Влияние экзогенного лактоферрина на метилирование ДНК у постимплантационных эмбрионов мыши, развившихся из зигот, подвергшихся воздействию бисфенола А

Обоснование. Бисфенол А, повсеместно присутствующий в пластиковых потребительских товарах, представляет собой токсин, способный нарушать ключевые эпигенетические механизмы в раннем эмбриогенезе. Становится все более очевидным, что изменения в эпигенетических путях, происходящие в раннем развитии, связаны с различными заболеваниями взрослых. Таким образом, становится ясной задача поиска агентов, способных нивелировать сбои эпигенетических механизмов в раннем развитии, вызванных экотоксикантами, в частности, бисфенолом А. На сегодняшний день нет данных о роли лактоферрина как нормализатора эпигеномных нарушений под влиянием токсикантов. Мы предполагаем, что в эмбриональном развитии млекопитающих лактоферрин проявляет себя как эпигенетический модулирующий фактор.

Цель — изучить антитоксическое действие экзогенного лактоферрина на эпигенетический статус постимплантационных эмбрионов мышей, подвергшихся внутриутробному воздействию бисфенола А.

Материалы и методы. В исследовании были проанализированы три экспериментальные группы и две контрольные группы мышей. Мышам в первый день беременности вводили 40 мг бисфенола А на 1 кг массы тела (1-я группа); 50 мг лактоферрина на 1 кг массы тела (2-я группа); последовательно 50 мг лактоферрина и 40 мг бисфенола А на 1 кг массы тела (3-я группа). На 15-й день эмбрионального развития оценивали уровень полногеномного метилирования ДНК в различных зачатках первичных органов с помощью метилчувствительной рестрикции с использованием ImageJ анализа.

Результаты. Установлено, что у постимплантационных эмбрионов мышей воздействие бисфенола А в пренатальном периоде вызывает повышенный уровень полногеномного метилирования ДНК, причем наиболее выраженный эффект наблюдается в мозге, а также в брюшном отделе. В совокупности результаты нашей работы показали, что введение лактоферрина в дозе 50 мг на 1 кг массы тела приводит к нормализации уровней полногеномного метилирования ДНК после индуцированных бисфенолом А эпигенетических нарушений.

Заключение. Мы предполагаем, что лактоферрин может частично нейтрализовать вредное воздействие бисфенола А в отношении аберрантного метилирования и, таким образом, потенциально может служить доступным фармацевтическим продуктом. Результаты данной работы могут помочь в разработке новых терапевтических подходов, однако необходимы дальнейшие исследования воздействия бисфенола А, лактоферрина и одновременно лактоферрина и бисфенола А на активные формы кислорода и/или антиоксидантные ферменты.