Изучение соотношения миелопероксидазы и холестерина липопротеинов высокой плотности у пациентов с артериальной гипертензией и хронической ишемической болезнью сердца
- Авторы: Чурашова И.А.1, Соколов А.В.1,2, Костевич В.А.1, Горбунов Н.П.1, Рунова О.Л.1, Фирова Э.М.1, Васильев В.Б.1,2
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Выпуск: Том 21, № 2 (2021)
- Страницы: 75-86
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья опубликована: 24.09.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/71486
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ71486
- ID: 71486
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. Фермент лейкоцитов миелопероксидаза (MPO) катализирует образование активных форм галогенов, способных модифицировать структурные белки в составе липопротеинов. Хлорирование и нитрование остатков тирозина в аполипопротеине А1 приводит к формированию модифицированных форм липопротеинов высокой плотности (HDL-p), неспособных осуществлять обратный транспорт холестерина. Сниженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) ассоциирован с развитием острых осложнений ишемической болезни сердца, но недостаточно полно отражает прогностический риск. Целью исследования было изучить, как MPO влияет на развитие атеросклеротических бляшек (стабильный рост или эрозирование и разрыв) посредством модификации HDL-p, другими словами, каково диагностическое значение общей MPO (MPO-T), активной MPO (MPO-A) и соотношения этих показателей с HDL-С у пациентов с артериальной гипертензией и разными формами хронической ишемической болезни сердца.
Материалы и методы. В исследование были включены 44 пациента с артериальной гипертензией и хронической ишемической болезнью сердца, которых разделили на три группы. Пациенты с артериальной гипертензией, но без сопутствующей хронической ишемической болезни сердца вошли в группу I (n = 20); пациенты с артериальной гипертензией и изначально стабильной хронической ишемической болезнью сердца, без острых осложнений в анамнезе вошли в группу II (n = 14); пациенты с артериальной гипертензией и перенесенным инфарктом миокарда (острым коронарным синдромом) в анамнезе вошли в группу III (n = 10). Определяли активность MPO-T иммуноферментным методом (ELISA) и активность MPO-A после специфической иммуноэкстракции c флуорогенным субстратом для детекции (SIEFED), анализировали соотношение этих показателей с HDL-C.
Результаты. Установлено, что активность MPO-A и соотношение MPO-A/HDL-C были достоверно выше в группе III — у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с таковыми у пациентов группы II с исходно стабильным течением хронической ишемической болезни сердца (p = 0,009 и p = 0,003 соответственно). Концентрация HDL-C в группе III была ниже (p = 0,013). Выявлена отрицательная корреляция между активностью MPO-A и уровнем HDL-C (r = –0,31; p < 0,05), которая вполне согласуется с предпосылкой исследования. Неожиданно корреляционная связь между показателями соотношений MPO-T/HDL-C и MPO-A/HDL-C оказалась более тесной (r = 0,72; p < 0,05), чем между активностью MPO-A и MPO-T (r = 0,36; p < 0,05).
Выводы. Исследование показало важность изучения активности MPO-T, MPO-A и их соотношений с HDL-C как потенциально перспективных маркеров осложненного течения хронической ишемической болезни сердца. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и после перехода заболевания в хроническую фазу сохраняются повышенные активность MPO-A, соотношение MPO-A/HDL-C и сниженный уровень HDL-C.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Ирина Александровна Чурашова
Институт экспериментальной медицины
Email: churashova@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0001-8064-6861
SPIN-код: 5916-3140
старший научный сотрудник Отдела молекулярной генетики
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Викторович Соколов
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: biochemsokolov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9033-0537
SPIN-код: 7427-7395
д-р биол. наук, заведующий лабораторией биохимической генетики отдела молекулярной генетики, профессор кафедры фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий
Россия, Санкт-ПетербургВалерия Александровна Костевич
Институт экспериментальной медицины
Email: hfa-2005@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1405-1322
SPIN-код: 2726-2921
канд. биол. наук, старший научный сотрудник Отдела молекулярной генетики
Россия, Санкт-ПетербургНиколай Петрович Горбунов
Институт экспериментальной медицины
Email: niko_laygo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4636-0565
SPIN-код: 6289-7281
научный сотрудник Отдела молекулярной генетики
Россия, Санкт-ПетербургОльга Леонидовна Рунова
Институт экспериментальной медицины
Email: o.runowa@yandex.ru
канд. биол. наук, младший научный сотрудник Отдела молекулярной генетики
Россия, Санкт-ПетербургЭльвира Михайловна Фирова
Институт экспериментальной медицины
Email: Firova@yandex.ru
канд. мед. наук, заведующая кардиологическим отделением, врач-кардиолог
Россия, Санкт-ПетербургВадим Борисович Васильев
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: vadim@biokemis.ru
ORCID iD: 0000-0002-9707-262X
SPIN-код: 6699-6350
д-р мед. наук, руководитель отдела молекулярной генетики, профессор кафедры фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Panasenko O.M., Gorudko I.V., Sokolov A.V. Hypochlorous acid as a precursor of free radicals in living systems // Biochemistry (Mosc). 2013. Vol. 78, No. 13. P. 1466–1489. doi: 10.1134/S0006297913130075
- Stocker R., Keaney J.F. Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84, No. 4. P. 1381–1478. doi: 10.1152/physrev.00047.2003
- Sokolov A.V., Kostevich V.A., Runova O.L. et al. Proatherogenic modification of LDL by surface-bound myeloperoxidase // Chem. Phys. Lipids. 2014. Vol. 180. P. 72–80. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2014.02.006
- Ismael F.O., Proudfoot J.M., Brown B.E. et al. Comparative reactivity of the myeloperoxidase-derived oxidants HOCl and HOSCN with low-density lipoprotein (LDL): Implications for foam cell formation in atherosclerosis // Arch. Biochem. Biophys. 2015. Vol. 573. P. 40–51. doi: 10.1016/j.abb.2015.03.008
- Panasenko O.M., Torkhovskaya T.I., Sokolov A.V., Gorudko I.V. The role of halogenative stress in atherogenic modification of low-density lipoproteins // Biochemistry (Mosc). 2020. Vol. 85, No. Suppl 1. P. S34–S55. doi: 10.1134/S0006297920140035
- Teng N., Maghzal G.J., Talib J. et al. The roles of myeloperoxidase in coronary artery disease and its potential implication in plaque rupture // Redox Rep. 2017. Vol. 22, No. 2. P. 51–73. doi: 10.1080/13510002.2016.1256119
- Abdo A.I., Rayner B.S., van Reyk D.M., Hawkins C.L. Low-density lipoprotein modified by myeloperoxidase oxidants induces endothelial dysfunction // Redox Biol. 2017. Vol. 13. P. 623–632. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.004
- Zhou L., Li C., Gao L., Wang A. High-density lipoprotein synthesis and metabolism (Review) // Mol. Med. Rep. 2015. Vol. 12, No. 3. P. 4015–4021. doi: 10.3892/mmr.2015.3930
- Malle E., Marsche G., Panzenboeck U., Sattler W. Myeloperoxidase-mediated oxidation of high-density lipoproteins: Fingerprints of newly recognized potential proatherogenic lipoproteins // Arch. Biochem. Biophys. 2006. Vol. 445, No. 2. P. 245–255. doi: 10.1016/j.abb.2005.08.008
- Schindhelm R.K., van der Zwan L.P., Teerlink T., Scheffer P.G. Myeloperoxidase: A useful biomarker for cardiovascular disease risk stratification? // Clin. Chem. 2009. Vol. 55, No. 8. P. 1462–1470. doi: 10.1373/clinchem.2009.126029
- Urundhati A., Huang Y., Lupica J.A. et al. Modification of high density lipoprotein by myeloperoxidase generates a pro-inflammatory particle // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, No. 45. P. 30825–30835. doi: 10.1074/jbc.M109.047605
- Hu J., Xi D., Zhao J. et al. High-density lipoprotein and inflammation and its significance to atherosclerosis // Am. J. Med. Sci. 2016. Vol. 352, No. 4. P. 408–415. doi: 10.1016/j.amjms.2016.06.014
- Singh V., Sharma R., Kumar A., Deedwania P. Low high-density lipoprotein cholesterol: Current status and future strategies for management // Vasc. Health Risk Manag. 2010. Vol. 6, No. 1. P. 979–996. doi: 10.2147/VHRM.S5685
- Acharjee S., Boden W.E., Hartigan P.M. et al. Low levels of high-density lipoprotein cholesterol and increased risk of cardiovascular events in stable ischemic heart disease patients: A post-hoc analysis from the COURAGE trial (clinical outcomes utilizing revascularization and aggressive drug evaluation) // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 62, No. 20. P. 1826–1833. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.051
- Turner S., Voogt J., Davidson M. et al. Measurement of reverse cholesterol transport pathways in humans: in vivo rates of free cholesterol efflux, esterification, and excretion // J. Am. Heart Assoc. 2012. Vol. 1, No. 4. P. e001826. doi: 10.1161/jaha.112.001826
- Connelly M.A., Shalaurova I., Otvos J.D. High-density lipoprotein and inflammation in cardiovascular disease // Transl. Res. 2016. Vol. 173. P. 7–18. doi: 10.1016/J.TRSL.2016.01.006
- Khine H.W., Teiber J.F., Haley R.W. et al. Association of the serum myeloperoxidase/high-density lipoprotein particle ratio and incident cardiovascular events in a multi-ethnic population: Observations from the Dallas Heart Study // Atherosclerosis. 2017. Vol. 263. P. 156–162. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.007
- Kimak E., Zięba B., Duma D., Solski J. Myeloperoxidase level and inflammatory markers and lipid and lipoprotein parameters in stable coronary artery disease // Lipids Health Dis. 2018. Vol. 17, No. 1. P. 71. doi: 10.1186/s12944-018-0718-4
- Escobar E. Hypertension and coronary heart disease // J. Hum. Hypertens. 2002. Vol. 16 Suppl 1. P. S61–63. doi: 10.1038/sj.jhh.1001345
- Knuuti J., Wijns W., Saraste A. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes // Eur. Heart J. 2020. Vol. 41, No. 3. P. 407–477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425
- Franck T., Minguet G., Delporte C. et al. An immunological method to combine the measurement of active and total myeloperoxidase on the same biological fluid, and its application in finding inhibitors which interact directly with the enzyme // Free Radic. Res. 2015. Vol. 49, No. 6. P. 790–799. doi: 10.3109/10715762.2015.1027197
- Соколов А.В., Костевич В.А., Горбунов Н.П. и др. Связь между активной миелопероксидазой и хлорированным церулоплазмином в плазме крови пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 5. С. 699–710. doi: 10.15789/1563-0625-2018-5-699-710
- Sokolov A.V., Kostevich V.A., Kozlov S.O. et al. Kinetic method for assaying the halogenating activity of myeloperoxidase based on reaction of celestine blue B with taurine halogenamines // Free Radic. Res. 2015. Vol. 49, No. 6. P. 777–789. doi: 10.3109/10715762.2015.1017478
- Панасенко О.М., Михальчик Е.В., Горудко И.В. и др. Влияние антиоксидантов и скавенджеров гипогалоидных кислот на активацию нейтрофилов липопротеинами низкой плотности, модифицированными гипохлоритом // Биофизика. 2016. Т. 61, № 3. С. 500–509.
- Соколов А.В., Горбунов Н.П., Костевич В.А., Панасенко О.М. Характеристика и перспективы применения моноклональных антител против миелопероксидазы // Биорадикалы и антиоксиданты. 2018. Т. 5, № 3. С. 65–67.
- Sokolov A.V., Kostevich V.A., Zakharova E.T. et al. Interaction of ceruloplasmin with eosinophil peroxidase as compared to its interplay with myeloperoxidase: reciprocal effect on enzymatic properties // Free Radic. Res. 2015. Vol. 49, No. 6. P. 800–811. doi: 10.3109/10715762.2015.1005615
- Huang Y., Wu Z., Riwanto M. et al. Myeloperoxidase, paraoxonase-1, and HDL form a functional ternary complex // J. Clin. Invest. 2013. Vol. 123, No. 9. P. 3815–3828. doi: 10.1172/JCI67478
- Gach O., Brogneaux C., Franck T. et al. Active and total myeloperoxidase in coronary artery disease and relation to clinical instability // Acta Cardiol. 2015. Vol. 70, No. 5. P. 522–527. doi: 10.2143/AC.70.5.3110512
- Trentini A., Rosta V., Spadaro S. et al. Development, optimization and validation of an absolute specific assay for active myeloperoxidase (MPO) and its application in a clinical context: Role of MPO specific activity in coronary artery disease // Clin. Chem. Lab. Med. 2020. Vol. 58, No. 10. P. 1749–1758. doi: 10.1515/cclm-2019-0817
- Afshinnia F., Zeng L., Byun J. et al. Myeloperoxidase levels and its product 3-chlorotyrosine predict chronic kidney disease severity and associated coronary artery disease // Am. J. Nephrol. 2017. Vol. 46, No. 1. P. 73–81. doi: 10.1159/000477766
- Exner M., Minar E., Mlekusch W. et al. Myeloperoxidase predicts progression of carotid stenosis in states of low high-density lipoprotein cholesterol // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 47, No. 11. P. 2212–2218. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.067
- Manchanda K., Kolarova H., Kerkenpaß C. et al. MPO (Myeloperoxidase) reduces endothelial glycocalyx thickness dependent on its cationic charge // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2018. Vol. 38, No. 8. P. 1859–1867. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.311143
- Григорьева Д.В., Горудко И.В., Костевич В.А. и др. Активность миелопероксидазы в плазме крови как критерий эффективности лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62, № 3. С. 318–324. doi: 10.18097/PBMC20166203318
Дополнительные файлы
