Дифференцировка макрофагов в присутствии С3а: влияние на эффероцитоз
- Авторы: Дмитриева А., Иванова А., Бурнусуз А., Орлов С.В.
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья опубликована: 17.06.2025
- URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/631340
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ631340
- ID: 631340
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Макрофаги – уникальные клетки, являющиеся профессиональными фагоцитами, которые принимают участие во врождённом и адаптивном иммунном ответе. Это возможно благодаря функциональной пластичности макрофагов, то есть их способности приобретать различные фенотипы. Переключение между подтипами при взаимодействии макрофагов с другими элементами иммунитета называется поляризацией. Было показано, что анафилатоксин С3а оказывает влияние на поляризацию макрофагов. Вместе с тем, в зависимости от поляризации у макрофагов наблюдается различная фагоцитарная активность. Поскольку влияние С3а на макрофаги имеет противоречивый характер, решение вопроса о действии С3а на фагоцитоз в целом и эффероцитоз макрофагов в частности представляет особый интерес.
Цель – исследовать влияние анафилатоксина С3а на эффероцитоз макрофагами М0 и М2.
Материалы и методы. Эксперименты проводили с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека. Макрофаги дифференцировали в присутствии С3а, поляризацию по фенотипу М2 проводили с использованием интерлейкина-4. Для регистрации эффероцитоза использовали конфокальную микроскопию, фагоцитоза – проточную цитофлуориметрию. Для оценки экспрессии E.coli-FITC генов рецепторов эффероцитоза mertk, axl, tyro3 использовали ОТ-ПЦР в реальном времени.
Результаты. Макрофаги М2 обладают большей способностью к эффероцитозу по сравнению с макрофагами М0. Анафилатоксин С3а не влияет на фагоцитоз мёртвых бактерий, но ингибирует фагоцитоз апоптотических клеток как у неполяризованных макрофагов М0, так и у альтернативно активированных макрофагов M2. Также было показано, что С3а снижает экспрессию гена рецептора Tyro 3 как у макрофагов М0, так и у макрофагов М2.
Заключение. Анафилатоксин С3а оказывает угнетающее действие на эффероцитоз, что, вероятно, реализуется через регуляцию процессов распознавания апоптотических клеток.
Полный текст

Об авторах
Александра Дмитриева
Автор, ответственный за переписку.
Email: aleksandra-2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2680-4069
SPIN-код: 3009-2698
Россия
Анна Иванова
Email: anna.ivantcova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8673-9628
SPIN-код: 5306-1995
Александра Бурнусуз
Email: alexandraburnusuz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2281-5548
Сергей Владимирович Орлов
Email: serge@iem.spb.ru
ORCID iD: 0000-0002-3134-1989
Список литературы
- Green D.R., Oguin T.H., Martinez J. The clearance of dying cells: table for two // Cell Death and Differentiation. 2016. Vol. 23. P. 915–926. doi: 10.1038/cdd.2015.172
- Guan X., Wang Y., Li W., et al. The Role of Macrophage Efferocytosis in the Pathogenesis of Apical Periodontitis // International Journal of Molecular Science. 2024. Vol. 25, N 7, article 3854. https://doi.org/10.3390/ ijms25073854
- Yunna C., Mengru H., Lei W., et al. Macrophage M1/M2 polarization // European Journal of Pharmacology. 2020 Vol. 877, article 173090. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173090
- Perez S., Rius-Perez S. Macrophage Polarization and Reprogramming in Acute Inflammation: A Redox Perspective // Antioxidants. 2022. Vol. 11, N 7, article 1394. https://doi.org/10.3390/antiox11071394
- Hanna J., Ah-Pine F., Boina C., et al. Deciphering the Role of the Anaphylatoxin C3a: A Key Function in Modulating the Tumor Microenvironment // Cancers. 2023. Vol. 15, N 11, article 2986. doi.org/10.3390/cancers15112986
- Reid R.C., Yau M.-K., Singh R., et al. Downsizing a human inflammatory protein to a small molecule with equal potency and functionality // Nature Communications. 2013. Vol. 4. P. 1-9. doi: 10.1038/ncomms3802
- Strainic M.G., Liu J., Huang D., et al. Locally Produced Complement Fragments C5a and C3a Provide Both Costimulatory and Survival Signals to Naive CD4+ T Cells // Immunity. 2008. Vol. 28, N 3. P. 425–435. doi: 10.1016/j.immuni.2008.02.001
- Coulthard L.G., Woodruff T.M. Is the Complement Activation Product C3a a Proinflammatory Molecule? Re-evaluating the Evidence and the Myth // The Journal of Immunology. 2013. Vol. 194, N 8. P. 3542–3548. doi: 10.4049/jimmunol.1403068
- Mogilenko D.A., Danko K., Larionova E.E., et al. Differentiation of human macrophages with anaphylatoxin C3a impairs alternative M2 polarization and decreases lipopolysaccharide-induced cytokine secretion // Immunology & Cell Biology. 2022. Vol. 100. P. 186–204. doi: 10.1111/imcb.12534
- Evans A.L., Blackburn J.W.D., Yin C., et al. Quantitative efferocytosis assays // Methods in Molecular Biology. 2017. Vol. 1519. P. 25–41. doi: 10.1007/978-1-4939-6581-6_3
- Taruc K., Yin C., Wootton D.G., et al. Quantification of efferocytosis by single-cell fluorescence microscopy // Journal of Visualized Experiments. 2018. N 138, article 58149. doi: 10.3791/58149
- Mogilenko D.A., Kudriavtsev I.V., Shavva V.S., Dizhe E.B., et al. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha positively regulates complement C3 expression but inhibits tumor necrosis factor α mediated activation of C3 gene in mammalian hepatic derived cells // Journal of Biological Chemistry. 2013. Vol. 288, N 3. P. 1726-1738. doi: 10.1074/jbc.M112.437525
- Toobian D., Ghosh P., Katkar G.D. Parsing the Role of PPARs in Macrophage Processes // Frontiers in Immunology. 2021. Vol. 12, article 783780. doi: 10.3389/fimmu.2021.783780
- Roszer T., Menendez-Gutierrez M.P., Lefterova M.I. et al. Autoimmune Kidney Disease and Impaired Engulfment of Apoptotic Cells in Mice with Macrophage Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ or Retinoid X Receptor α Deficiency // The Journal of Immunology. 2011. Vol. 186, N 1. P. 621-631. doi: 10.4049/jimmunol.1002230.
- Mukundan L., Odegaard J.I., Morel C.R., et al. PPAR-δ senses and orchestrates clearance of apoptotic cells to promote tolerance // Nature Medicine. 2009. Vol. 15, N 11. P. 1266-1272. doi: 10.1038/nm.2048.
- A-Gonzalez N., Bensinger S.J., Hong C., et al. Apoptotic cells promote their own clearance and immune tolerance through activation of LXR // Immunity. 2009. Vol. 31, N 2. P. 245-258. doi: 10.1016/j.immuni.2009.06.018.
- Pastore M., Grimaudo S., Pipitone R.M., et al. Role of Myeloid-Epithelial-Reproductive Tyrosine Kinase and Macrophage Polarization in the Progression of Atherosclerotic Lesions Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Frontiers in Pharmacology. 2019. Vol. 10, article 604. doi: 10.3389/fphar.2019.00604
- Chinetti-Gbaguidi G., Baron M., Bouhlel M.A., et al. Human atherosclerotic plaque alternative macrophages display low cholesterol handling but high phagocytosis because of distinct activities of the PPARγ and LXRα pathways // Circulation Research. 2011. Vol. 108, N 8. P. 985-995. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.233775
- Myers K.V., Amend S.R., Pienta K.J. Targeting Tyro3, Axl and MerTK (TAM receptors): implications for macrophages in the tumor microenvironment // Molecular Cancer. 2019. Vol. 18, N 1, article 94. doi: 10.1186/s12943-019-1022-2
Дополнительные файлы
