Снижение компульсивного переедания у крыс с применением нового антагониста грелиновых рецепторов агрелакса



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Компульсивное переедание - наиболее распространенное расстройство пищевого поведения, характеризующееся повторяющимися эпизодами переедания, во время которых человек потребляет чрезмерное количество еды при отсутствии голода. Эти эпизоды переедания обычно сопровождаются чувством отсутствия контроля с неспособностью воздержаться от еды или остановиться после ее начала. В модели компульсивного переедания на грызунах показано, что прерывистое потребление продуктов высококалорийной пищи вызывает компульсивное переедание независимо от увеличения массы тела.

Цель. Изучить действие антагониста рецепторов грелина Агрелакса на компульсивное переедание у крыс.

Материалы и методы. В исследовании участвовало 30 крыс самцов линии Вистар. Для моделирования компульсивного переедания животные получали высококалорийную пищу (смесь на основе пасты "Нутелла") 3 раза в неделю при сохранении свободного доступа к стандартному брикетированному корму и воде. Компульсивность в поведении оценивали с помощью теста закапывания шариков. Антагонист рецепторов грелина Агрелакс вводили интраназально 1мкг/1мкл, по 10 мкл в каждую ноздрю в течение 7 дней.

Результаты. Проведена оценка компульсивного поведения в тесте закапывания шариков. Опытная группа животных, получающая высококалорийное питание, закапывала достоверно большее количество шариков, чем контрольная (p<0,01). После 7 дневного курса Агрелакса, количество закопанных шариков значимо снижалось, доходя до значений контрольной группы (p<0,05). Отработана методика компульсивного переедания у крыс при выдаче высококалорийной пищи 3 раза в неделю. После 7 дневного курса Агрелакса, потребление высококалорийной пищи достоверно снижалось (p<0,05). Суточное потребление стандартного корма в группе не отличалось относительно контрольной группы. Однако, после курса введения Агрелакса потребление стандартного корма снижалось.

Заключение. Полученные данные предполагают новые пути синтеза фармакологических средств пептидной природы на основе грелина и его антагонистов для коррекции пищевой зависимости.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Дмитриевна Надбитова

ФГБНУ Институт Экспериментальной Медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270
Scopus Author ID: 57732629300
ResearcherId: JBS-0803-2023

Научный сотрудник отдела нейрофармакологии им.С.В.Аничкова

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д.12.

Список литературы

  1. Johnson P.M., Kenny P.J. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats // Nat Neurosci. 2010. Vol. 13, N 5. P. 635-41. doi: 10.1038/nn.2519.
  2. Association A.P. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5-TR, (No Title) (2013)
  3. Boggiano M.M., Artiga A.I., Pritchett C.E. et al. High intake of palatable food predicts binge-eating independent of susceptibility to obesity: An animal model of lean vs obese binge-eating and obesity with and without binge-eating // Int JObes. 2007. Vol. 31, N 9. P. 1357–1367. doi: 10.1038/sj.ijo.0803614
  4. Corwin R.L., Wojnicki, F.H.E. Binge Eating in Rats with Limited Access to Vegetable Shortening // Current Protocols in Neuroscience. 2006. Vol. 36. P. 9.23B.1-9.23B.11. doi. 10.1002/0471142301.ns0923bs36
  5. Di Leone R.J., Georgescu D., Nestler E.J. Lateral hypothalamic neuropeptides in reward and drug addiction // Lif. Sci. 2003. Vol. 73. P. 759 –768. doi: 10.1016/s0024-3205(03)00408-9
  6. Lutter M., Nestler E.J. Homeostatic and hedonic signals interact in the regulation of food intake // J Nutr. 2009. Vol. 139. P. 629 – 632. doi: 10.3945/jn.108.097618
  7. Johnson P.M.; Kenny P.J. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats// Nat Neurosci. 2010. Vol. 13. P. 635–641. doi: 10.1038/nn.2519
  8. Colantuoni C.; Schwenker J.; McCarthy J. et al. Excessive sugar intake alters binding to dopamine and mu-opioid receptors in the brain // Neuroreport. 2001. Vol. 12, N 16. P. 3549-52. doi: 10.1097/00001756-200111160-00035
  9. Lenoir M.; Serre F.; Cantin L.; Ahmed S.H. Intense sweetness surpasses cocaine reward // PLoS one. 2007. Vol. 2, N 8. P. e698. doi: 10.1371/journal.pone.0000698
  10. Heo Y.A., Duggan S.T. Lisdexamfetamine: a review in binge eating disorder // CNS Drugs. 2017. Vol. 31, N 11. P. 1015–1022. doi: 10.1007/s40263-017-0477-1
  11. Ward K., Citrome L. Lisdexamfetamine: chemistry, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical efficacy, safety, and tolerability in the treatment of binge eating disorder // Expert Opin Drug Meta. Toxicol. 2018. Vol.14, N 2. Р.– 229–238. doi: 10.1080/17425255.2018.1420163
  12. Chen C.Y. Asakawa M., Fujimiya M. et al. Ghrelin Gene Products and the Regulation of Food Intake and Gut Motility // Pharmacological Reviews. 2009. Vol. 61, N 4. P.430–481. doi: 10.1124/pr.109.001958
  13. Lebedev A.A., Karpova I.V., Bychkov E.R. et al. The ghrelin antagonist [D-LYS3]-GHRP-6 decreases signs of risk behavior in a model of gambling addiction in rats by altering dopamine and serotonin metabolism // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2022. Vol. 52, N 3. P. 415-421. doi: 10.19163/MedChemRussia2021-2021-259
  14. Nass R., Pezzoli S.S., Oliveriet M.C. al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: A randomized trial // Annals of Internal Medicine. 2008. Vol. 149, N 9. P.601– 611 doi: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
  15. Huda M.S.B. Dovey T., Wong S.P. et al. Ghrelin restores “lean-type” hunger and energy expenditure profiles in morbidly obese subjects but has no effect on postgastrectomy subjects // International Journal of Obesity. 2009. Vol. 33, N 3. P.317–325. doi: 10.1038/ijo.2008.270
  16. Broglio F., Arvat E., Benso A. et al. Ghrelin, a natural gh secretagogue produced by the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001. Vol. 86, N 10. P.5083–5086. doi: 10.1210/jcem.86.10.8098
  17. Reimer M.K. Dose-dependent inhibition by ghrelin of insulin secretion in the mouse // Endocrinology. – 2003. – Vol. 144, № 3.– P.916–921
  18. Ducharme R., Anisman H., Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice // Eur J Neurosci. 2010. Vol. 32. P. 632–639. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310.x
  19. Geliebter A., Marci E.G., Sami A.H. Plasma ghrelin concentrations are lower in binge-eating disorder // J Nutr. 2005. Vol. 135, N 5. P. 1326-1330. doi: 10.1093/jn/135.5.1326
  20. Piccoli L., Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C. et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats // Neuropsychopharmacology. 2012. Vol. 37, N 9. P. 1999-2011. doi: 10.1038/npp.2012.48
  21. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Надбитова Н.Д. и др. Снижение компульсивного переедания у крыс, вызванного материнской депривацией в раннем отногенезе, с применением нового антагониста рецепторов грелина агрелакс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, N 3. C. 255-262. doi: 10.17816/RCF562841
  22. Alvarez-Crespo M., Skibicka K.P., Farkas I. et al. The amygdala as a neurobiological target for ghrelin in rats: neuroanatomical, electrophysiological and behavioral evidence // PloS one. 2012. Vol. 7, N 10. P. e46321. doi. 10.1371/journal.pone.0046321
  23. Craft R.M., Howard J.L., Pollard G.T. Conditioned defensive burying as a model for identifying anxiolytics // Pharmacol Biochem Behav. 1988. Vol. 30, N 3. P. 775-780. doi: 10.1016/0091-3057(88)90098-6
  24. Kalinina T., Kudryashov N., Naplekova P. et al. P.1.h.032 Interaction of antidepressants with mild chronic stress: behavioural effects and content of monoamines and their metabolites in mouse brain // Eur Neuropsy-chopharmacol. 2014. Vil. 24. P. 288. doi: 10.1016/s0924-977x(14)70455-9
  25. Naumenko V.S., Bazovkina D.V., Semenova A.A. et al. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behaviorand key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to behavioral disorders // J Neurosci Res. 2013. Vol. 91, N. 12. P. 1628-1638. doi: 10.1002/jnr.23286
  26. Якушина Н.Д., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А. и др. Влияние интраназально вводимого грелина на проявления компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после витального стрессорного воздействия // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15. №3. C. 28-37. doi: 10.17816/RCF15328-37
  27. Veale D., Roberts A. Obsessive-compulsive disorder // Biomed J. 2014. Vol.348. P. 2183. doi: 10.1136/bmj.g2183.
  28. Лебедев А.А., Якушина Н.Д., Пшеничная А.Г., Бычков Е.Р. Моделирование обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения у крыс введением фенамина в тесте закапывания шариков // Наркология. 2017. Т. 16. № 1(181). С. 32–38.
  29. Naumenko V.S., Bazovkina D.V., Semenova A.A. et al. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behavior and key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to to behavioraldisorders // J Neurosci Res. 2013. Vol. 91, N. 12. P. 1628-1638. doi: 10.1002/jnr.23286
  30. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Якушина Н.Д. и др. Влияние фенамина на поведенческие компоненты обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения в тесте закапывания шариков у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016. Т. 14. № 3. С. 46–52. doi: 10.17816/RCF14346-52
  31. Decloedt E.H., Stein D.J. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder // Neuropsychiatr Dis Treat. 2010. Vol. 6. P. 233-42. doi: 10.2147/NDT.S3149.
  32. Шабанов П.Д., Якушина Н.Д., Лебедев А.А. Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс // Вопросы наркологии. 2020. № 4 (187). С. 24-44. doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24
  33. Gnanapavan S., Kola B., Bustin S.A. et al. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans // J Clin Endocrinol Metabolism. 2002. Vol. 87. P. 2988. doi: 10.1210/jcem.87.6.8739
  34. Carroll M. E, France C. P., Meisch R. A., at al. Food deprivation increases oral and intravenous drug intake in rats. // Science (New York).1979. Vol. 205. N.4 403. P.319–321. https://doi.org/10.1126/science.36665
  35. Kharbanda K. K., Farokhnia M., Deschaine S. L. at al. Role of the ghrelin system in alcohol use disorder and alcohol-associated liver disease // A narrative review. Alcoholism, clinical and experimental research.2022. Vol. 46. N 12. P. 2149–2159. https://doi.org/10.1111/acer.14967
  36. Koob G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward and emotional memory // Pharmacopsychiatry. 2009. Vol. 42. N 10. P.32-41
  37. Moore C.F., Leonard M.Z., Micovic N.M. et al. Reward sensitivity deficits in a rat model of compulsive eating behavior // Neuropsychopharmacol. 2020. Vol. 45. P.589–596 doi: 10.1038/s41386-019-0550-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах