Научные основы и перспективы создания мукозальных инактивированных гриппозных вакцин

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В обзоре рассматривается роль факторов врожденного и адаптивного иммунитета в формирова­нии иммунного ответа на слизистых поверхностях к вирусу гриппа, гриппозным вакцинам. Обсуждают­ся возможные механизмы развития субтипического и гетеросубтипического иммунитета при вакцина­ции различными гриппозными вакцинами. В последнее время актуальными являются вопросы повы­шения безопасности процедуры вакцинации, снижения ее стоимости и повышения эффективности вакцинации. Особенно значимым это становится в связи с угрозой возникновения пандемии. Рассма­триваются мукозальные гриппозные вакцины как альтернатива инъекционным вакцинам. Преимущест­вами мукозальных инактивированных гриппозных вакцин могут быть формирование более широкого спектра иммунного ответа по сравнению с парентеральными вакцинами, а также безопасность и низ­кая стоимость. Обсуждаются перспективы создания мукозальных инактивированных гриппозных вакцин, преимущества и недостатки существующих для них адьювантов.

Об авторах

Л. А. Степанова

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. И. Мигунов

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. В. Коротков

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

О. К. Кузнецов

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Гендон Ю. 3. Живые холодоадаптированные реассортантные гриппозные вакцины // Вопр. вирусол. 2001. Т. 46. № 3. С. 5-12.
  2. Грипп / Под ред. Г. Н. Карпухина. СПб.: Гиппократ, 2001. 380 с.
  3. Донина С. А., Найхин А. Н., Григорьева Е. П. и др. Местный иммунный ответ на живую холодоадаптированную реассортантную гриппозную вакцину у детей, взрослых и лиц пожилого возраста // Вопр. вирусол. 2003. Т. 48. № 2. С. 29-33.
  4. Кузнецов О. К., Ерофеева М. К., Мигунов А. И. Вакцинопрофилактика гриппа, разработка новых вакцин // Грипп и другие вирусные респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / Под ред. О. И. Киселева, А. А. Сомининой, И. Г. Маркевича. М.: Боргес, 2002. С. 156-173.
  5. Найхин А., Руденко Д., Арден Н. и др. Иммунный ответ лиц пожилого возраста в зависимости от числа ежегодных сезонных иммунизаций живой и инактивированной гриппозными вакцинами // Вопр. вирусол. 1998. Т. 43. № 3. С.130-134.
  6. Найхин А. Н., Рекстин А. Р, Баранцева И. Б. и др. Иммунный ответ на живую гриппозную вакцину // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2002. № 12. С. 24-28.
  7. Найхин А. Н., Баранцева И. Б. Локальный иммунный ответ к вирусам гриппа в назоассоциированной лимфоидной ткани // Мед. иммунол. 2004. Т. 6. № 6. С. 487-492.
  8. Маркевич Н. А. Формирование специфических и неспецифических факторов защиты при локальной иммунизации инактивированной гриппозной вакциной со стимулятором иммуногенеза: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. СПб., 1994. 15 с.
  9. Маркушин С. Г. Молекулярные механизмы действия мукоадгезивных адьювантов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. Т. 18. №5. С. 43-47; Т. 19. № 6. С. 51-52; Т. 20. № 7. С. 55-59.
  10. Мигунов А. И., Кузнецов О. К.. Киселев О. И. Использование липосом для конструирования вакцин // Вопр. вирусол. 2001. № 2. С. 4-7.
  11. Петухова Г. Д., Найхин А. Н., Баранцева И. Б. и др. Локальный гуморальный и клеточный иммунный ответ мышей при гриппозной инфекции и вакцинации // Мед. иммунол. 2006. Т. 8. № 4. С. 511-516.
  12. Abe Т., Takahashi Н., Hamazaki Н. et al. Baculovirus induces an innate immune response and confers protection from lethal influenza infection in mice // J. Immunol. 2003. Vol. 171. P. 1133-1139.
  13. Abe T., Hemmi H., Miyamoto H. et al. Involvement of the toll-like receptor 9 signaling pathway in the induction of iimate immunity by baculovirus // J. Virol. 2005. Vol. 79. № 5. P. 2847-2858.
  14. Asahi Y., Yoshikawa T, Watanabe I. et al. Protection against influenza virus infection in polymeric Ig receptor knockout mice immunized intranasally with adjuvant-combined vaccines // J. Immunol. 2002. Vol. 168. P. 2930-2938.
  15. Asahi-Ozaki Y, Yoshikawa T., Iwakura Y. et al. Secretory IgA antibodies provide cross-protection against infection with different strains of influenza В virus // J. Med. Virol. 2004. Vol. 74. № 2. P. 328-335.
  16. Barchet W, Krug A., Celia M. et al. Dendritic cells respond to influenza virus through TLR7- and PKR-independent pathways П Eur. J. Immunol. 2005. Vol. 35. № 1. P. 236-242.
  17. Barker E., Haverson K., Stokes C. R. et al. The larynx as an immunological organ: immunological architecture in the pig as a large animal model // Clin. Exp. Immunol. 2006. Vol. 143. № 1. P. 6-14.
  18. В els he R. В., Gruber W. C., Mendelman P. M. et al. Efficacy of vaccination with live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine against a variant (A/Sydney) not con¬tained in the vaccine //J. Pediatr. 2000. Vol. 136. P. 168-175.
  19. Benton K. A., Mislon J. A., Lo C.-Y. et al. Heterosubtypic immunity to influenza A virus in mice lacking IgA, all 1g, NKT cells, or усг T cells // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P. 7437-7445.
  20. Ben-Yehuda A., Joseph A., Zeira E. et al. Immunogenicity and safety of a novel liposomal influenza subunit vaccine (INFLUSOME-VAC) in young adults // J. Med. Virol. 2003. Vol. 69. №. 4. P. 560-567.
  21. Bernard P. A., Raeder R. H., Nedrud J. G. et al. IgA immunodeficiency leads to inadequate Th cell priming and increased susceptibility to influenza virus infection // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P. 226-231.
  22. Bernstein J. M., Gorfien J. and Brandtzaeg P. The immunobiology of the tonsils and adenoids // Mucosal immunology / P. L. Ogra, J. Mestecky, M. E. Lamm, W. Strober, J. Bienenstock and J. R. McGhee (eds.). 2nd ed. Academic Press. New York, 1999. P. 1339-1362.
  23. Bizanov G., Janakova L., Knapstad S. E. et al. Immunoglobulin-A antibodies in upper airway secretions may inhibit intranasal influenza virus replication in mice but not protect against clinical illness// Scand. J. Immunol. 2005. Vol. 61. № 6. P. 503-510.
  24. Boon A. С. M., de Mutsert G., van Baarle D. et al. Recognition of homo- and heterosubtypic variants of influenza A viruses by human CD8+ T-lymphocytes // J. Immunol. 2004. Vol. 172. P. 2453-2460.
  25. Bot A., Bot S. and Bona K. A. Protective role of gamma interferon during the recall response to influenza virus // J. Virol. 1998. Vol. 72. № 8. P. 6637-6645.
  26. Boyce T. G.. Gruber W. C., Coleman-Dockery S. D. et al. Mucosal immune response to trivalent live attenuated intranasal influenza vaccine in children // Vaccine. 1999. Vol. 18. № 1-2. P. 82-88.
  27. Bracci L., Canini J., Puzelli S. et al. Type IIFN is a powerful mucosal adjuvant for a selective intranasal vaccination against influenza vims in mice and affects antigen capture at mucosal level // Vaccine. 2005. Vol. 23. №. 23. P. 2994-3004.
  28. Brandzaeg P. Krajci P., Lamm M. E. and Kaetzl C. S. Epithelial and hepatobiliary transport of polymeric immuniglobulins // Mucosal Immunology / P. L. Ogra, M. E. Lamm, J. R. McGhee, J. Mestecky, W. Strober and J. Bienenstock (eds.). AcademicPress. San Diego, 1994. P. 113.
  29. Brandzaeg P. Role of mucosal immunity in influenza // Dev. Biol. (Basel). 2003. Vol. 115. P. 39-48.
  30. Chu V. C. and Whittaker G. R. Influenza vims entry and infection require host cell N-linked glycoprotein // PNAS. 2004. Vol. 101. № 52. P. 18153-18158.
  31. Cluff C. W.. Baldridge J. R., Stover A. G. et al. Synthetic toll-like receptor 4 agonists stimulate innate resistance to infections challenge // Infection and Immunity. 2005. Vol. 73. № 5. P. 3044-3052.
  32. Coccia E. M., Severa M., Giacomini E. et al. Viral infection and toil-like receptor agonists induce a differential expression of type I and lambda interferons in human plasmacytoid and monocyte-derived dendritic cells II Eur. J. Immunol. 2004. Vol. 34. № 3. P. 796-805.
  33. Conley M. E., Delacroix D. L. Intravascular and mucosal immunoglobulin A: two separate but related systems of immune defence? H Ann. Intern. Med. 1987. Vol. 106. № 6. P. 892-899.
  34. Corrigan E. M. and Clancy R. L. Is there a role for mucosal influenza vaccine in the elderly? // Dmgs and aging. 1999. Vol. 15. № 3. P. 169-181.
  35. Cox R. J., BrokstadK. A., Ogra P Influenza vims immunity and vaccination strategies. Comparison of the immune response to inactivated and live, attenuated influenza vaccines H Scand. J. Immunol. 2004. Vol. 59. P. 1-15.
  36. Cusi M. G., Lomagistro M. M., Valassina M. etal. Immunopotentiating of mucosal and systemic antibody responses in mice by intranasal immunization with HLT-combined influenza virosomal vaccine I/ Vaccine. 2000. Vol. 18. № 25. P. 2838-2842.
  37. Dasari P. Nicholson 1. C.. Hodge G. et al. Expression of toll-like receptors on B-lymphocytes // Cell. Immunol. 2005. Vol. 236. № 1-2. P. 140-145.
  38. Dai J.. Megjugorac N. J.. Amrute S. B.. Fotzgerald-Bocarsly P. Regulation of IFN regulatory factor-7 and IFN-alpha production by enveloped vims and lipopolysaccharide in human plasmacytoid dendritic cells // J. Immunol. 2004. Vol. 173. № 3. P. 1535-1548.
  39. Diebold S. S., Montoya M.. Unger H. et al. Viral infection switches non-plasmacytoid dendritic cells into high interferon producers II Nature. 2003. Vol. 424. № 6946. P. 324-328.
  40. Diebold S. S., Kaisho T. Hemmi H. et al. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA H Science. 2004. Vol. 303. № 5663. P. 1529-1531.
  41. Epstein S. L., Kong W. P., Mispion J. A. et al. Protection against multiple influenza A subtypes by vaccination with highly conserved nucleopro¬tein II Vaccine. 2005. Vol. 9 (Epub ahead of print).
  42. Faith A., McDonald J., Peek E. et al. Functional plasticity of human respiratory tract dendritic cells: GM-CSF enhances T(H)2 development // J. Allerg. Clin. Immunol. 2005. Vol. 116. № 5. P. 1136-1143.
  43. Fan J., Liang X., Horton M. S. et al. Preclinical study of influenza virus A М2 peptide conjugate vaccines in mice, ferrets, and rhesus monkeys H Vaccine. 2004. Vol. 22. № 23-24. P. 2993-3003.
  44. Flynn K. L., Belz G. T., Altman J. D. et al. Virus-specific CD8+ T cells in primary and secondary influenza pneumonia H Immunity. 1998. Vol. 8. P. 683-691.
  45. Garcia-Sastre A., Durbin R. K., Zheng H. et al. The role of interferon in influenza virus tissue tropism // J. Virol. 1998. Vol. 72. P. 8550-8558.
  46. Gerhard W., Mozdzanowska K., Furchner M. The nature of heterosubtypic immunity // Options for the control of influenza III / L. E. Brown, A. W. Hampson, R. G. Webster (eds.). Amster¬dam: Elsevier, 1996. P. 235-243.
  47. van Ginkel F. W., Nguen H. H. and McGhee J. R. Vaccines for mucosal immunity to combat emerging infectious diseases // Emerg. Infect. Dis. 2000. Vol. 6. № 2. P. 123-132.
  48. Gluck U., Gebbers J. O., Gluck R. Phase 1 evaluation of intranasal virosomal influenza vaccine with and without Escherichia coli heatlabile toxin in adult volunteers //J. Virol. 1999. Vol. 73. № 9. P. 7780-7786
  49. Gluck R., Mischler R., Durrer P. et al. Safety and immunogenicity of intranasally administered inactivated trivalent virosome-formulated influ¬enza vaccine containing Escherichia coli heat- labile toxin as a mucosal adjuvant// J. Infect. Dis. 2000. Vol. 181. P. 1129-1132.
  50. Greenbaum E., Engelhard D., Levy R. et al. Mucosal (slgA) and serum (IgG) immunologic responses in young adults following intranasal administration of one or two doses of inactivated, trivalent anti-influenza vaccine // Vaccine. 2004. Vol. 22. № 20. P. 2566-2577.
  51. Guillot L., Le Goffic R., Bloch S. et al. Involvement of toll-like receptor 3 in the immune response of lung epithelial cells to double-strand¬ed RNA and influenza A virus // J. Biol. Chern. 2005. Vol. 280. № 7. P. 5571-5580.
  52. Hartshorn K. L., Ligtenberg A., White M. R. et al. Salivary agglutinin and lung scavenger receptor cysteine-rich glycoprotein 340 have broad anti-influenza activities and interactions with surfactant protein D that vary according to donor source and sialylation H Biochem. J. 2006. Vol. 393. № 2. P. 545-553.
  53. Haynes L. M., Moore D. D., Kurt-Jones E. A. et al. Involvement of toll-like receptor 4 in innate immunity to respiratory syncytial virus // J. Virol. 2001. Vol. 75. № 22. P. 10730-10737.
  54. Heinen P. P, de Boer-Luijtze E. A., Bianchi A. T. Respiratory and systemic humoral and cellular immune response of pigs to a heterosubtypic influenza A virus infections H J. Gen. Virol. 2001. Vol. 82. № 11. P. 2697-2707.
  55. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T. et al. A toll-like receptor recognizes bacterial DNA // Nature. 2000. Vol. 408. № 6813. P. 740-745.
  56. Horimoto T., Takada A., Itwatsuki-Horimoto K., Kawaoka Y. A protective immune response in mice to viral components other than hemagglutinin in a live influenza A virus vaccine model // Vaccine. Vol. 22. № 17-18. P. 2244-2247.
  57. Huang J., Garmise R. J., Crowder T. M. et al. A novel dry powder influenza vaccine and intranasal delivery technology: induction of systemic and mucosal immune response in rats // Vaccine. 2004. Vol. 23. № 6. P. 794-801.
  58. Ichinohe T, Watanabe L, Ito S. et al. Synthetic double-stranded RNA poly (I:C) combined with mucosal vaccine protects against influenza virus infection // J. Virol. 2005. Vol. 79. № 5. P. 2910-2919.
  59. Ito T, Amakawa R., Kaisho T. et al. Interferon-a and interleukin-12 are induced differentially by toll-like receptor 7 ligands in human blood dendritic cell subsets // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195. № 11. P. 1507-1512.
  60. Ito R., Ozaki Y. A., Yoshikawa T. et al. Roles of anti-hemagglutinin IgA and IgG antibodies in different sites of the respiratory tract of vaccinated mice in preventing lethal influenza pneumonia // Vaccine. 2003. Vol. 21. № 19-20. P. 2362-2371.
  61. Jefferson T, Smith S., Demicheli V. et al. Assess¬ment of the efficacy and effectiveness of influenza vaccines in healthy children: systematic review // Lancet. 2005. Vol. 26. № 9461. P. 773-780.
  62. Langley J. M., Halperin S. A., McNeil S. et al. Safety and immunogenicity of a Proteoso-me™ - trivalent inactivated influenza vaccine, given nasally to healthy adults // Vaccine. 2006. Vol. 24. № 10. P. 1601-1608.
  63. Liang S., Mozdzanovska K., Pallandino G. and Gerhard W. Heterosubtypic immunity to influenza type A virus in mice: effector mechanisms and their longevity // J. Immunol. 1994. Vol. 152. P. 1653-1661.
  64. Liang В., Hyland L. and Hou S. Nasal-associated lymphoid tissue is a site of long-term virus-specific antibody production following respiratory virus infection of mice // J. Virol. 2001. Vol. 75. № 11. P. 5416-5420.
  65. Lipatov A. S., Webby R. J., Govorkova E. A. et al. Efficacy of H5 influenza vaccines produced by reverse genetics in a lethal mouse model // J. Infect. Dis. 2005. Vol. 191. № 8. P. 1216-1220.
  66. Lopez С. B., Moltedo B., Alexopoulou L. et al. TLR-independent induction of dendritic cell maturation and adaptive immunity be negativestrand RNA viruses // J. Immunol. 2004. Vol. 173. P. 6882-6889.
  67. Lund J. M., Alexopoulou L., Sato A. et al. Reco¬gnition of single-stranded RNA viruses by toll-like receptor 7 // PNAS. 2004. Vol. 101. № 15. P. 5598-5603.
  68. Matsuo K., Yoshikawa T., Asanuma H. etal. Induction of innate immunity by nasal influenza vaccine administrated in combination with an adju¬vant (cholera toxin) // Vaccine. 2000. Vol. 18. P. 2713-2722.
  69. Mazanec M. B., Kaetzel C. S, Lamm M. E. et al. Intracellular neutralization of virus by immunoglobulin A antibodies // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89. P. 6901-6905.
  70. Miettinen M., Sareneva T., Julkunen I., Matikainen S. IFNs activate toll-like receptor gene expression in viral infections // Genes Immund. 2001. Vol. 2. № 6. P. 349-355.
  71. Muszkat M., Greenbaum E., Ben-Yehuda A. et al. Local and systemic immune response in nursing-home elderly following intranasal or intramus¬cular immunization with inactivated influenza vaccine // Vaccine. 2003. Vol. 21. № 11-12. P. 1180-1186.
  72. Nichol K. L., Mendelman P. M., Mallon К. P. et al. Effectiveness of live, attenuated intranasal influenza virus vaccine in healthy, working adults // JAMA. 1999. Vol. 282. № 2. P. 137-144.
  73. Nguen H. H., van Ginkel E W, Vu H. L. et al. Gamma-interferon is not required for mucosal cytotoxic T-lymphocyte response or heterosub- typic immunitu to influenza A virus infection in mice // J. Virol. 2000. Vol. 74. № 12. P. 5459-5501.
  74. Nguen H. H., van Ginkel E W, Vu H. L. et al. Heterosubtypuc immunity to influenza A virus infection requires В cells but not CD8+ cytotoxic T lymphocytes // J. Infect. Dis. 2001. Vol. 183. P. 368-376.
  75. Ogra P. L., Eaden H. and Welliver R. C. Vaccination strategies for mucosal immune responses II Clin. Microbiol. Rev. 2001. Vol. 14. № 2. P. 430-445.
  76. Pauligk C., Nain M., Reiling N. et al. CD 14 required for influenza A virus-induced cytokine and chemokine production // Immunobiol. 2004. Vol. 209. № 1-2. P. 3-10.
  77. Pizza M., Giuliani M. M., Eontana M. R. et al. Mucosal vaccines: non toxic derivatives of LT and CT as mucosal adjuvants // Vaccine. 2001. Vol. 19. №. 17-19. P. 2534-2541.
  78. Price G. E., Gaszewska-Mastarlarz A. and Mos- kophidis D. The role of alpha/beta and gamma interferons in development of immunity to influenza A virus in mice // J. Virol. 2000. Vol. 74. № 9. P. 3996-4003.
  79. Ramalho-Santos J.. De Lima P. M. C. The role of target membrane sialic acid residues in the fusion activity of the influenza virus: the effect of two types of ganglioside on the kinetics of membrane merging // Cell. Mol. Biol. Lett. 2004. Vol. 9. № 2. P. 337-351.
  80. Read R. C., Naylor S. C., Potter C. W. et al. Effective nasal influenza vaccine delivery using chitosan // Vaccine. 2005. Vol. 23. № 25. P. 4367-1374.
  81. Renegar К. B.. Small P. A. Jr, Boykins L. G., Wright P E Role of IgA versus IgG in the control of influenza viral infection un the murine respiratory tract // J. Immunol. 2004. Vol. 173. № 3. P. 1978-1986.
  82. Riberdy J. M., Elynn K. J., Stech J. et al. Protec¬tion against a lethal avian influenza A virus in mammalian system H J. Virol. 1999. Vol. 73. P. 1453-1459.
  83. Schnare M., Barton G. M., Holt A. C. et al. Toll-like receptors control activation of adaptive immune response //Nat. Immunol. 2001. Vol. 2. № 10. P. 947-950.
  84. Siren J., Pirhonen J., Julkunen L, Matikainen S. IFN-a regulated TLR-depended gene expression of IFN-a, IFN-P, IL-28 and IL-29 // J. Immunol. 2005. Vol. 174. P. 1932-1937.
  85. Sjolander S., Drane D.. Davis R. et al. Intranasal immunisation with influenza-ISCOM induces strong mucosal as well as systemic antibody and cytotoxic T-lymphocyte responses // Vaccine. 2001. Vol. 19. №. 28-29. P. 4072-1080.
  86. Stepanova L., Naykhin A., Kolmskog C. et al. The humoral response to live and inactivated influenza vaccines administrated alone and in combination to young adults and elderly // J. Clin. Virol. 2002. Vol. 24. P. 193-201.
  87. Stevenson P. G., HawkeS. and Bangham C. R. M. Protection against lethal influenza virus ence-phalitis by intranasally primed CD8+ memory T cells // J. Immunol. 1996. Vol. 157. P. 3065-3073.
  88. Takada A., Matsushita S., Ninomiya A. et al. Intranasal immunization with formalin-inactivated virus vaccine induces a broad spectrum of heterosubtypic immunity against influenza A virus infection in mice // Vaccine. 2003. Vol. 21. № 23. P. 3212-3218.
  89. Tamura S. and Kurata T. Defense Mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa // Jpn. J. Infect. Dis. 2004. Vol. 57. P. 236-247.
  90. Tamura S., Tanimoto T. and Kurata T. Mechanisms of broad cross-protection provided by influenza virus infection and their application to vaccines // Jpn. J. Infect. Dis. 2005. Vol. 58. P. 195-207.
  91. Tomoda T, Morita H., Kurashige T. and Maassab H. F. Prevention of influenza by the int¬ranasal administration of cold-recombinant, live-attenuated influenza virus vaccine: importance of interferon-y production and local IgA response // Vaccine. 1995. Vol. 13. № 2. P. 185-190.
  92. Tumpey T. M., Renshaw M., Clements J. D. and Katz J. M. Mucosal delivery of inactivated influenza vaccine induces B-cell-dependent heterosubtypic cross-protection against lethal influenza A H5N1 virus infection // J. Virol. 2001. Vol. 75. № 11. P. 5141-5150.
  93. Wang D., Christopher M. E., Nagata L. P. et al. Intranasal immunization with liposome-encapsulated plasmid DNA encoding influenza virus hemagglutinin elicits mucosal, cellular and humoral immune responses // J. Clin. Virol. 2004. Vol. 31. P. 99-106.
  94. Wiley J. A., Hogan R. J., Woodland D. L. and Harmsen A. G. Antigen-specific CD8+ T cells persist in the upper respiratory tract following influenza virus infection // J. Immunol. 2001. Vol. 167. P. 3293-3299.
  95. White M. R., Crouch E., van Eijk M. et al. Coope¬rative anti-influenza activities of respiratory innate immune proteins and neuraminidase inhibitor // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2005. Vol. 288. № 5. P. L831-840.
  96. Yoshikawa T, Matsuo Keiko, Matsuo Kaz et al. Total viral genome copies and virus-Ig complexes after infection with influenza virus in the nasal secretions of immunized mice // J. Gen. Virol. 2004. Vol. 85. P. 2339-2346.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2006


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.