]

Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc.

Эмодин

[46, 47]

Rheum palmatum L. var. tanguticum Maxim. ex Balf.

[46, 47]

Aloe arborescens Mill.

Алоин

[48, 49]

Hypericum perforatum L.

Гиперицин

[50, 51]

Allium sativum L.

Аллиин

[52, 53]

 

Лекарственное растение Nigella sativa L., известное как черный тмин, используется в народной медицине для лечения простудных, сердечно-сосудистых, ревматических, а также онкологических заболеваний. Фитотерапевтическое действие семян N. sativa обусловлено присутствием в составе сырья различных классов соединений, таких как терпены, флавоноиды, дубильные вещества, кумарины и аминокислоты. Доминирующим классом вторичных метаболитов семян N. sativa признаны терпеноиды (тимохинон, п-цимен, транс-анетол, карвакрол, лимонен). Именно тимохинон считается ведущим активным компонентом смеси терпеноидов эфирного масла. Авторы ряда работ [19–21] установили, что тимохинон демонстрирует высокое ингибирующее действие на выработку противовоспалительных цитокинов и экспрессию воспалительных ферментов, тем самым уменьшая воспаление дыхательных путей при COVID-19.

В последние годы в центре внимания мирового научного сообщества [22] находятся вопросы использования при терапии вирусных заболеваний розмариновой кислоты и таншинонов, полученных из лекарственных растений рода Salvia spp. Розмариновая кислота, выделенная из видов шалфея, обладает сродством к спайковому белку SARS-CoV-2, а также активизирует противовирусный иммунитет к COVID-19. Таншиноны ингибируют секрецию интерлейкина-6 (IL-6), снижают концентрацию общего иммуноглобулина E (IgE) и значительно облегчают окислительное повреждение легких и воспаление дыхательных путей. Также доказано, что таншинон IIA оказывает ингибирующее действие на воспалительное состояние легких посредством ингибирования экспрессии провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), IL-1β и IL-6.

На сегодняшний день наиболее изучены с точки зрения противовирусной активности лекарственные растения рода Glycyrrhiza spp., а именно основной биологически активный вторичный метаболит, выделенный из корней этих растений (Radix Glycyrrhizae), — глицирризиновая кислота [23, 24]. По химической структуре глицирризиновая кислота относится к классу тритерпеновых сапонинов и является гликозидом. В ряде поисковых научных исследований [23–26] показано, что глицирризиновая кислота индуцирует холестерин-зависимый распад липидных рафтов на мембранном уровне, что важно для предотвращения проникновения коронавируса в клетки-хозяина. Кроме того, анализ данных литературы показал, что глицирризиновая кислота обладает ингибирующей способностью в отношении репликации SARS-CoV-2 и высвобождения воспалительных факторов in vitro. Авторами работ [27–30] отмечается возможность использования глицирризиновой кислоты для лечения пациентов с COVID-19 в комбинации с синтетическими лекарственными препаратами для получения синергического эффекта терапии.

Среди видов растительного сырья, богатых фенольными соединениями, особый интерес представляют хмель обыкновенный (Humulus lupulus L.) и гинкго двулопастный (Ginkgo biloba L.). Соплодия хмеля обыкновенного содержат такие соединения, как пренилированные флавоноиды и α- и β-горькие кислоты. Анализ данных литературы о противовирусной активности пренилированных флавоноидов в отношении COVID-19 показал, что наиболее перспективное соединение с данной точки зрения — ксантогумол, оказывающий противовоспалительное, противоопухолевое и противовирусное действие путем подавления репликации коронавируса [31–34].

Результаты тестирования насыщенных флавоноидами экстрактов гинкго билоба на противовирусную активность в отношении коронавируса показали высокую ингибирующую активность в отношении 3-химотрипсинподобной протеазы (вирусно-кодируемой протеазы) в концентрации 100 мкг/мл [35]. Среди наиболее активных компонентов суммы флавоноидов гинкго билоба названы билобетин и аментофлавон.

Среди эфиромасличных растений в большей степени изучена противовирусная активность тимьяна ползучего (Thymus vulgaris L.), видов мяты (Mentha spp.) и эвкалипта. Установлено, что доминирующие компоненты травы тимьяна, тимол и карвакрол, воздействуют на вирус до его адсорбции или проникновения в клетки-хозяина и разрушают вирусную оболочку. Кроме того, карвакрол увеличивает скорость регенерации клеток печени, а также оказывает антитромбоцитарное действие при состоянии гиперкоагуляции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 [36, 37].

С точки зрения терапии лечения острой коронавирусной инфекции как основные актуальные виды фитотерапевтического действия мяты (Mentha spp.) рассматривают ее антисептическое, противовоспалительное и антиоксидантное действие. Механизм действия терпеновой фракции травы и листьев мяты обусловлен взаимодействием терпеноидов с нуклеокапсидным белком N SARS-CoV-2 [5, 37].

Огромным потенциалом для профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами, признаны растения рода Eucalypthus spp., а именно эфирное масло эвкалипта (Eucalyptus essential oil) и выделенные из него индивидуальные терпены. 1,8-цинеол (доминирующий активный компонент эфирного масла эвкалипта) оказывает положительное влияние на симптомы, такие как риносинусит, головная боль, одышка, вызванные вирусом SARS-CoV-2. Исследования in vitro и in vivo четко показывают, что основной механизм вируцидного действия эфирного масла эвкалипта предполагает прямое действие компонентов на свободные вирионы и, как следствие, ингибирование связывания, проникновения, внутриклеточной репликации и высвобождения вируса из клеток-хозяев [12, 38–40].

В [41–43] исследованы суммарные этанольные экстракты из корней шлемника байкальского (S. Baicalensis; экстрагент — 70 % этиловый спирт), а также четыре выделенных из ЛРС доминирующих флавоноида (байкалеин, байкалин, вогонин и вогонозид). Доказано, что этанольный экстракт S. baicalensis и его основной компонент (байкалеин) ингибируют протеазу коронавируса SARS-CoV-2 3CL pro, способствующую проникновению вируса в клетку, in vitro в концентрации 8,52 мг/мл и 0,39 мМ соответственно. Расшифрованный механизм действия флавоноидов шлемника байкальского подтверждает прямое действие метаболитов растительного сырья на вирус, тем самым предотвращая его пролиферацию и блокируя так называемую вирусную атаку.

В ряде работ [44, 45] доказано, что флавоноиды плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum, так называемый силимарин), образуют стабильный комплекс со спайковым белком SARS-CoV-2 RBD и взаимодействуют с остатками в основной протеазе коронавируса SARS-CoV-2 Mpro. При этом происходит ингибирование проникновения и репликации вируса в клетках. Следует отметить, что флавоноиды S. marianum ингибируют TNF-α-индуцированную экспрессию противовоспалительных генов в эндотелиальных клетках, что способствует контролю клеточно-опосредованного иммунного ответа на поражение клеток-хозяина коронавирусом.

Кроме того, с точки зрения противовирусной активности в отношении коронавируса SARS-CoV-2 интерес исследователей вызывают производные антрона: эмодин (6-метил-1,3,8-тригидроксиантрахинон) и алоин (барбалоин). Эмодин — доминирующий активный компонент таких видов ЛРС, как корни ревеня тангутского (Rheum palmatum L. var. tanguticum Maxim. ex Balf.), горца японского (Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc.) и горца многоцветкового (Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc.) [46, 47]. В свою очередь алоин — типичное биологически активное вещество растений рода Aloe, содержание которого колеблется в разных видах от 0,1 до 6,6 % массы сухого растительного сырья [48, 49]. На сегодняшний день признается, что эмодин ингибирует SARS-CoV-2 посредством блокирования проникновения вируса в клетку с помощью связывания функциональных рецепторов (ангиотензинпревращающего фермента 2 – ACE2) со спайковым белком коронавируса и ингибирования протеазы SARS-CoV-2 3CL pro. Исследования in vitro показали, что обе изоформы алоина (алоин А и В) образуют крепкие водородные связи с аминокислотными остатками Tyr268 SARS-CoV-2 3CL pro, что позволяет говорить о высоком уровне протеолитической активности в отношении данного фермента коронавируса. Изоформы алоина также активно взаимодействуют с Glu167, что определяет деубиквитинирующую активности (DUB) для SARS-CoV-2 3CL pro [48] и, как следствие, снижает блокирование вирусного ответа клеток-хозяина.

Среди лекарственного растительного сырья, содержащего антраценпроизводные, внимание исследователей также привлекает трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.). С помощью метода молекулярного моделирования (молекулярного докинга) доказано, что активные действующие вещества зверобоя продырявленного, гиперицин и изогиперицин, образуют стабильные комплексы с основной протеазой COVID-19 [50, 51]. Для дальнейших исследований механизма противовирусного действия зверобоя особо интересен тот факт, что гиперицин активен в отношении различных штаммов SARS-CoV-2 (Alpha, Beta, Delta, и Omicron).

В последнее время в исследованиях появились сведения о противовирусной активности сероорганических соединений, таких как аллицин и аллиин, в отношении SARS-CoV-2. Эти соединения признают активным началом чеснока (Allium sativum L.), ответственными в первую очередь за его иммуномодулирующее действие. Доказано, что биологически активные вещества чеснока способны образовывать водородные связи с протеазами коронавируса, а это открывает перспективы его применения как вспомогательной терапии при лечении SARS-CoV-2, которое, в частности, может позволить снижать дозу основных предусмотренных стандартами лечения лекарственных препаратов [52, 53].

Таким образом, приведенная в аналитическом обзоре систематизация сведений о научно обоснованных перспективах применения лекарственного растительного сырья в комплексном лечении COVID-19 демонстрирует, что лекарственные растения содержат биологически активные вещества с различными механизмами действия в отношении COVID-19 и относятся преимущественно к соединениям фенольного ряда. Многоуровневые исследования в области фармакогнозии и фармакологии лекарственных растений доказывают необходимость разработок новых стратегий использования экстрактов на основе растительного сырья, в первую очередь как дополнительной поддерживающей терапии COVID-19. Проведенный нами анализ позволяет сделать вывод: фитотерапевтическое направление имеет высокий потенциал в лечении COVID-19 и может стать одной из современных стратегий лечения COVID-19 наряду с генной инженерией, многоуровневым скринингом кандидатов в лекарственные препараты in silico, а также с репозиционированием существующих лекарственных средств.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства «Приоритет-2030» Казанского (Приволжского) федерального университета.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанных с подготовкой и публикацией статьи.

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Наибольший вклад распределен следующим образом: А.С. Халиуллина — формирование идеи, формулировка ключевых целей и задач, разработка дизайна рукописи, написание рукописи; Д.Х. Шакирова — критический анализ чернового варианта рукописи с внесением замечаний интеллектуального содержания; Л.А. Алиуллина — анализ и интерпретация собранных данных литературы, написание рукописи; О.В. Моргацкая — визуализация рукописи.

Additional information

Funding sources. This paper has been supported by Strategic Academic Leadership Program Priority-2030, Kazan Federal University.

Competing interests. The authors declare that there is no conflict of interest related to the process of preparation and publication of the article.

Authors̕ contribution. All authors have contributed significantly to the development of the concept and preparation of the article, have read and approved the final version of the article before publication. The largest contribution is distributed as follows: A.S. Khaliullina — formation of the idea, formulation of key purpose and research tasks, development of research design, creation of the manuscript; D.Kh. Shakirova — critical analysis of the draft manuscript with intellectual comments; L.A. Aliullina — аnalysis and interpretation of collected literature data, creation of the manuscript; O.V. Morgatskaya — visualization of the manuscript.

×

About the authors

Alyona S. Khaliullina

Kazan Federal University

Author for correspondence.
Email: anela_90@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9914-5554
SPIN-code: 9050-6940
Scopus Author ID: 57201829240
ResearcherId: D-4833-2019

Cand. Sci. (Pharm.), Assistant Professor

Russian Federation, Kazan

Dilyara Kh. Shakirova

Kazan Federal University

Email: dhabilevna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7840-1985
SPIN-code: 1271-6870

Dr. Sci. (Pharm.), Professor, Head of the Department

Russian Federation, Kazan

Leysan A. Aliullina

Kazan Federal University

Email: aliullina98@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6741-8394
SPIN-code: 2641-1158

Assistant Lecturer

Russian Federation, Kazan

Olga V. Morgatskaya

Kazan Federal University

Email: ol-morgatskaya@yandex.ru

student

Russian Federation, Kazan

References

  1. Rai P, Kumar BK, Deekshit VK, et al. Detection technologies and recent developments in the diagnosis of COVID-19 infection. Appl Microbiol Biotechnol. 2021;105(2):441–455. doi: 10.1007/s00253-020-11061-5
  2. Majumder J, Minko T. Recent developments on therapeutic and diagnostic approaches for COVID-19. AAPS J. 2021;23(1):14. doi: 10.1208/s12248-020-00532-2
  3. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii. Vremennye metodicheskie rekomendatsii: Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19). Versiya 15 (22.02.2022). (In Russ.)
  4. Rehman SU, Rehman SU, Yoo HH. COVID-19 challenges and its therapeutics. Biomed Phamacother. 2021;142:112015. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112015
  5. Muthumanickam S, Kamaladevi A, Boomi P, et al. Indian ethnomedicinal phytochemicals as promising inhibitors of RNA-binding domain of SARS-CoV-2 nucleocapsid phosphoprotein: an in silico study. Front Mol Biosci. 2021;8:637329. doi: 10.3389/fmolb.2021.637329
  6. Alhazmi HA, Najmi A, Javed SA, et al. Medicinal plants and isolated molecules demonstrating immunomodulation activity as potential alternative therapies for viral diseases including COVID-19. Front Immunol. 2021;12:637553. doi: 10.3389/fimmu.2021.637553
  7. Sreepadmanabh M, Sahu AK, Chande A. COVID-19: Advances in diagnostic tools, treatment strategies, and vaccine development. J Biosci. 2020;45(1):148. doi: 10.1007/s12038-020-00114-6
  8. Ullah S, Munir B, Al-Sehemi AG, et al. Identification of phytochemical inhibitors of SARS-CoV-2 protease 3CLpro from selected medicinal plants as per molecular docking, bond energies and amino acid binding energies. Saudi J Biol Sci. 2022;29(6):103274. doi: 10.1016/j.sjbs.2022.03.024
  9. Qin H, Zhao A. Mesenchymal stem cell therapy for acute respiratory distress syndrome: from basic to clinics. Protein Cell. 2020;11(10):707–722. doi: 10.1007/s13238-020-00738-2
  10. Li Z, Niu S, Guo B, et al. Stem cell therapy for COVID-19, ARDS and pulmonary fibrosis. Cell Prolif. 2020;53(12):e12939. doi: 10.1111/cpr.12939
  11. Pollard CA, Morran MP, Nestor-Kalinoski AL. The COVID-19 pandemic: a global health crisis. Physiol Genomics. 2020;52(11):549–557. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2020
  12. Chaachouay N, Douira A, Zidane L. COVID-19, prevention and treatment with herbal medicine in the herbal markets of Salé Prefecture, North-Western Morocco. Eur J Integr Med. 2021;42:101285. doi: 10.1016/j.eujim.2021.101285
  13. Chinsembu KC. Coronaviruses and nature’s pharmacy for the relief of coronavirus disease 2019. Rev Bras Farmacogn. 2020;30(5):603–621. doi: 10.1007/s43450-020-00104-7
  14. Adhikari B, Marasini BP, Rayamajhee B, et al. Potential roles of medicinal plants for the treatment of viral diseases focusing on COVID-19: A review. Phytother Res. 2021;35(3):1298–1312. doi: 10.1002/ptr.6893
  15. Khan T, Khan MA, Mashwani ZU, et al. Therapeutic potential of medicinal plants against COVID-19: The role of antiviral medicinal metabolites. Biocatal Agric Biotechnol. 2021;31:101890. DOI: 0.1016/j.bcab.2020.101890
  16. Khan SA, Al-Balushi K. Combating COVID-19: The role of drug repurposing and medicinal plants. J Infect Public Health. 2021;14(4):495–503. doi: 10.1016/j.jiph.2020.10.012
  17. Jalali A, Dabaghian F, Akbrialiabad H, et al. A pharmacology-based comprehensive review on medicinal plants and phytoactive constituents possibly effective in the management of COVID-19. Phytother Res. 2021;35(4):1925–1938. doi: 10.1002/ptr.6936
  18. Anand AV, Balamuralikrishnan B, Kaviya M, et al. Medicinal plants, phytochemicals, and herbs to combat viral pathogens including SARS-CoV-2. Molecules. 2021;26(6):1775. doi: 10.3390/molecules26061775
  19. Maideen NMP. Prophetic medicine — Nigella Sativa (black cumin seeds) — potential herb for COVID-19? J Pharmacopuncture. 2020;23(2):62–70. doi: 10.3831/KPI.2020.23.010
  20. Imran M, Khan SA, Abida, et al. Nigella sativa L. and COVID-19: A glance at the anti-COVID-19 chemical constituents, clinical trials, inventions, and patent literature. Molecules. 2022;27(9):2750. doi: 10.3390/molecules27092750
  21. Shirvani H, Rostamkhani F, Arabzadeh E, et al. Potential role of Nigella sativa supplementation with physical activity in prophylaxis and treatment of COVID-19: a contemporary review. Sport Sci Health. 2021;17(4):849–854. doi: 10.1007/s11332-021-00787-y
  22. Elebeedy D, Elkhatib WF, Kandeil A, et al. Anti-SARS-CoV-2 activities of tanshinone IIA, carnosic acid, rosmarinic acid, salvianolic acid, baicalein, and glycyrrhetinic acid between computational and in vitro insights. RSC Adv. 2021;11(47):29267–29286. doi: 10.1039/d1ra05268c
  23. Li J, Xu D, Wang L, et al. Glycyrrhizic Acid Inhibits SARS-CoV-2 infection by blocking spike protein-mediated cell attachment. Molecules. 2021;26(20):6090. doi: 10.3390/molecules26206090
  24. Li R, Wu K, Li Y, et al. Integrative pharmacological mechanism of vitamin C combined with glycyrrhizic acid against COVID-19: findings of bioinformatics analyses. Brief Bioinform. 2021;22(2):1161–1174. doi: 10.1093/bib/bbaa141
  25. Demeke CA, Woldeyohanins AE, Kifle ZD. Herbal medicine use for the management of COVID-19: a review article. Metabol Open. 2021;12:100141. doi: 10.1016/j.metop.2021.100141
  26. Zhong S, Guozhong H, Ninghao H, et al. Glycyrrhizic Acid: a natural plant ingredient as a drug candidate to treat COVID-19. Front Pharmacol. 2021;12:707205. doi: 10.3389/fphar.2021.707205
  27. Yu S, Zhu Y, Xu J, et al. Glycyrrhizic acid exerts inhibitory activity against the spike protein of SARS-CoV-2. Phytomedicine. 2021;85:153364. doi: 10.1016/j.phymed.2020.153364
  28. Van de Sand L, Bormann M, Alt M, et al. Glycyrrhizin effectively inhibits SARS-CoV-2 replication by inhibiting the viral main protease. Viruses. 2021;13(4):609. doi: 10.3390/v13040609
  29. Al-Kamel H, Grundmann O. Glycyrrhizin as a potential treatment for the novel coronavirus (COVID-19). Mini Rev Med Chem. 2021;21(16):2204–2208. doi: 10.2174/1389557521666210210160237
  30. Zheng W, Huang X, Lai Y, et al. Glycyrrhizic Acid for COVID-19: findings of targeting pivotal inflammatory pathways triggered by SARS-CoV-2. Front Pharmacol. 2021;12:631206. doi: 10.3389/fphar.2021.631206
  31. Lucas K, Fröhlich-Nowoisky J, Oppitz N, Ackermann M. Cinnamon and Hop extracts as potential immunomodulators for severe COVID-19 cases. Front Plant Sci. 2021;12:589783. doi: 10.3389/fpls.2021.589783
  32. Lin Y, Zang R, Ma Y, et al. Xanthohumol is a potent pan-inhibitor of coronaviruses targeting main protease. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12134. doi: 10.3390/ijms222212134
  33. Teisseyre A, Chmielarz M, Uryga A, et al. Co-application of statin and flavonoids as an effective strategy to reduce the activity of voltage-gated potassium channels kv1.3 and induce apoptosis in human leukemic T cell line jurkat. Molecules. 2022;27(10):3227. doi: 10.3390/molecules27103227
  34. Buckett L, Schönberger S, Spindler V, et al. Synthesis of human phase I and phase II metabolites of hop (Humulus lupulus) prenylated flavonoids. Metabolites. 2022;12(4):345. doi: 10.3390/metabo12040345
  35. Xiong Y, Zhu GH, Wang HN, et al. Discovery of naturally occurring inhibitors against SARS-CoV-2 3CLpro from Ginkgo biloba leaves via large-scale screening. Fitoterapia. 2021;152:104909. doi: 10.1016/j.fitote.2021.104909
  36. Zrig A. The effect of phytocompounds of medicinal plants on coronavirus (2019-NCOV) infection. Pharm Chem J. 2022;55(10):1080–1084. doi: 10.1007/s11094-021-02540-8
  37. Silva ER, de Carvalho FO, Teixeira L, et al. Pharmacological effects of Carvacrol in in vitro studies: a review. Curr Pharm Des. 2018;24(29):3454–3465. doi: 10.2174/1381612824666181003123400
  38. Mieres-Castro D, Ahmar S, Shabbir R, Mora-Poblete F. Antiviral activities of Eucalyptus Essential Oils: Their effectiveness as therapeutic targets against human viruses. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(12):1210. doi: 10.3390/ph14121210
  39. Panikar S, Shoba G, Arun M, et al. Essential oils as an effective alternative for the treatment of COVID-19: Molecular interaction analysis of protease (Mpro) with pharmacokinetics and toxicological properties. J Infect Public Health. 2021;14(5):601–610. doi: 10.1016/j.jiph.2020.12.037
  40. Villena-Tejada M, Vera-Ferchau I, Cardona-Rivero A, et al. Use of medicinal plants for COVID-19 prevention and respiratory symptom treatment during the pandemic in Cusco, Peru: a cross-sectional survey. PLoS One. 2021;16(9):e0257165. doi: 10.1371/journal.pone.0257165
  41. Song JW, Long JY, Xie L, et al. Applications, phytochemistry, pharmacological effects, pharmacokinetics, toxicity of Scutellaria baicalensis Georgi and its probably potential therapeutic effects on COVID-19: a review. Chin Med. 2020;15:102. doi: 10.1186/s13020-020-00384-0
  42. Liu H, Ye F, Sun Q, et al. Scutellaria baicalensis extract and baicalein inhibit replication of SARS-CoV-2 and its 3C-like protease in vitro. J Enzyme Inhib Med Chem. 2021;36(1):497–503. doi: 10.1080/14756366.2021.1873977
  43. Boozari M, Hosseinzadeh H. Natural products for COVID-19 prevention and treatment regarding to previous coronavirus infections and novel studies. Phytother Res. 2021;35(2):864–876. doi: 10.1002/ptr.6873
  44. Speciale A, Muscarà C, Molonia MS, et al. Silibinin as potential tool against SARS-Cov-2: In silico spike receptor-binding domain and main protease molecular docking analysis, and in vitro endothelial protective effects. Phytother Res. 2021;35(8):4616–4625. doi: 10.1002/ptr.7107
  45. Hanafy NAN, El-Kemary MA. Silymarin/curcumin loaded albumin nanoparticles coated by chitosan as muco-inhalable delivery system observing anti-inflammatory and anti COVID-19 characterizations in oleic acid triggered lung injury and in vitro COVID-19 experiment. Int J Biol Macromol. 2022;198:101–110. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.12.073
  46. Chinsembu KC. Coronaviruses and nature’s pharmacy for the relief of coronavirus disease 2019. Rev Bras Farmacogn. 2020;30(5):603–621. doi: 10.1007/s43450-020-00104-7
  47. Xu H, Li J, Song S, et al. Effective inhibition of coronavirus replication by Polygonum cuspidatum. Front Biosci (Landmark Ed). 2021;26(10):789–798. doi: 10.52586/4988
  48. Lewis DSM, Ho J, Wills S, et al. Aloin isoforms (A and B) selectively inhibits proteolytic and deubiquitinating activity of papain like protease (PLpro) of SARS-CoV-2 in vitro. Sci Rep. 2022;12(1):2145. doi: 10.1038/s41598-022-06104-y
  49. Kandeel M, Kitade Y, Almubarak A. Repurposing FDA-approved phytomedicines, natural products, antivirals and cell protectives against SARS-CoV-2 (COVID-19) RNA-dependent RNA polymerase. Peer J. 2020;8:e10480. doi: 10.7717/peerj.10480
  50. Yalçın S, Yalçınkaya S, Ercan F. Determination of potential drug candidate molecules of the hypericum perforatum for COVID-19 treatment. Cur Pharmacol Rep. 2021;7(2):42–48. doi: 10.1007/s40495-021-00254-9
  51. Mohamed FF, Anhlan D, Schöfbänker M, et al. Hypericum perforatum and its ingredients hypericin and pseudohypericin demonstrate an antiviral activity against SARS-CoV-2. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(5):530. doi: 10.3390/ph15050530
  52. Khubber S, Hashemifesharaki R, Mohammadi M, et al. Garlic (Allium sativum L.): a potential unique therapeutic food rich in organosulfur and flavonoid compounds to fight with COVID-19. Nutr J. 2020;19(1):124. doi: 10.1186/s12937-020-00643-8
  53. Keflie TS, Biesalski HK. Micronutrients and bioactive substances: Their potential roles in combating COVID-19. Nutrition. 2021;84:111103. doi: 10.1016/j.nut.2020.111103

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure. Medicinal plants and their secondary metabolites with a high level of antiviral activity against SARS-CoV-2 (the figure is compiled by the authors on various sources cited in the article)

Download (412KB)
Indexing metadata
3. Table 1: Nigella sativa L.

Download (11KB)
Indexing metadata
4. Table 1: Salvia spp. Rosmarinic acid

Download (35KB)
Indexing metadata
5. Table 1: Salvia spp. Tanshinon

Download (22KB)
Indexing metadata
6. Table 1: Glycyrrhiza spp.

Download (60KB)
Indexing metadata
7. Table 1: Humulus lupulus L.

Download (28KB)
Indexing metadata
8. Table 1: Thymus serpyllum L. Thymol

Download (9KB)
Indexing metadata
9. Table 1: Thymus serpyllum L. Carvacrol

Download (9KB)
Indexing metadata
10. Table 1: Ginkgo biloba L. Bilobetin

Download (48KB)
Indexing metadata
11. Table 1: Ginkgo biloba L. Amentoflavone

Download (46KB)
Indexing metadata
12. Table 1. Mentha spp.

Download (8KB)
Indexing metadata
13. Table 1: Eucalyptus spp.

Download (9KB)
Indexing metadata
14. Table 1: Scutellaria galericulata L.

Download (39KB)
Indexing metadata
15. Table 1: Silybum marianum L.

Download (40KB)
Indexing metadata
16. Table 1: Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc., Rheum palmatum L. var. tanguticum Maxim. ex Balf.

Download (22KB)
Indexing metadata
17. Table 1: Aloe arborescens Mill.

Download (34KB)
Indexing metadata
18. Table 1: Hypericum perforatum L.

Download (42KB)
Indexing metadata
19. Table 1: Allium sativum L.

Download (13KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies