Laboratory and instrumental study of knee joints in patients with early gonarthrosis: search for relationship

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Aim was to identify features of subchondral bone remodeling and synovitis severity in patients with early knee osteoarthritis using laboratory and instrumental methods.

Materials and methods. The study covered 60 patients with I-II radiological stages (by J. Kellgren and J. Lawrence, 1952) of gonarthrosis (according to R.D. Altman, 1991). Complex of clinical (history, complaints, palpation of joints, pain assessment by Visual Analogue Scale [VAS]), laboratory (interleukin-6, osteocalcin, Beta-Cross Laps, C-reactive protein [CRP] and others) and instrumental (X-ray, ultrasonography of knee joints) examinations of patients was carried out with subsequent statistical data processing.

Results. In patients with stage II gonarthrosis, Beta-Cross Laps, CRP levels, osteophyte size were significantly higher, and articular cartilage thickness was lower in comparison with stage I group. Correlations were found between: pain intensity according to VAS and volume of upper torsion of knee joint; interleukin-6 and osteophyte size, volume of upper torsion, Beta-Cross Laps; level of Beta-Cross Laps and osteocalcin, osteophyte size; and some other relationships.

Conclusion. In patients with I-II radiological stages of gonarthrosis, remodeling of subchondral bone is observed and accompanied by tissue turnover changes that it is could be used in targeted therapy. Serum Beta-Cross Laps is important marker for early progression of gonarthrosis.

Full Text

Введение

В настоящее время под остеоартрозом (ОА) подразумевают многогранную, гетерогенную группу заболеваний опорно-двигательного аппа­рата с вовлечением всех суставных структур и развитием воспалительных, биомехани­ческих и метаболических нарушений, приводящих к необратимой функциональной недостаточности. Актуальность данного заболевания определяется рекордными темпами роста его распространенности. В России, согласно данным официальной статистики, за последние 20 лет число больных ОА увеличилось на 260 %. Они составляют четвертую часть всех пациентов с болезнями костно-мышечной системы, а в период с 2011 по 2016 г. отме­чен рост общей­ заболеваемости ОА с 32,2 (в 2011 г.) до 35,7 (в 2016 г.) на 1000 населения [1]. В докладе Всемирной организации здравоохранения с отсыл­кой на данные Организации Объеди­ненных Наций прогнозируется, что к 2050 г. 130 млн человек во всем мире будет страдать от ОА, из них 40 млн потеряют трудоспособность [2].

К сожалению, в реальной клинической практике врач чаще всего встречается с уже развернутым заболеванием, поэтому терапев­тические вмешательства в лучшем случае только замедляют прогрессирование ОА, что определяет актуальность проблемы ранних стадий ОА [3]. В этот период естественные компенсаторные механизмы уже не могут контролировать «механический стресс», возникающий при обычной, привычной для конкретного индивидуума нагрузке, но грубые необратимые струк­турные изменения сустава еще не наступили [4]. Для предотвращения неблагоприятного исхода заболевания необходимо учитывать осо­бенности раннего ремоделирования суставов.

В последнее десятилетие в патогенезе ОА широкое распространение получила теория о признании инициирующей роли повреждения субхондральной кости [5]. Ремоде­лирование костной ткани — процесс постоянный при наличии баланса между активностью остеобластов и остеокластов. Формирование аномальной субпопуляции остеоцитов в субхондральной костной ткани — важный фактор развития ОА [6, 7]. Этот процесс приводит к инициализации специфического биохимического комплекса молекул, которые можно использовать как биологические маркеры ремоделирования. При анализе цикла жизни клеток костной ткани различают маркеры ранней, средней и поздней фазы дифференцировки. Маркерами ранней фазы считают С-концевые телопептиды коллагена I типа (Beta-Cross Laps), щелочную фосфатазу, средней — остеопонтин, поздней — кальцитонин и остеокальцин [8]. C-концевые телопептиды коллагена I типа (Beta-Cross Laps) представляют собой продукт деградации коллагена, который возникает в процессе остеокластической костной резорбции. Данный биологический маркер широко применяют в качестве ­показателя костной резорбции in vitro, в доклинических и клинических исследованиях ОА [6].

Важно, что при ОА уровень отдельных показателей костной резорбции повышается гораздо раньше, чем изменяются концентрации маркеров разрушения хряща, что может послужить предиктором развития данного заболевания. Было продемонстрировано, что показатели деградации суставного хряща менее чувствительны на ранних стадиях ОА, а терапевтическое воздействие антирезорбтивных препаратов значительно влияет на уровень хрящевых маркеров [9].

Результаты последних исследований [4, 10] также убедительно свидетельствуют о роли хронического воспаления в патогенезе ОА, что оправдывает замену прежнего названия болезни «остеоартроз» на современное «остео­артрит». Показано, что воспаление в синовиальной ткани при ОА менее выражено, чем у больных ревматоидным артритом, но более выражено, чем у здоровых людей [10]. Считают, что синовит связан с болью, плохой функциональностью сустава и может даже быть независимым фактором рентгенологического прогрессирования ОА [11]. На примере ОА суставов кисти были установлены достоверные взаимосвязи между воспалением, клиническим отеком мягких тканей и рентгенографическим прогрессированием заболевания в течение 5 лет [12].

Маркеры поражения синовиальной оболочки являются важнейшими диагностическими критериями ОА. К биохимическим маркерам воспаления относят белки острой фазы (С-реактивный белок — СРБ, скорость оседания эритроцитов — СОЭ), медиаторы воспаления (циклооксигеназу, простагландины), цитокины (интерлейкины, фактор некроза опухоли-альфа), хемокины и некоторые другие. Среди них наиболее часто обнаруживалась взаимосвязь ОА с интерлейкином-1 (ИЛ-1), интерлейкином-6 (ИЛ-6) и фактором некроза опухоли-альфа [13]. Роль ИЛ-6 в развитии ОА многопланова и неоднозначна. ИЛ-6 продуцируют Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги, синовиальные фибробласты, он участвует в ряде биологических процессов, в том числе активации Т-лимфоцитов, индукции остро­фазового ответа, пролиферации синовиальных фибробластов и хондроцитов, усилении эффек­тов ИЛ-1 [14]. Повышенный уровень ИЛ-6 у пациентов с ОА коррелирует с частотой и тяжестью заболевания, ИЛ-6 играет ключевую роль в развитии патологии хряща, при этом увеличивает экспрессию антикатаболических факторов, выполняющих защитную функцию, так что этой двойной роли цитокина необходимо уделять особое внимание [15].

Представленные в литературе данные показали высокую применимость лабораторных маркеров для доклинической диагностики, ранней классификации и прогноза течения ОА, но в связи с гетерогенностью патогенеза заболевания ни один из маркеров пока не надежен [16]. Поиск эффективного прогностического инструмента следует фокусировать не только на комбинации нескольких маркеров [13], но и на адекватной визуализации ключевых структур сустава. В этом плане ультразвуковое исследование (УЗИ) обладает рядом преимуществ для диагностики раннего ОА: позволяет подробно обследовать разные элементы сустава за короткое время, характеризуется отсутствием нежелательного воздействия на организм, возможностью многократного исследования, дешевизной, данный метод хорошо переносим [17] и сопоставим по эффективности с магнитно-резонансной томографией [18].

Большинство работ по УЗИ-верификации ОА направлено на выявление структурных особенностей при этом заболевании. Так, в работе Orellana et al. (2019) [19] показано, что пациенты с более выраженными остеофитами оказались старше. Меньше работ посвящено исследованию инструментально-лабораторных параллелей при ОА. Zivanovic et al. (2011) [20], сравнивавшие УЗИ-параметры воспаления с уровнем cartilage oligomeric matrix protein в сыворотке пациентов с первичным ОА, обнаружили, что данный маркер имеет умеренное значение в оценке нарушения метаболизма синовиальной и хрящевой ткани у пациентов с ОА коленного сустава. Другие лабораторные маркеры практически не изучали. Все это в совокупности обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований и разработки информативных методов диагностики «раннего» ОА.

Цель исследования — с помощью лабораторных и инструментальных методов выявить особенности ремоделирования субхондральной костной ткани и выраженность синовита коленных суставов у пациентов на ранних стадиях гонартроза.

Материал и методы

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Оренбургского государственного медицинского университета (выписка из протокола № 104 от 26.09.2014) и включало 60 пациентов с гонартрозом ранних стадий (I–II стадий по J. Kellgren и J. Lawren­ce, 1952 [22]), обратившихся в поликлиники г. Оренбурга по поводу боли в коленных суставах (артралгии). Критериями включения­ пациентов в исследование были наличие у них гонартроза I или II рентгенологической стадии по J. Kellgren и J. Lawrence (1952) и добровольное информированное согласие на участие. Диагноз «гонартроз» был сформулирован на основании международных критериев R.D. Altman (1991) [21]. Стадию гонартроза определяли с помощью рентгенографии коленных суставов в двух проекциях. Критериями исключения были сахарный диабет, онкологические заболевания, патология паращитовидных желез, остеопороз, прием в анамнезе препаратов с симптом-модифицирующим действием (хондропротекторов), глюкокортикоидов, антиостеопоротических средств и иных препаратов, которые влияют на плотность костной ткани.

Все пациенты были разделены на две группы в зависимости от рентгенологической стадии заболевания суставов (I или II), по 30 человек в каждой, для выявления статистически значимых различий по исследуемым параметрам между группами (стадиями ОА). Клиническое обследование включало сбор анамнеза и жалоб, пальпацию суставов, оценку боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Лабораторные методы. Всем пациентам был проведен необходимый объем лабораторных исследований для исключения других ревматологических заболеваний. Среди обязательных были определение уровня СРБ, СОЭ, содержание ревматоидного фактора, а также дополнительно оценивали показатели ИЛ-6, остеокальцина и Beta-Cross Laps. Уровень ИЛ-6 определяли при помощи иммунохемилюминесцентного автоматического анализатора [Cobas 6000 (601)]; остеокальцина и Beta-Cross Laps — при помощи иммунохемилюминесцентного автоматического анализатора [Cobas 411 (Е)].

Инструментальное исследование. Всем больным выполняли рентгенографию коленных суставов в двух проекциях, а также УЗИ суставов на аппарате ToshibaNemioSSA-580 A с линейным датчиком 7,5 МГц для оценки состояния гиалинового хряща, определения наличия и размеров остеофитов, толщины синовиальной оболочки и содержимого заворотов сустава. При этом выпот выявляли чаще всего в верхнем наружном завороте коленного сустава, так что его линейный размер был наиболее показательным.

Статистические методы. Статистическую обработку данных проводили с применением программных пакетов Statistica 10.0. С по­мощью теста Колмогорова – Смирнова получали вид распределения количественных данных. В каждой группе вычисляли среднеарифметическое значение и стандартное отклонение (M ± δ) при нормальном распределении данных или медиану, верхний и нижний квартили (Ме [Q25; Q75]), если переменные характеризовались ненормальным распределением. Затем оценивали достоверность различий между группами с помощью параметрического метода t-критерия Стьюдента в первом случае или непараметрического U-критерия Манна – Уитни во втором. Для обнаружения взаимосвязи между двумя непрерывными признаками выполняли корреляционный анализ (коэффициент корреляции r). Для всех показателей различия считали достоверными при р ≤ 0,05.

Общая характеристика больных. Среди вошедших в исследование было 20 (33,3 %) мужчин и 40 (66,7 %) женщин, их соотношение составило 1 : 2. Средний возраст больных — 43,5 [36, 0; 49, 0] года. Средняя длительность суставного синдрома, установленная со слов пациентов о дебюте артралгий в анамнезе, составила 5,0 [3, 5; 7, 0] года. Интенсивность боли по ВАШ в среднем соответствовала 5,0 [4, 0; 6, 0] балла. Уровень ИЛ-6 у больных с ОА был 6,56 [5, 06; 8, 45] пг/мл; остео­кальцина — 24,82 [18, 59; 29, 15] нг/мл; Beta-Cross Laps — 0,37 [0, 24; 0, 49] нг/мл; СРБ — 1,0 [0, 85; 1, 26] мг/л; ревматоидного фактора — 7,81 [7, 32; 9, 19] ЕД/мл; СОЭ — 7,5 [5, 5; 9, 5] мм/ч.

Результаты

Основные результаты клинико-лабораторного и инструментального исследований пациентов с гонартрозом I и II рентгенологических стадий представлены на рисунке.

Результаты исследования больных гонартрозом I и II рентгенологических стадий: a — общеклинические данные; b — лабораторные данные; c — данные ультразвукового исследования; * статистически значимые различия при сравнении I и II стадий остеоартрита по t-критерию Стьюдента/U-критерию Манна – Уитни (р < 0,05). Численные значения представлены по типу: медиана [нижний квартиль; верхний квартиль], или среднеарифметическое значение ± стандартное отклонение, или количество человек (процент от группы)

Как видно из таблицы, при оценке общеклинических данных пациентов достоверных гендерных различий между группами пациентов с I и II стадиями гонартроза выявлено не было. Средний возраст больных во второй группе был больше. Средняя продолжительность суставного синдрома у больных в этой группе была также закономерно больше. Достоверные различия по выраженности боли по ВАШ между исследуемыми группами отсутствовали (р = 0,12).

Коэффициенты корреляций между данными лабораторного и инструментального методов исследования больных гонартрозом (р < 0,05)

Coefficients of correlations between data of laboratory and instrumental methods in patients with gonarthrosis (p < 0.05)

Показатели

Интерлейкин-6

Beta-Cross Laps

Скорость оседания эритроцитов

С-реактивный
белок

Cредний размер остеофитов

0,91

0,79

0,69

–

Средний объем содержимого верхнего наружного заворота

0,74

0,78

0,76

–

Интерлейкин-6

–

0,64

–

–

Остеокальцин

–

0,68

–

0,69

По данным лабораторного метода исследования превышения показателей относительно референсных значений не было. Тем не менее уровень Beta-Cross Laps и СРБ у больных со II стадией гонартроза оказался достоверно выше.

Исходя из результатов УЗИ установлено достоверное снижение толщины суставного хряща и увеличение размеров остеофитов в группе больных со II стадией гонартроза по сравнению с пациентами с I стадией.

В результате корреляционного исследования выявлен ряд достоверных взаимосвязей между изучаемыми количественными показателями. При оценке общеклинических данных было обнаружено, что возраст пациентов закономерно и достоверно коррелирует с клинической длительностью гонартроза (r = 0,34, р = 0,032), уровнем боли по ВАШ (r = 0,11, р = 0,045). При поиске клинико-инструментальных взаимосвязей установлена достоверная ассоциация между ВАШ и объемом содержимого в верхнем наружном завороте (r = 0,65, р = 0,015). Достоверные взаимосвязи между лабораторными и инструментальными данными пациентов с гонартрозом представлены в таблице (р ≤ 0,05).

Обсуждение

В результате исследования были выявлены некоторые клинические, лабораторные и инструментальные особенности гонартроза на ранних стадиях, взаимосвязи между изучаемыми признаками. Среди обследованных пациентов женщин было в 2 раза больше, чем мужчин, что согласуется с литературными данными о гендерной особенности поражения коленного сустава преимущественно у женщин. Уровень боли по ВАШ не зависел от рентгенологической стадии ОА, что является одной из особенностей данного заболевания: уровень боли в суставах даже у рентген-негативных больных может быть сопоставим с таковой при более выраженных стадиях [3]. Достоверный рост остеофитов, повышение уровня Beta-Cross Laps и его ассоциации не только с «костными», но и с «воспалительными» лабораторно-инструментальными показателями свидетельствуют о раннем вовлечении субхондральной костной ткани в суставное ремоделирование при ОА. Сходные данные были получены в исследовании Е.В. Гладковой с соавт. (2019) [23]: у пациенток с начальными проявлениями ОА коленных суставов по сравнению со здоровыми была значимо увеличена концентрация маркеров ремоделирования костной ткани, в том числе Beta-Cross Laps. При этом уровень маркера поздней фазы дифференцировки остеокальцина в нашем исследовании значимо не менялся, что можно также считать закономерным на ранних стадиях ОА. Уровень ИЛ-6 в нашей работе не отличался на I и II стадиях гонартроза, что согласуется с данными зарубежных [24] и отечественных авторов [25], но в сравнении с исследованием Светловой и соавт. (2009) уровень СРБ в нашем исследовании по мере рентгенологического прогрессирования ОА незначительно, но достоверно возрастал. Можно говорить о тенденции к активации синовиального воспаления по мере прогрессирования гонартроза. Уровень СРБ является одним из чувствительных, но не специфических маркеров воспаления, так что данные о его значимости при ОА в литературе противоречивы. T.D. Spector et al. (1997) [26] показали, что его уровень у женщин с ранним ОА коленного сустава повышался; в работе Е.В. Гладковой и соавт. (2019) [23] у пациенток с начальными проявлениями ОА коленных суставов по сравнению с контрольной группой уровень СРБ не имел достоверных различий.

Заключение

У пациентов с гонартрозом I–II рентгенологических стадий наблюдается комплексное ремоделирование субхондральной костной ткани, сопровождающееся изменением ее метаболизма, что может стать одной из терапевтических мишеней при развитии таргетной терапии в рамках индивидуализированного подхода в лечении пациентов. Сывороточный Beta-Cross Laps является актуальным маркером прогрессирования ОА на ранних стадиях.

Дополнительная информация

Финансирование. Спонсорская помощь отсутствует.

Соблюдение этических норм. Выполнение исследования одобрено локальным этическим комитетом Оренбургского государственного медицинского университета.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

В.И. Клементьева — набор больных в иссле­дование, проведение клинико-лабораторного обследования пациентов, оценка результатов.

Т.В. Чернышева — концепция и дизайн исследования, проведение инструментального исследования (УЗИ суставов), оценка полученных данных, критический анализ текста статьи.

К.В. Корочина — ассистирование при проведении УЗИ суставов, статистическая обработка данных, написание текста статьи.

И.Э. Корочина — обзор литературы, участие в выполнении клинико-лабораторного обследования пациентов, написание текста статьи.

Список сокращений

ВАШ — визуально-аналоговая шкала; ИЛ-1 — интерлейкин-1; ИЛ-6 — интерлейкин-6; ОА — остеоартроз; УЗИ — ультразвуковое исследование; CРБ — C-реактивный белок.

×

About the authors

V. I. Klementeva

Orenburg State Medical University

Email: squirell4enok@mail.ru

Assistant of The Department of Internal Diseases

Russian Federation, Orenburg, Russia

T. V. Chernisheva

Orenburg State Medical University

Email: zaitv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9645-5816
Scopus Author ID: 14057615900

Doctor of Medical Science, the Head of Department of Internal Diseases

Russian Federation, Orenburg, Russia

K. V. Korochina

Orenburg State Medical University (OrSMU)

Author for correspondence.
Email: kris_kor@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-2110-1428
Scopus Author ID: 57041375800

MD PhD, assistant of The Department of Internal Diseases

Russian Federation, Orenburg, Russia

I. E. Korochina

Orenburg State Medical University

Email: iris_kor@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-9956-4508
Scopus Author ID: 14058234100

MD PhD, professor’s assistant of The Department of Polyclinical Therapy

Russian Federation, Orenburg, Russia

References

  1. Кабалык М.А. Распространенность остеоартрита в России: региональные аспекты динамики статистических показателей за 2011–2016 гг. // Научно-практическая ревматология. – 2018. – Т. 56. – № 4. – С. 416–422. [Kabalyk MA. Prevalence of osteoarthritis in Russia: regional aspects of trends in statistical parameters during 2011-2016. Rheumatology science and practice. 2018;56(4):416-422. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-416-422.
  2. World Health Organisation. Priority diseases and reasons for inclusion. 6.12. Osteoarthritis. Available from: https://www.who.int/medicines/areas/priority_medicines/Ch6_12Osteo.pdf.
  3. Алексеева Л.И., Телышев К.А. Ранний остеоартрит: разработка критериев диагностики // Современная ревматология. – 2020. – Т. 14. – № 3. – С. 140–145. [Alekseeva LI, Telyshev KA. Early osteoarthritis: development of diagnostic criteria. Modern rheumatology journal. 2020;14(3):140-145. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-140-145.
  4. Каратеев А.Е., Лила А.М. Остеоартрит: современная клиническая концепция и некоторые перспективные терапевтические подходы // Научно-практическая ревматология. – 2018. – Т. 56. – № 1. – С. 70–81. [Karateev AE, Lila AM. Osteoarthritis: current clinical concept and some promising therapeutic approaches. Rheumatology science and practice. 2018;56(1):70-81. (In Russ.)]. https://doi.org/
  5. 14412/1995-4484-2018-70-81.
  6. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Роль субхондральной кости при остеоартрозе // Научно-практическая ревматология. – 2009. – Т. 47. – № 4. – С. 41–48. [Alexeeva LI, Zai¬tseva EM. Role of subchondral bone in osteoar¬thritis. Rheumatology science and practice. 2009;47(4):41-48. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-1149.
  7. Кабалык М.А. Биомаркеры и участники ремоделирования субхондральной кости при остеоартрозе // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2017. – № 1. – С. 36–41. [Kabalyk MA. Biomarkers of subchondral bone remodeling in osteoarthritis. Pacific medical journal. 2017;(1):36-41. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2017.
  8. 37-41.
  9. Kraus VB, Hsueh MF. Biomarkers and osteoarthritis. In: Genomic and precision medicine (Third edition). Infectious and inflammatory disease. Elsevier; 2019. P. 429-444. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801496-7.00022-8.
  10. Igarashi M, Sakamoto K, Nagaoka I. Effect of glucosamine, a therapeutic agent for osteoarthritis, on osteoblastic cell differentiation. Int J Mol Med. 2011;28(3):373-379. https://doi.org/10.3892/ijmm.2011.686.
  11. Richette P, Roux C. Impact of treatments for osteopo¬rosis on cartilage biomarkers in humans. Osteoporos Int. 2012;23(Suppl 8):S877-880. https://doi.org/10.1007/s00198-012-2165-9.
  12. Ширинский В.С., Казыгашева Е.В., Ширинский И.В. Воспаление и иммунитет: роль в патогенезе остеоартрита // Медицинская иммунология. – 2019. – Т. 21. – № 1. – C. 39–48. [Shirinsky VS, Kazygasheva EV, Shirinsky IV. Inflammation and immunity: a role of pathogenesis of osteoarthritis. Medical immunology (Russia). 2019;21(1):39-48. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-1-39-48.
  13. Mathiessen A, Conaghan PG. Synovitis in osteoarthritis: Current understanding with therapeutic implications. Arthri¬tis Res Ther. 2017;19(1):18. https://doi.org/10.1186/s13075-017-1229-9.
  14. Mathiessen A, Slatkowsky-Christensen B, Kvien TK, et al. Ultrasound-detected inflammation predicts radiographic progression in hand osteoarthritis after 5-years. Annals of the Rheumatic Diseases. 2016;75(5):825-830. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207241.
  15. Стогов М.В., Овчинников Е.Н. Лабораторные тесты в доклинической диагностике остеоартроза. Аналитический обзор // Гений ортопедии. – 2016. – № 1. – С. 96–103. [Stogov MV, Ovchinnikov EN. Laboratory tests in preclinical diagnosis of osteoarthrosis. An analytical review. Genij ortopedii. 2016;(1):96-103. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18019/1028-4427-2016-1-96-103.
  16. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболева¬ниях: достижения, перспективы и надежды // Научно-¬практическая ревматология. – 2017. – T. 55. – № 6. – C. 590–599. [Nasonov EL, Lila AM. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: achievements, prospects, and hopes. Rheumatology science and practice. 2017;55(6):590-599. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-590-599.
  17. Wiegertjes R, Loo FA, Davidson EN. A roadmap to target interleukin-6 in osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2020;59(10):2681-2694. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa248.
  18. Luyten FP, Bierma-Zeinstra S, Dell’Accio F, et al. Toward classification criteria for early osteoarthritis of the knee. Semin Arthritis Rheum. 2018;47(4):457-463. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2017.08.006.
  19. Алексеев Д.Л., Никишина И.П. Ультразвуковое исследование опорно-двигательного аппарата в диагностике и мониторинге активности болезни при ювенильных артри¬тах // Научно-практическая ревматология. – 2017. – Т. 55. – № 6. – С. 647–654. [Alekseev DL, Nikishina IP. Ultrasound examination of the locomotor system in the diagnosis and monitoring of disease activity in juvenile arthritis. Rheumatology science and practice. 2017;55(6):
  20. -654. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-647-654.
  21. Макарова М.В., Агапитов А.В., Юницына А.В., и др. Ультразвуковая сонография и магнитно-резонансная томография в выявлении дегенеративных изменений при рентгенологически нулевой стадии остеоартроза коленных суставов // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. – 2014. – № 1. – С. 100. [Makarova MV, Agapitov AV, Yunitsina AV, et al. Ultrasound sonography and magnetic resonance imaging in the detection of degenerative changes of X-ray negative osteoarthritis of the knee. Journal of new medical technologies. eJournal. 2014;(1):100. (In Russ.)]. https://doi.org/10.12737/5945.
  22. Orellana C, Moreno M, Calvet J, et al. Ultrasound fin¬dings in patients with femoracetabular impingement without radiographic osteoarthritis: A pilot study. J Ultra¬sound Med. 2019;38(4):895-901. https://doi.org/10.1002/jum.14768.
  23. Zivanovic S, Rackov LP, Zivanovic A, et al. Cartilage oligomeric matrix protein – inflammation biomarker in knee osteoarthritis. Bosn J Basic Med Sci. 2011;11(1):27-32. https://doi.org/10.17305/bjbms.2011.2619.
  24. Altman RD. Criteria for classification of clinical osteoarthritis. J Rheumatol. 1991;27(Suppl.):10-12.
  25. Kellgren JH, Lawrence JS. Radiological assessment of osteo¬arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957;16(4):494-502. https://doi.org/10.1136/ard.16.4.494.
  26. Гладкова Е.В., Ромакина Н.А., Бабушкина И.В., и др. Роль нарушений ремоделирования гиалинового хряща в патогенезе ранних стадий остеоартроза коленных суставов // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2019. – № 1. – С. 46–49. [Gladkova EV, Romakina NA, Babushkina IV, et al. The role of derangements in hyaline cartilage remodeling in pathogenesis of the early stages of knee osteoarthrosis. Paci¬fic medical journal. 2019;(1):46-49. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2019.1.46-49.
  27. Ishibashi K, Sasaki E, Ota S, et al. Detection of synovitis in early knee osteoarthritis by MRI and serum biomarkers in Japanese general population. Sci Rep. 2020;10(1):12310. https://doi.org/10.1038/s41598-020-69328-w.
  28. Светлова М.С., Ромашина В.В., Везикова Н.Н., и др. Оценка содержания С-реактивного белка, интерлейкинов-1 и -6 и рецепторного антагониста интерлейкина-1 в крови больных ранним остеоартрозом коленных суставов // Терапевтический архив. – 2009. – Т. 81. – № 6. – С. 52–55. [Svetlova MS, Vezikova NN, Romashina VV, et al. Content of C-reactive protein, interleukin-1, interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in the blood of patients with early osteoarthrosis of the knee joints. Terapevticheskii arkhiv. 2009;81(6):52-55.
  29. (In Russ.)]
  30. Spector TD, Hart DJ, Nandra D, et al. Low-level increases in serum С-reactive protein are present in early osteoarthritis of the knee and predict progressive disease. Arthritis Rheum. 1997;40(4):723-727. https://doi.org/10.1002/art.1780400419.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2021 Klementeva V.I., Chernisheva T.V., Korochina K.V., Korochina I.E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies