IMMUNE RESPONS OF CYTOKINES IN DIFFERENT COURSE OF VIRAL ENCEPHALITIS IN CHILDREN

Full Text

Цель исследования: выявить варианты иммунного ответа цитокинов при различном характере течения вирусных энцефалитов (ЭФ) у детей. Материалы и методы. Под наблюдение находилось 105 детей ЭФ от 1 года до 17 лет. Проводилась стандартная клиническая и этиологическая диагностика. Цитокины (ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-α и ИФН-γ) определяли в сыворотке крови и ЦСЖ при поступлении методом ИФА с использованием тест-систем «Цитокин» (СПб). Анализ данных проводили с помощью Microsoft Office Excel 2003-2007 и Statistica7 для Windows. Результаты и обсуждение. Средний возраст детей с ЭФ составил 6,2 ± 1,1 лет. В 57,1 % ЭФ были вызваны вирусами семейства Herpesviridae 1-6 типов, в 17,1 % - энтеровирусами, 15,2 % - вирусом клещевого энцефалита и в 10,5 % - прочими агентами. Острое течение (n = 50) характеризовалось быстрым (1-5 суток) прогрессированием общеинфекционных, общемозговых (головная боль, рвота, нарушение сознания) симптомов в сочетании с очаговыми (парезами, атаксией, эпилепсией и др.) При затяжном течение (n = 25) период нарастания симптомов составил 4-6 недель. У 80 % (n = 20) детей симптомы нарастали постепенно, в 20 % (n = 5) - волнообразно. При хроническом течении (n = 30) в 73,3 % случаев отмечалось подострое начало и медленное прогрессирование. У 26,7 % (n = 8) в анамнезе наблюдался эпизод острого развития симптомов, с последующим прогрессированием через 3-4 месяца от дебюта болезни. При хроническом течении в 36,7 % случаев общеинфекционные симптомы были выражены минимально, а у 63,3 % - отсутствовали, а общемозговая симптоматика наблюдалась только у 40 % детей. Средние показатели ИФН-γ - основного цитокина Th1 имели максимальные значения при остром течение ЭФ, а индексы ИФН-γ / ИЛ-4 составили 8,3 и 11,9 (табл. 1). ФНО-α также повышался и его уровень прямо коррелировал с тяжестью общемозговых симптомов (r = 0,58). Все цитокины при остром течении были в 1,4-2,5 раза выше в сыворотке, чем в ЦСЖ. Вероятно, что их синтез в ЦСЖ был связан с клетками, рекрутируемыми с периферии в интратекальное пространство. У 16 % детей показатели ИФН-γ и ИЛ-4 достоверно не различались, а индекс колебался от 1 до 2, что свидетельствовало о смешанном варианте иммунного ответа (ИО) (рис. 1). У 15 % детей индекс ИФН-γ / ИЛ-4 оказалось < 1. При Th2 и смешанном типе ИО пациенты имели достоверно более продолжительное воспаление в ЦСЖ и частоту осложнений, по сравнению с пациентами с Th1 ИО. При затяжном течение ЭФ в 76 % наблюдался Th2 ИО, только у 8 % - Th1, а у 16 % - смешанный тип [1-3]. При хроническом течении ЭФ все цитокины имели более высокие средние показатели в ЦСЖ, чем в крови, что говорило об их интратекальном синтезе. Средние показатели пяти цитокинов в сыворотке не отличались от нормы. В ЦСЖ ИФН-γ был в 4,5 раза ниже, чем при остром, и в 1,6 раз, чем при затяжном течение, что позволило сделать вывод о супрессивном типе ИО. Только ИЛ-10 - цитокин Тreg клеток был выше, чем в других группах, вероятно, в связи с активацией иммунопатологических реакций при хроническом течении нейроинфекции. Ранее сотрудниками центра была показана роль Th1 при благоприятном течении вирусных инфекций у детей и иммуносупрессии продукции цитокинов - при хроническом [1]. Известно, что первой линией защиты от инфекций являются клетки врожденного иммунитета, инициирующие адаптивный ИО. CD4+ клетки играют главную роль в адаптивном ИО, подразделяются на Th1, Th2, Treg, Th17 группы на основании продуцируемых цитокинов и эффекторных функций [4]. Th1 ИО является ведущим в борьбе с вирусными инфекциями и тесно взаимосвязан с особенностями вирусов, способных индуцировать или подавлять синтез цитокинов, а также состоянием врожденного иммунитета. Таким образом, между характером течения вирусных энцефалитов и вариантами иммунного ответа у детей имеет место причинно-следственная связь, особенности которой определяются спектром вирусных агентов, что обосновывает необходимость уточнения этиологии патологического процесса и обязательного адресного проведения этиотропной терапии.

About the authors

N V Skripchenko

Children’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Saint Petersburg

G P Ivanova

Children’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Saint Petersburg

E Yu Skripchenko

Children’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Saint Petersburg

G F Zheleznikova

Children’s Research and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Saint Petersburg

References

Supplementary files