КОРРЕКЦИЯ НЕЙРО-ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ НА МОДЕЛИ ПОСТВИРУСНОГО СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ ПРЕПАРАТОМ ДЕЗОКСИНУКЛЕАТА НАТРИЯ (ДЕРИНАТ)



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СХУ) определяют как хроническое заболевание, сопровождающееся чувством сильной усталости, проблемами со сном, памятью и концентрацией внимания, недомоганием после физической нагрузки, которое часто манифестируют после перенесенной вирусной инфекции.

Цель - изучить возможность коррекции проявлений утомляемости/усталости и нейровоспаления препаратом нуклеотидной природы (дезоксирибонуклеат натрия) при моделировании СХУ по Катафучи.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 50 крысах-самцах породы Wistar, заболевание моделировали при помощи однократного внутрибрюшинного введения препарата Poly IC в дозе 3 мг/кг массы тела животного. Половине испытуемых в первые сутки после индукции синдрома вводили препарат дезоксирибонуклеат натрия. На 7-е и 10-е сутки эксперимента регистрировали двигательную активность, эмоциональный статус и степень физической утомляемости, после забора материала определяли концентрацию молочной кислоты в плазме крови, степень экспрессии генов (IL-1β, IL10, INFα, 5HTT, TLR3) в гипоталамусе, а также цитотоксическую и пролиферативную активность лимфоцитов селезенки, как маркер состояния иммунной системы.

Результаты. Показано, что однократное введение препарата дезоксирибонуклеат натрия положительно влияло на метаболические процесса (уровень лактата после нагрузки), улучшило ориентировочно-исследовательскую активность, и понизило уровень тревожно-подобного поведения, нормализовало угнетенную цитотоксическую и пролиферативную активность лимфоцитов селезенки, а также восстановило до нормального уровня избыточную экспрессию всех исследованных генов в гипоталамусе животных, чего не наблюдалось у нелеченых крыс.

Заключение. Введение животным препарата дезоксирибонуклеата натрия не отменяло характерной мышечной слабости, но ускоряло нормализацию физической активности и эмоционального статуса животных, снижая проявления тревожности уже на 7-е сутки эксперимента, а не на 10-е сутки, как в группе крыс, не получавших лечение.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Борисовна Серебряная

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: nbvma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2418-9368
SPIN-код: 2240-1277
Scopus Author ID: 6701636993
ResearcherId: G-1663-2015

д-р мед. наук, проф. зав. лаб. общей иммунологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Татьяна Александровна Филатенкова

Институт экспериментальной медицины

Email: lero269@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6911-7456
SPIN-код: 4198-3636

научный сотрудник лаборатории противоопухолевых пептидных препаратов отдела общей патологии и патологической физиологии

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Николаевич Шанин

Институт экспериментальной медицины

Email: shanins@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8829-6552
SPIN-код: 6915-9098

канд. мед. наук., старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Елена Евгеньевна Фомичева

Институт экспериментальной медицины

Email: eefomicheva@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9271-9757
SPIN-код: 2655-3338

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Список литературы

  1. Committee on the Diagnostic Criteria for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome; Board on the Health of Select Populations; Institute of Medicine. Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness. Washington (DC): National Academies Press (US); 2015 Feb 10. PMID: 25695122.
  2. Estevez-Lopez F., Mudie K., Wang-Steverding X., Bakken I.J., Ivanovs A., et al. Systematic review of the epidemiological burden of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome across Europe: current evidence and EUROMENE research recommendations for epidemiology. J. Clin. Med. 2020;9(5):1557. doi: 10.3390/jcm9051557.
  3. Vahratian A, Lin JS, Bertolli J, Unger ER. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome in Adults: United States, 2021-2022. NCHS Data Brief. 2023 Dec;(488):1-8. PMID: 38085820.
  4. Cortes Rivera M, Mastronardi C, Silva-Aldana CT, Arcos-Burgos M, Lidbury BA. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review. Diagnostics (Basel). 2019 Aug 7;9(3):91. doi: 10.3390/diagnostics9030091
  5. Nakatomi Y, Mizuno K, Ishii A, Wada Y, Tanaka M, Tazawa S, Onoe K, Fukuda S, Kawabe J, Takahashi K, Kataoka Y, Shiomi S, Yamaguti K, Inaba M, Kuratsune H, Watanabe Y. Neuroinflammation in Patients with Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis. J Nucl Med. doi: 10.2967/jnumed.113.131045.
  6. Rhoades R, Solomon S, Johnson C, Teng S. Impact of SARS-CoV-2 on Host Factors Involved in Mental Disorders. Front Microbiol. 2022 Apr 4;13:845559. doi: 10.3389/fmicb.2022.845559
  7. Katafuchi Т., Kondo Т., Yasaka Т., Kubo К., Take S. Prolonged effects of polyriboinosinic: polyribocytidylic acid on spontaneous running wheel activity and brain interferon alfa mRNA in rats: a model for immunologically induced fatigue // Neuroscience. - 2003. - Vol.120. - P.837-845
  8. Wörnle M, Sauter M, Kastenmüller K, Ribeiro A, Mussack T, Ladurner R, Sitter T. Role of viral receptors TLR3, RIG-I and MDA5 in mesothelial tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 synthesis. Thromb Haemost. 2009 Jun;101(6):1128-37. doi: 10.1160/th08-11-0744
  9. Филатенкова Т.А., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Корнева Е.А., Серебряная Н.Б. Экспериментальная модель сху: когнитивные, физические и метаболические показатели развития патологии // Медицинский академический журнал. – 2019. – Т.19, №1S. https://doi.org/10.17816/MAJ191S174-76
  10. Фомичева Е. Е., Филатенкова Т. А. Нарушение функций ГГАКС в экспериментальной модели синдрома хронической усталости // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. №1-2-2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/narushenie-funktsiy-ggaks-v-eksperimentalnoy-modeli-sindroma-hronicheskoy-ustalosti
  11. Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Козинец И.А., Филатенкова Т.А., Дмитриенко Е.В. Нарушения взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем при стрессе, синдроме хронической усталости и способы их коррекции // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10. - №4. - C. 161-174. doi: 10.17816/MAJ104161-174
  12. Фомичева Е.Е., Шанин С.Н., Филатенкова Т.А., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Серотонинергическая система мозга в развитии нарушений нейроиммунного взаимодействия при моделировании хронической усталости // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2015. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/serotoninergicheskaya-sistema-mozga-v-razvitii-narusheniy-neyroimmunnogo-vzaimodeystviya-pri-modelirovanii-hronicheskoy-ustalosti
  13. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых. 3-е изд., испр. и доп. М.: Научная книга, 2007. 240 c. [Kaplina EN, Vaynberg YuP. Derinat - a natural immunomodulator for children and adults. Moscow: Nauchnaya Kniga Publ., 2007. 240 p. (in Russian)]
  14. Рыбакина Е. Г., Шанин С. Н., Фомичева Е. Е., Козинец И. А., Корнева Е. А. Активность защитных функций организма при стрессе и их коррекция препаратом деринат // Медицинская иммунология. 2008. №4-5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/aktivnost-zaschitnyh-funktsiy-organizma-pri-stresse-i-ih-korrektsiya-preparatom-derinat.
  15. Fais A, Cacace E, Corda M, Era B, Peri M, Utzeri S, Ruggiero V. Purine metabolites in fibromyalgia syndrome. Clin Biochem. 2013 Jan;46(1-2):37-9. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.09.009.
  16. Guieu R, Guedj E, Giorgi R, Dousset A, Tuzzolino V, By Y, Leveque JM, Peragut JC, Régis J, Ruf J, Fenouillet E, Roussel P. High cell surface CD26-associated activities and low plasma adenosine concentration in fibromyalgia. Ann Rheum Dis. 2012 Aug;71(8):1427-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201174.
  17. Bazzichi L, Giannaccini G, Betti L, Fabbrini L, Schmid L, Palego L, Giacomelli C, Rossi A, Giusti L, De Feo F, Giuliano T, Mascia G, Bombardieri S, Lucacchini A. ATP, calcium and magnesium levels in platelets of patients with primary fibromyalgia. Clin Biochem. 2008 Sep;41(13):1084-90. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.06.012.
  18. Castro-Marrero J, Cordero MD, Sáez-Francas N, Jimenez-Gutierrez C, Aguilar-Montilla FJ, Aliste L, Alegre-Martin J. Could mitochondrial dysfunction be a differentiating marker between chronic fatigue syndrome and fibromyalgia? Antioxid Redox Signal. 2013 Nov 20;19(15):1855-60. doi: 10.1089/ars.2013.5346. PMID: 23600892.
  19. Gerdle B, Ghafouri B, Lund E, Bengtsson A, Lundberg P, Ettinger-Veenstra HV, Leinhard OD, Forsgren MF. Evidence of Mitochondrial Dysfunction in Fibromyalgia: Deviating Muscle Energy Metabolism Detected Using Microdialysis and Magnetic Resonance. J Clin Med. 2020 Oct 31;9(11):3527. doi: 10.3390/jcm911352
  20. Mantle D, Hargreaves IP, Domingo JC, Castro-Marrero J. Mitochondrial dysfunction and coenzyme Q10 supplementation in post-viral fatigue syndrome: an overview. Int J Mol Sci. 2024;25(1):574. 10.3390/ijms25010574. 10.3390/ijms25010574.
  21. Molnar T, Lehoczki A, Fekete M, Varnai R, Zavori L, Erdo-Bonyar S, Simon D, Berki T, Csecsei P, Ezer E. Mitochondrial dysfunction in long COVID: mechanisms, consequences, and potential therapeutic approaches. Geroscience. 2024 Oct;46(5):5267-5286. doi: 10.1007/s11357-024-01165-5.
  22. Nascimento FP, Macedo-Júnior SJ, Lapa-Costa FR, Cezar-Dos-Santos F, Santos ARS. Inosine as a Tool to Understand and Treat Central Nervous System Disorders: A Neglected Actor? Front Neurosci. 2021; 15:703783. doi: 10.3389/fnins.2021.703783.
  23. Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2021 Oct 29. PMID: 35438859.
  24. Tomas C, Lodge TA, Potter M, Elson JL, Newton JL, Morten KJ. Assessing cellular energy dysfunction in CFS/ME using a commercially available laboratory test. Sci Rep. 2019; 9(1):11464. doi: 10.1038/s41598-019-47966-z.
  25. Sweetman E, Noble A, Edgar C, Mackay A, Helliwell A, Vallings R, Ryan M, Tate W. Current Research Provides Insight into the Biological Basis and Diagnostic Potential for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). Diagnostics (Basel). 2019 Jul 10;9(3):73. doi: 10.3390/diagnostics9030073.
  26. Fluge Ø, Mella O, Bruland O, Risa K, Dyrstad SE, Alme K, Rekeland IG, Sapkota D, Røsland GV, Fosså A, Ktoridou-Valen I, Lunde S, Sørland K, Lien K, Herder I, Thürmer H, Gotaas ME, Baranowska KA, Bohnen LM, Schäfer C, McCann A, Sommerfelt K, Helgeland L, Ueland PM, Dahl O, Tronstad KJ. Metabolic profiling indicates impaired pyruvate dehydrogenase function in myalgic encephalopathy/chronic fatigue syndrome. JCI Insight. 2016 Dec 22;1(21):e89376. doi: 10.1172/jci.insight.89376.
  27. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Галиева М., Логвинова О.В. Роль нейротрансмиттеров в регуляции энергетического гомеостаза и возможности медикаментозной коррекции его нарушений при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2016;13(1):9-15. https://doi.org/10.14341/omet201619-15
  28. Gozal EA, O'Neill BE, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC, Hochman S. Anatomical and functional evidence for trace amines as unique modulators of locomotor function in the mammalian spinal cord. Front Neural Circuits. 2014 Nov 7; 8:134. doi: 10.3389/fncir.2014.00134.
  29. Maes M, Ringel K, Kubera M, Anderson G, Morris G, Galecki P, Geffard M. In myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, increased autoimmune activity against 5-HT is associated with immuno-inflammatory pathways and bacterial translocation. J Affect Disord. 2013 Sep 5;150(2):223-30. doi: 10.1016/j.jad.2013.03.029
  30. Lee JS, Kang JY, Park SY, Hwang SJ, Bae SJ, Son CG. Central 5-HTergic hyperactivity induces myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS)-like pathophysiology. J Transl Med. 2024 Jan 8;22(1):34. doi: 10.1186/s12967-023-04808-x.
  31. Нестерова И.В., Балмасова И.П., Козлов В.А., Малова Е.С., Сепиашвили Р.И. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции у лиц с рецидивирующими вирусными инфекциями: клинико-иммунологические черты и особенности серотонинергической регуляции. Цитокины и воспаление. 2006; 5(2): 3-14. eLIBRARY ID: 17015724, EDN: OIJFXF [Nesterova IV, Balmasova IP, Kozlov VA, Malova ES, Se-piashvili RI. Chronic fatigue syndrome and immune dysfunction in patients with recurrent viral infections: Clinical im-munologic characteristic and features of serotonin regulation. Cytokines and Inflammation. 2006; 5(2): 3-14. (In Russ.)].
  32. Song JH, Won SK, Eom GH, Lee DS, Park BJ, Lee JS, Son CG, Park JY. Improvement Effects of Myelophil on Symptoms of Chronic Fatigue Syndrome in a Reserpine-Induced Mouse Model. Int J Mol Sci. 2021 Sep 22;22(19):10199. doi: 10.3390/ijms221910199.
  33. Haleem DJ, Mahmood K. Brain serotonin in high-fat diet-induced weight gain, anxiety and spatial memory in rats. Nutr Neurosci. 2021 Mar;24(3):226-235. doi: 10.1080/1028415X.2019.1619983.
  34. Ifuku M, Hossain SM, Noda M, Katafuchi T. Induction of interleukin-1β by activated microglia is a prerequisite for immunologically induced fatigue. Eur J Neurosci. 2014 Oct;40(8):3253-63. doi: 10.1111/ejn.12668
  35. Katafuchi T, Kondo T, Take S, Yoshimura M. Enhanced expression of brain interferon-alpha and serotonin transporter in immunologically induced fatigue in rats. Eur J Neurosci. 2005 Dec;22(11):2817-26. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04478.x.
  36. Le Naour J, Galluzzi L, Zitvogel L, Kroemer G, Vacchelli E. Trial watch: TLR3 agonists in cancer therapy. Oncoimmunology. 2020 Jun 2;9(1):1771143. doi: 10.1080/2162402X.2020.1771143
  37. Noda M, Ifuku M, Hossain MS, Katafuchi T. Glial Activation and Expression of the Serotonin Transporter in Chronic Fatigue Syndrome. Front Psychiatry. 2018; 9:589. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00589
  38. Фомичева Е.Е., Шанин С.Н., Филатенкова Т.А., Рыбакина Е.Г. Стресс-индуцированные изменения функциональной активности нейроэндокринной системы: модулирующее действие препарата Деринат // Российский Физиологический Журнал им. И.М. Сеченова. - 2009. Т. 95, №3. С. 290-296. eLIBRARY ID: 17015724, EDN: OIJFXF
  39. Rybakina E.G., Shanin S.N., Fomicheva E.E., et.al. Correction of stress-induced dysfunctions of the immune and neuroendocrine systems by peptide and nucleotide preparations // Advances in Neuroimmune Biology. – 2012. - Vol.3.-P. 353-36041. http://content.iospress.com/articles/advances-in-neuroimmune-biology/nib012902 [Rybakina, E. G., Shanin, S. N., Fomicheva, E. E., Dmitrienko, E. V., Filatenkova, T. A., & Korneva, E. A. (2012). Correction of Stress-induced Dysfunctions of the Immune and Neuroendocrine Systems by Peptide and Nucleotide Preparations. Advances in Neuroimmune Biology, (4), 353-360. http://content.iospress.com/articles/advances-in-neuroimmune-biology/nib012902].
  40. Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Козинец И.А., Корнева Е.А. Активность защитных функций организма при стрессе и их коррекция препаратом деринат // Медицинская иммунология. – 2008. Т.10, №4-5. С. 431-438. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2008-4-5-431-438
  41. Русинова Т. В., Чудилова Г. А., Колесникова Н. В. Сравнительная оценка иммунотропных эффектов in vitro дерината и синтетического агониста TLR9 на рецепторную функцию нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в норме и при инфекционном процессе // Кубанский научный медицинский вестник. 2016. №5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnaya-otsenka-immunotropnyh-effektov-in-vitro-derinata-i-sinteticheskogo-agonista-tlr9-na-retseptornuyu-funktsiyu-neytrofilnyh
  42. Костюк С.В., Малиновская Е.М., Ермаков А.В., Смирнова Т.Д., Каменева Л.В., Чвартацкая О.В., Лосева П.А., Ершова Е.С., Любченко Л.Н., Вейко Н.Н. Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхимальных стволовых клеток человека, активируют TLR-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз. Биомедицинская химия. 2012; 58 (6): 673-683. doi: 10.18097/pbmc20125806673
  43. Liu J, Rybakina E, Korneva E, Noda M. Effects of Derinat on ischemia-reperfusion-induced pressure ulcer mouse model. J.Pharm.Sci., 2018; 138(2):123-130. https://doi.org/10.1016/j.jphs.2018.08.013
  44. Nicholls, D.G.; Ferguson, S.J. Bioenergetics, 4th ed.; Academic Press: London, UK, 2013; 419p. doi: 10.1016/C2010-0-64902-9 : Paperback ISBN: 9780123884251, eBook ISBN: 9780123884312
  45. Дмитриенко Е.В., Акимото Н., Наов С., Нода М., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Иммунная система мозга и черепно-мозговая травма: попытка коррекции // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13. - №4. - C. 7-18. doi: 10.17816/MAJ1347-18

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор,



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.