Иммуногенность мРНК, кодирующей RBD SARS-CoV-2, в комплексе с поликатионным носителем

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. RBD, рецепторсвязывающий домен, — ключевой участок поверхностного гликопротеина SARS-CoV-2 для связывания вируса с рецепторами клетки-хозяина и одна из мишеней вируснейтрализующих антител. Именно поэтому RBD считается перспективным иммуногеном для разработки вакцин, способных обеспечить защиту от COVID-19. мРНК-вакцины, одна из новых и быстро развивающихся вакцинных платформ, а система доставки — очень важный ее компонент.

Цель статьи — представить результаты исследования антигенных свойств мРНК, кодирующей рецепторсвязывающийся домен SARS-CoV-2, при введении ее в комплексе с поликатионным носителем.

Материалы и методы. C помощью динамического и электрофоретического рассеяния света дана характеристика комплексов мРНК с конъюгатом полиглюкина со спермидином. Для оценки иммуногенности мРНК проведена иммунизация мышей линии BALB/c. Специфическую активность сывороток оценивали с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты. Определены размеры и поверхностный заряд комплексов мРНК, кодирующей RBD, с конъюгатом полиглюкина со спермидином. Показано, что упаковка мРНК в оболочку конъюгата полиглюкина со спермидином приводит к увеличению индукции специфических к RBD антител у мышей BALB/c в отличие от «голой» мРНК.

Заключение. Получена мРНК, кодирующая рецепторсвязывающий домен SARS-CoV-2. Показано, что упаковка мРНК в оболочку конъюгата полиглюкина со спермидином приводит к увеличению иммуногенных свойств.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Андрей Палович Рудометов

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: andrei692@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2808-4309
SPIN-код: 7245-2291

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Сергей Валерьевич Шарабрин

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: sharabrin_sv@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-0664-3587
Scopus Author ID: 57221380569

младший научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Мария Борисовна Боргоякова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: borgoyakova_mb@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-0768-1561
Scopus Author ID: 57221732585

младший научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Екатерина Александровна Волосникова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: volosnikova_ea@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-5028-5647

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Надежда Борисовна Рудометова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: nadenkaand100@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1684-9071
SPIN-код: 5283-6608

канд. биол. наук, научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Любовь Александровна Орлова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: orlova_la@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-7214-1855

стажер-исследователь

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Александр Алексеевич Ильичев

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: ilyichev@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-5356-0843
Scopus Author ID: 7006402361
ResearcherId: B-1327-2012

д-р биол. наук, профессор, заведующий отделом биоинженерии

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Лариса Ивановна Карпенко

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: karpenko@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-4365-8809
SPIN-код: 2026-5992
Scopus Author ID: 7005000410

д-р биол. наук, доцент, ведущий научный сотрудник

Россия, р. п. Кольцово, Новосибирская область

Список литературы

  1. Kleanthous H., Silverman J.M., Makar K.W. et al. Scientific rationale for developing potent RBD-based vaccines targeting COVID-19 // NPJ Vaccines. 2021. Vol. 6, No. 1. P. 128. doi: 10.1038/s41541-021-00393-6
  2. Borgoyakova M.B., Karpenko L.I., Rudometov A.P. et al. Self-assembled particles combining SARS-CoV-2 RBD Protein and RBD DNA vaccine induce synergistic enhancement of the humoral response in mice // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, No. 4. P. 2188. doi: 10.3390/ijms23042188
  3. Merkuleva I.A., Shcherbakov D.N., Borgoyakova M.B. et al. comparative immunogenicity of the recombinant receptor-binding domain of protein S SARS-CoV-2 obtained in prokaryotic and mammalian expression systems // Vaccines (Basel). 2022. Vol. 10, No. 1. P. 96. doi: 10.3390/vaccines10010096
  4. Borgoyakova M.B., Karpenko L.I., Rudometov A.P. et al. Immunogenic properties of the DNA construct encoding the receptor-binding domain of the SARS-CoV-2 spike protein // Mol. Biol. 2021. Vol. 55, No. 6. P. 889–898. doi: 10.1134/S0026893321050046
  5. Szabó G.T., Mahiny A.J., Vlatkovic I. COVID-19 mRNA vaccines: platforms and current developments // Mol. Ther. 2022. Vol. 30, No. 5. P. 1850–1868. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.02.016
  6. Salleh M.Z., Norazmi M.N., Deris Z.Z. Immunogenicity mechanism of mRNA vaccines and their limitations in promoting adaptive protection against SARS-CoV-2 // Peer J. 2022. Vol. 10. P. e13083. doi: 10.7717/peerj.13083
  7. Karpenko L.I., Rudometov A.P., Sharabrin S.V. et al. Delivery of mRNA vaccine against SARS-CoV-2 using a polyglucin: Spermidine conjugate // Vaccines (Basel). 2021. Vol. 9, No. 2. P. 76. doi: 10.3390/vaccines9020076
  8. Starostina E.V., Sharabrin S.V., Antropov D.N. et al. Construction and immunogenicity of modified mRNA-vaccine variants encoding influenza virus antigens // Vaccines (Basel). 2021. Vol. 9, No. 5. P. 452. doi: 10.3390/vaccines9050452
  9. Karpenko L.I., Apartsin E.K., Dudko S.G. et al. Cationic polymers for the delivery of the Ebola DNA vaccine encoding artificial T-сell immunogen // Vaccines (Basel). 2020. Vol. 8, No. 4. P. 718. doi: 10.3390/vaccines8040718
  10. Sahin U., Muik A., Derhovanessian E. et al. COVID-19 vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH 1 T cell responses // Nature. 2020. Vol. 586, No. 7830. P. 594–599. doi: 10.1038/s41586-020-2814-7

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Электрофореграмма разделения РНК и мРНК GFP и RBD (a): 1 — РНК-GFP до полиаденилирования; 2 — мРНК-GFP после полиаденилирования; 3 — РНК-RBD до полиаденилирования; 4 — мРНК-RBD после полиаденилирования (о. – нуклеотидных оснований). Микрофотография HEK293, трансфецированных мРНК-GFP, увеличение ×10 (b)

Скачать (122KB)
3. Рис. 2. Титры специфических антител IgG к RBD SARS-CoV-2. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Статистическую значимость рассчитывали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа и множественных тестов сравнения. н. с. — статистически не значимо; * p < 0,01, ** p < 0,001

Скачать (97KB)

© Эко-Вектор, 2022



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.