СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ КАК ИНДУКТОР ДЕГЕНЕРАЦИИ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ

Некоторые механизмы дегенерации нейронов при эндотоксинемии уже хорошо описаны, но требуют детализации. Эндотоксин способен активировать микроглиальные клетки мозга, которые повреждают нейроны посредством синтеза и экспрессии провоспалительных цитокинов. Гипотеза эндотоксиновой нейродегенерации до сих пор не доказана, но если она верна, то гибель нейронов можно уменьшить за счет снижения нейровоспаления индуцированного эндотоксинами. Поэтому препараты, уменьшающие воспаление, вызванное эндотоксином, можно использовать для предотвращения или уменьшения тяжести нейродегенеративных процессов.

Целью данной работы было определение регионального и временного анализа ответа клеток ЦНС на системный воспалительный процесс, заданный с помощью интраперитонеального введения ЛПС, в том числе, на фоне введения дексаметазона.

Материалы и методы. крыс Wistar (Рапполово) весом 250-260 г. Коммерческий липополисахарид (ЛПС) синтезированный компанией SIGMA из E. coli O55:B5, 25 мг лиофилизата. Препарат дексаметазон раствор для инъекций 4 мг/1 мл. Ампула 1 мл №25 от производителя КРКА. Физиологический раствор - 9 % раствор хлорида натрия. Выделение тотальной мРНК, обратная транскрипция  ПЦР-РВ, ВЭЖХ.

В этом исследовании мы проверили влияние однократной внутрибрюшинной инъекции субсептической дозы ЛПС (1 мг/кг веса животного) в сочетании с глюкокортикоидом - дексаметазон (2 мг/кг животного) на маркеры воспаления и уровень дофамина в стриатуме крыс на отдаленных сроках после начала эксперимента.

Результаты. Мы показали, что клетках стриатума наблюдается увеличение экспрессии мРНК TNF-α и маркера активации микроглии IBA-1. Однако введение дексаметазона не препятствовало развитию вызванной эндотоксином нейродегенерации на отдаленных сроках после начала эксперимента.
Выводы.

1 - интраперитонеальное введение дексаметазона в дозе 2 мг/кг животного за 2 часа до введения ЛПС в дозе 1 мг/кг животного не препятствует развитию воспаления в ЦНС.

2 - через 180 дней после интраперитонеального введения ЛПС в дозе 1мг/кг веса животных содержание дофамина в стриатуме снижается.