Дифференцировка макрофагов в присутствии С3а: влияние на эффероцитоз



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Макрофаги – уникальные клетки, являющиеся профессиональными фагоцитами, которые принимают участие во врождённом и адаптивном иммунном ответе. Это возможно благодаря функциональной пластичности макрофагов, то есть их способности приобретать различные фенотипы. Переключение между подтипами при взаимодействии макрофагов с другими элементами иммунитета называется поляризацией. Было показано, что анафилатоксин С3а оказывает влияние на поляризацию макрофагов. Вместе с тем, в зависимости от поляризации у макрофагов наблюдается различная фагоцитарная активность. Поскольку влияние С3а на макрофаги имеет противоречивый характер, решение вопроса о действии С3а на фагоцитоз в целом и эффероцитоз макрофагов в частности представляет особый интерес.

Цель – исследовать влияние анафилатоксина С3а на эффероцитоз макрофагами М0 и М2.

Материалы и методы. Эксперименты проводили с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека. Макрофаги дифференцировали в присутствии С3а, поляризацию по фенотипу М2 проводили с использованием интерлейкина-4. Для регистрации эффероцитоза использовали конфокальную микроскопию, фагоцитоза – проточную цитофлуориметрию. Для оценки экспрессии E.coli-FITC генов рецепторов эффероцитоза mertk, axl, tyro3 использовали ОТ-ПЦР в реальном времени.

Результаты. Макрофаги М2 обладают большей способностью к эффероцитозу по сравнению с макрофагами М0. Анафилатоксин С3а не влияет на фагоцитоз мёртвых бактерий, но ингибирует фагоцитоз апоптотических клеток как у неполяризованных макрофагов М0, так и у альтернативно активированных макрофагов M2. Также было показано, что С3а снижает экспрессию гена рецептора Tyro 3 как у макрофагов М0, так и у макрофагов М2.

Заключение. Анафилатоксин С3а оказывает угнетающее действие на эффероцитоз, что, вероятно, реализуется через регуляцию процессов распознавания апоптотических клеток.

Полный текст

Доступ закрыт

Список литературы

  1. Green D.R., Oguin T.H., Martinez J. The clearance of dying cells: table for two // Cell Death and Differentiation. 2016. Vol. 23. P. 915–926. doi: 10.1038/cdd.2015.172
  2. Guan X., Wang Y., Li W., et al. The Role of Macrophage Efferocytosis in the Pathogenesis of Apical Periodontitis // International Journal of Molecular Science. 2024. Vol. 25, N 7, article 3854. https://doi.org/10.3390/ ijms25073854
  3. Yunna C., Mengru H., Lei W., et al. Macrophage M1/M2 polarization // European Journal of Pharmacology. 2020 Vol. 877, article 173090. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173090
  4. Perez S., Rius-Perez S. Macrophage Polarization and Reprogramming in Acute Inflammation: A Redox Perspective // Antioxidants. 2022. Vol. 11, N 7, article 1394. https://doi.org/10.3390/antiox11071394
  5. Hanna J., Ah-Pine F., Boina C., et al. Deciphering the Role of the Anaphylatoxin C3a: A Key Function in Modulating the Tumor Microenvironment // Cancers. 2023. Vol. 15, N 11, article 2986. doi.org/10.3390/cancers15112986
  6. Reid R.C., Yau M.-K., Singh R., et al. Downsizing a human inflammatory protein to a small molecule with equal potency and functionality // Nature Communications. 2013. Vol. 4. P. 1-9. doi: 10.1038/ncomms3802
  7. Strainic M.G., Liu J., Huang D., et al. Locally Produced Complement Fragments C5a and C3a Provide Both Costimulatory and Survival Signals to Naive CD4+ T Cells // Immunity. 2008. Vol. 28, N 3. P. 425–435. doi: 10.1016/j.immuni.2008.02.001
  8. Coulthard L.G., Woodruff T.M. Is the Complement Activation Product C3a a Proinflammatory Molecule? Re-evaluating the Evidence and the Myth // The Journal of Immunology. 2013. Vol. 194, N 8. P. 3542–3548. doi: 10.4049/jimmunol.1403068
  9. Mogilenko D.A., Danko K., Larionova E.E., et al. Differentiation of human macrophages with anaphylatoxin C3a impairs alternative M2 polarization and decreases lipopolysaccharide-induced cytokine secretion // Immunology & Cell Biology. 2022. Vol. 100. P. 186–204. doi: 10.1111/imcb.12534
  10. Evans A.L., Blackburn J.W.D., Yin C., et al. Quantitative efferocytosis assays // Methods in Molecular Biology. 2017. Vol. 1519. P. 25–41. doi: 10.1007/978-1-4939-6581-6_3
  11. Taruc K., Yin C., Wootton D.G., et al. Quantification of efferocytosis by single-cell fluorescence microscopy // Journal of Visualized Experiments. 2018. N 138, article 58149. doi: 10.3791/58149
  12. Mogilenko D.A., Kudriavtsev I.V., Shavva V.S., Dizhe E.B., et al. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha positively regulates complement C3 expression but inhibits tumor necrosis factor α mediated activation of C3 gene in mammalian hepatic derived cells // Journal of Biological Chemistry. 2013. Vol. 288, N 3. P. 1726-1738. doi: 10.1074/jbc.M112.437525
  13. Toobian D., Ghosh P., Katkar G.D. Parsing the Role of PPARs in Macrophage Processes // Frontiers in Immunology. 2021. Vol. 12, article 783780. doi: 10.3389/fimmu.2021.783780
  14. Roszer T., Menendez-Gutierrez M.P., Lefterova M.I. et al. Autoimmune Kidney Disease and Impaired Engulfment of Apoptotic Cells in Mice with Macrophage Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ or Retinoid X Receptor α Deficiency // The Journal of Immunology. 2011. Vol. 186, N 1. P. 621-631. doi: 10.4049/jimmunol.1002230.
  15. Mukundan L., Odegaard J.I., Morel C.R., et al. PPAR-δ senses and orchestrates clearance of apoptotic cells to promote tolerance // Nature Medicine. 2009. Vol. 15, N 11. P. 1266-1272. doi: 10.1038/nm.2048.
  16. A-Gonzalez N., Bensinger S.J., Hong C., et al. Apoptotic cells promote their own clearance and immune tolerance through activation of LXR // Immunity. 2009. Vol. 31, N 2. P. 245-258. doi: 10.1016/j.immuni.2009.06.018.
  17. Pastore M., Grimaudo S., Pipitone R.M., et al. Role of Myeloid-Epithelial-Reproductive Tyrosine Kinase and Macrophage Polarization in the Progression of Atherosclerotic Lesions Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Frontiers in Pharmacology. 2019. Vol. 10, article 604. doi: 10.3389/fphar.2019.00604
  18. Chinetti-Gbaguidi G., Baron M., Bouhlel M.A., et al. Human atherosclerotic plaque alternative macrophages display low cholesterol handling but high phagocytosis because of distinct activities of the PPARγ and LXRα pathways // Circulation Research. 2011. Vol. 108, N 8. P. 985-995. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.233775
  19. Myers K.V., Amend S.R., Pienta K.J. Targeting Tyro3, Axl and MerTK (TAM receptors): implications for macrophages in the tumor microenvironment // Molecular Cancer. 2019. Vol. 18, N 1, article 94. doi: 10.1186/s12943-019-1022-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.