EXTRAORAL SWEET TASTE RECEPTORS IN RESPIRATORY SYSTEM

Abstract


The possible pathogenetic role of extraoral sweet taste receptors Tas1R in respiratory system is considered. In many respects, the function of extraoral receptors for sweet taste still remains unclear. The mechanism of intracellular signal transduction at sweet taste reception is considered, as well as the molecular mechanism of interaction of Tas2R and Tas1R receptors, expressed on the same cell. Tas1R receptors in respiratory system can function as a “rheostat” to control the amount of secretion of antimicrobial peptides that is mediated by extraoral bitter taste receptors Tas2R, depending on the concentration of glucose on the surface of the airways. In diabetes mellitus, the liquid on the luminal surface of respiratory tract contains an increased concentration of glucose, which leads to overexpression of TAS1R2 / TAS1R3, inhibition of Tas2R signaling activity and to decrease in secretion of antimicrobial peptides. Clinically, the effect on glucose homeostasis in the lumen of the respiratory tract with comorbid respiratory pathology, including diabetes mellitus, is considered. A possible sequence of pathogenetic mechanisms in respiratory system, associated with extraoral sweet taste receptors is presented as a vicious circle. Research into the problem of role of the ectopic chemosensory network in clinical medicine will bring new knowledge on the predisposition to diseases, a deeper understanding of the mechanisms of their development, and will serve as a scientific basis for developing new medicinal approaches.

Ранее нами обсуждалась возможная роль вкусовых рецепторов к горькому вкусу в респираторной системе, в частности при бронхиальной астме [1, 2]. Интерес к вкусовой р ецепции вне языковых рецепторов возник после того, как была вы вле-на американскими учеными, к их собственному удивлению [3], экспрессия вкусовых рецепторов к горькому вкусу на гладкомышечных клетках бронхов человека, а затем на эпителиальных клетках легких, лимфоцитах, макрофагах, тучных и других клетках. Анализу физиологической и патофизиологической роли вкусовых рецепторов, преимущественно к горькому вкусу, которые экспрессированы вне языка (в респираторной, пищеварительной, иммунной, эндокринной, урогенитальной, нервной и других системах), посвящен целый ряд обзоров. Так, в недавнем обзоре (2 017) [4] достаточно подробно описывается возможное участие сигнального каскада при трансдукции сигнала от горьких субстанций в норме и патологии посредством рецептора Tas2R, сопряженного с G-белком в самых различных процессах о т врожденного иммунитета до репродукции. Любопытно отметить, что во введении авторы [4] привод т известное древнее восточное высказывание: «Хорошее лекарство всегда горько на вкус» («Good medicine always tastes bitter»). В этом контексте нельзя не вспомнить целый ряд разнообразных народных высказываний, касающихс другого вкусового свойства - сладкого вкуса, в частности такое: «Горьким лечат, а сладким калечат». Прежде чем рассматривать, насколько это со-гласуетс с функци ми вновь вы вленных экстраоральных рецепторов к сладкому вкусу, кратко остановимс на канонических данных, характеризующих вкусовую рецепцию на языке. Общеизвестным фактом является то, что вкусовые рецепторы расположены в ротовой полости человека и, вл сь периферическим звеном вкусового анализатора, позвол ют распознавать и дифференцировать различные вкусовые ощущени . Человек способен различать 5 основных вкусов: сладкое, горькое, кислое, соленое и умами, комбинации которых и формируют вкусовое ощущение. Для каждого вкуса существует определенный тип рецепторов, которые локализуются в различных зонах зыка: к сладкому - преимущественно на кончике, к соленому и кислому - на боковых поверхностях, а к горькому - на корне [5]. Помимо языка вкусовые рецепторы имеются также на задней стенке глотки, мягком нёбе, миндалинах, гортани, надгортаннике. Как отмечалось выше, чрезвычайно интересными и важными стали данные о б экстраоральной локализации вкусовых рецепторов. Наиболее изученными на данный момент являются «эктопические» рецепторы к горькому, сладкому вкусу, умами, однако функции этих рецепторов до сих пор до конца не сны. Касаясь рецепторов к сладкому вкусу, следует отметить, что соответствующий рецепторный комплекс относится к семейству GPCR типа Tas1R (Tas1R1, Tas1R2, Tas1R3). Члены семейства рецепторов вкуса Tas1R функционируют как гетеродимеры: комплекс Tas1R2/Tas1R3 отвечает за восприятие сладкого вкуса, тогда как Tas1R1/ Tas1R3 св зывает аминокислоты (умами). Таким образом, Tas1R3 является обязательной субъединицей для обоих рецепторов [6]. Уже в конце XX века было установлено, что вкусовая рецепция сопряжена с G-белками и последующей передачей сигнала с участием внутриклеточных каскадных механизмов. В 1992 году была обнаружена ключевая молекула a-gustducin (a-гастдуцин), являющаяся специфичной для вкусовых рецепторов a-субъединицей G-белка, участвующей в трансдукции двух вкусов: горького и сладкого [7]. Однако данный сигнальный путь является не единственным, существует несколько других сигнальных механизмов в рецепции сладкого и горького вкуса, не св занных с a-гастдуцином [7]. В дальнейшем был проведен р д исследований на различных биологических объектах (крысы, кролики, люди), который подтверждал роль a-гастдуцина во вкусовой рецепции [8-11]. В качестве примера приведем исследование, проведенное на мышах: у трансгенной линии мышей, лишенных a-гастдуцина, поведенческие тесты и анализ вкусовой иннервации подтвердили участие данного белка в рецепции горького (хинин и денатониум), сладкого (сахароза) вкуса, а также умами [9]. Таким образом, субъединица G-белка a-гастдуцин является маркером хеморецептивных клеток, в частности клеток вкусовой рецепции, а также посредником при передаче горького, сладкого и умами вкусов. Отметим, что указанные исследовани были проведены именно на тех вкусовых рецепторах, которые расположены в ротовой полости. Рассмотрим механизм внутриклеточной передачи сигнала при рецепции сладкого вкуса. Сахароза вызывает зависимую от G-белка генерацию цАМФ-опосредованной передачи сигнала: повышение уровня цАМФ приводит к деполяризации мембран рецепторных клеток вкуса [11]. Св зывание соединений со сладким вкусом с рецептором Tas1R2/Tas1R3 приводит к диссоциации гетеротримерного белка G (a-gustducin, G^3 и Gy13), что приводит к увеличению активности фосфолипазы C-^2, которая является инициатором для активации инозитолтрифосфатной (ИТФ) каскадной системы вторичных мессенджеров внутриклеточной передачи. Инозитол-1,4,5-трифосфат способствует высвобождению Ca2+ из внутриклеточных депо и открытию потенциалзависимого ионного канала подсемейства каналов с транзи-торным р ецепторным потенциалом (transient receptor potential - TRP) - TRPM5 [12]. Этот механизм трансдукции, который является общим для обнаружения веществ со сладким, умами и горьким вкусом, приводит к депол яриза-ции мембраны, генериру потенциал действи и приводя к высвобождению аденозинтрифосфата (АТФ), участвующего в последующей вкусовой афферентации [13]. Ген GNAT3, кодирующий упомя нутый выше рецепторный комплекс, отличаетс высоким полиморфизмом [14]. Функциональные последствия такого различия точно неизвестны. Авторы [14] сообщают, что существуют два сайта C/T, обладающие нуклеотидным полиморфизмом в положениях rs307355 и rs35744813. При изменении нуклеотидной последовательности данных генов прослеживается корреляция с чувствительностью у человека вкуса к сахарозе. Выделяют три генотипа: гомозиготы Т/Т, С/С и гетерозиготы С/Т. Лица, которые несут Т-аллель, проявляют пониженную чувствительность к сахарозе по сравнению с теми, кто несет аллель С в этих положениях нуклеотидов. Присутствие Т-аллелей связано с уменьшенной способностью выполн ть тонкую дифференцировку в степени сладости сахарозы. При низких концентрациях чувствительность к сахарозе практически одинакова дл представленных генотипов [15]. Экспрессия рецепторов Tas1R простираетс далеко за пределы зыка. Именно экстраоральные локализации представл ют в насто щее врем большой научный и практический интерес, ибо исследовани в этой области, в частности вы вле-ние, подчеркнем, автономности функционирования этих рецепторов, может дать толчок для развития патогенетической терапии многих заболеваний. К настоящему времени приведены доказательства «эктопической» локализации рецепторов к сладкому во многих органах: в дыхательных путях, мозге, кишечнике, поджелудочной железе, мочевом пузыре, яичках [13]. Отметим, что представленные органы могут быть лишь частью большого списка структур, в которых вы влены экстраоральные рецепторы к сладкому вкусу. Остановимся на предполагаемой роли рецепторов к сладкому вкусу в респираторной системе. Первые результаты получены в эксперименте. Так, весьма интересным вл етс исследование вкусовых рецепторов в верхних дыхательных путях мышей [16]. Вкусовые рецепторы экспрес-сируютс в специализированных одиночных хемосенсорных клетках, в которых выявлены субъединицы как Tas2R-, так и Tas1R-рецепторов. Авторами [16] было высказано предположение, что обнаружение обоих типов рецепторов (Tas2R и Tas1R) свидетельствует о возможном взаимодействии горьких и сладких вкусовых рецепторов, в частности в отношении предотвращения повреж-дени , обусловленного ингалируемыми ирританта-ми и патогенами. Впоследствии у людей были найдены аналогичные хемосенсорные клетки в дыхательных пут х, также имеющие данные рецепторы [17]. Описанные клетки расположены на переднем конце носовой полости позади преддвери и вдоль передних протоков вомероназального органа. Эти сенсорные участки расположены вдоль основного потока воздуха в полости носа, такое расположение защищает от потенциально токсичных веществ, поскольку сенсорные клетки контролируют вход -щий воздушный поток [18]. Кроме этого, рецепторы к горькому и сладкому вкусам в специализированных хемосенсорных клетках контролируют секрецию так называемого противомикробного специфического пептида, что может иметь большое значение при развитии инфекций дыхательных путей у пациентов с хроническим риносинуситом. Недавние исследовани рассматривают Tas1R и Tas2R как новые терапевтические мишени дл лечени хронического рино-синусита и других респираторных инфекций. Выше нами уже была рассмотрена генетиче-ска основа различных порогов чувствительности Tas1R, св занна с полиморфизмом кодирующего гена. Похожие закономерности отмечаются в процессе распознавани патогенов комплексом рецепторов Tas1R и Tas2R. Это частично объясняет доказательства того, что существует генетическа основа дл респираторных инфекций. Теперь рассмотрим некоторые механизмы регуляции врожденного иммунитета верхних дыхательных путей с помощью указанных вкусовых рецепторных комплексов. Горькие химические вещества, выделяемые микробами во врем инфицировани , активируют рецепторы Tas2R хемосенсорных клеток, запускающие высвобождение кальция (Ca2+), который распростран етс через щелевые соединени в окружающие клетки. В эпителиальных клетках полости носа человека этот кальциевый сигнал заставляет окружающие клетки выделять так называемые антимикробные пептиды (АМП), включающие дефензины и другие пептиды, которые обладают непосредственным бактерицидным действием как на грамотрицательные, так и на грам-положительные бактерии [19]. Tas1R3 -экспрессирующие клетки дыхательных путей участвуют в регуляции клиренса глюкозы [20]. Важно, что уровень глюкозы на люминальной поверхности дыхательных путей (~0,5 мМ у здоровых лиц), активируя TaslR, обычно снижает сигнальную передачу, связанную с Tas2R. Однако во врем инфекционного процесса, когда бактерии, вероятно, уменьшают концентрацию глюкозы, потребл ее, и ингибируют таким образом Tas1R2/3, происходит активация передачи сигналов Tas2R и секреции АМП [19]. Ингибирование Tas1R указанным способом может иметь важное клиническое значение. Предполагают [21] , что Tas1R рецепторы в респираторной системе могут функционировать как «реостат» дл контрол величины секреции АМП, опосредованной Tas2R, в зависимости от концентрации глюкозы на поверхности дыхательных путей. Несомненно, представл ет интерес молекул р-ный механизм взаимодействи рецепторов Tas2R и Tas1R, экспрессированных на одной клетке. Любопытно, что ко-экспрессия обоих рецепторов наблюдаетс и на лейкоцитах периферической крови человека - этих активных участниках патогенеза респираторной патологии [22]. Тем не менее авторами [22] показано, что рецептор Tas1R1 чаще обнаруживался в клетках адаптивного иммунитета - T- и B-лимфоцитах, тогда как Tas1R2 наблюдался чаще в тех клетках, которые обеспечивают врожденный клеточный иммунитет - полиморфно- дерных лейкоцитах и моноцитах. Функциональная роль вкусовых рецепторов на клетках крови пока не известна, однако интересно, что на упомянутой выше клеточной модели [22] было показано, что сахарин, активирующий в концентрации 300 мкмоль/л рецептор TAS1R2/ TAS1R3, индуцирует миграционную активность лейкоцитов, в то же время блокатор TAS1R3-субъединицы рецептора лактизоль ингибирует эту активность лейкоцитов. По данным этих же авторов [22] наиболее часто вы вл емой субъединицей в лейкоцитах периферической крови человека стала Tas1R3, обнаруженная более чем в 80% всех тестируемых образцов крови человека во всех типах клеток, за исключением NK-клеток, где она обнаружена только в 50% образцов. 10-2 0% тестируемых образцов лейкоцитов вообще экспрессирует только субъединицу Tas1R3. Касаясь модели взаимодействия рецепторов Tas2R и Tas1R в отношении регул ции секреции антимикробных пептидов в респираторной системе, приведем работу [19], в которой приводится анализ подобного взаимодействи на модели хемосенсорных клеток придаточных пазух носа. Во-первых, отмечают авторы [19], Tas2R-сигнализация осуществляется с участием G-белка (а-гастдуцина) и высвобождением кальция с помощью изоформы III типа каналов IP3R3. С другой стороны [19], Tas1R-сигнализация использует альтернативный G-белок, действует с помощью цАМФ и протеинкиназы А, котора фосфорилирует IP3R3, что приводит к ингибированию высвобождения кальция. В итоге эти со-быти привод т к ингибированию секреции антимикробных пептидов. В рассматриваемом контексте становитс еще более пон тной известна высока предрасположенность больных сахарным диабетом к развитию инфекционных заболеваний в респираторной системе. Было показано, что при сахарном диабете жидкость на люминальной поверхности дыхательных путей содержит повышенную концентрацию глю козы [23], что приводит к гиперэкспрессии TAS1R2/TAS1R3, ингибированию активности Tas2R-сигнализации и снижению, как было отмечено выше, секреции антимикробных пептидов. Так, по некоторым данным [23], концентраци глю козы в 1,5 мМ и выше полностью ингибирует секрецию антимикробных пептидов, опосредованную рецепторами Tas2R, и соответственно предотвращает эффективный бактериальный киллинг в инфицированных дыхательных пут х. Стоит отметить, что данный аспект проблемы (гомеостаз глюкозы в просвете дыхательных путей и респираторна инфекци ) достаточно подробно изучается [24, 25]. Более того, полагают [24], что регул ци гомеостаза глюкозы в дыхательных путях может рассматриваться как новый подход к профилактике и лечению легочной инфекции. Восстановление гомеостаза глюкозы может быть обеспечено снижением проницаемости плотных контактов (например, метформином), увеличением транспорта через эпителиальные клетки (например, в-агонистами, инсулином) и/или снижением содержания глю козы в крови (дапагл ифлозин) [24]. Подчеркивается [24], что в клиническом плане подобное воздействие на гомеостаз глюкозы в просвете дыхательных путей особенно важно при коморбидной легочной патологии, включающей сахарный диабет. Важно, что провоспалительные медиаторы, в частности TNF-a, IFN-y, LPS, в респираторном тракте приводят к дисбалансу трансэпителиального транспорта глюкозы из крови в сторону просвета бронхов [26]. Рассматриваемый аспект проблемы интересен и важен, однако не составляет цель данного обзора. Упомянем лишь, что нами в клинической практике показана синтопическая взаимосвязь сахарного диабета и таких заболеваний, как бронхиальная астма (неаллергический, преимущественно инфекционно-зависимый вариант) и хроническая обструктивная болезнь легких [27_29]. Упом нем еще одну работу, имеющую отношение к обсуждаемому аспекту, в название которой вынесена практически лечебна иде , касающа -ся респираторной системы: «Истощение запасов глюкозы в жидкости на поверхности дыхательных путей жизненно важно для их стерильности» («G lucose depletion in the airway surface liquid is essential for sterility of the airways») [25]. Каков на «вкус» диабет? (What does diabetes «taste» like?) - так звучит название статьи [30], в которой обсуждается роль рецептора TAS1R2/ TAS1R3 при сахарном диабете и терапевтические подходы, направленные на блокаду этого рецептора, в лечении этого заболевани (антидиабетические препараты: гимнемовая кислота, лактизоль). Заканчивая обзор, приведем рисунок, иллюстрирующий возможную последовательность механизмов патогенеза в респираторной системе, связанных с экстраоральными вкусовыми рецепторами к сладкому вкусу, весьма напоминающую circulus vitiosus, разорвать который - цель клинициста. Рост Грам (-) и Грам (+) бактерий Провоспаяи-тельные цитокины (TNF-a, IFN-y и др.) Дисбаланс рансэпителиального транспорта глюкозы Л' Высокий уровень глюкозы в просвете дыхательных путей Эпителиальные клетки дыхательных путей Г иперэкспрессия TAS 1R2/TAS1R3 N ✓ Снижение секреции Ингибиция антимикробных активности пептидов J - TAS 2Н2-сигнализации (дефензинов и др.) ' , , Рисунок. Circulus vitiosus: возможная последовательность механизмов патогенеза в респираторной системе, св занных со вкусовыми рецепторами к сладкому вкусу. Рассматривая возможное участие экстраоральных вкусовых рецепторов к сладкому вкусу в механизмах патогенеза респираторных заболеваний, необходимо подчеркнуть, что в организме (в легких как органе-мишени), несомненно, существует чрезвычайно сложная система взаимоотношений целого ряда эктопических хемосенсорных рецепторов: экстраоральных вкусовых рецепторов к сладкому, горькому, умами вкусам [31], а также, как показано в самое последнее врем , и экстраназальных - обоня тельных [32]. Несомненно то, что исследования проблемы роли эктопической хемосенсорной сети в клинической медицине принесут новые знания о предрасположенности к забо-левани м, более глубокое понимание механизмов их развития, а также послужат научной основой дл разработки новых лекарственных подходов [32].

V N Mineev

FSBSI “Pavlov First St. Petersburg State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation

P V Brukhanova

FSBSI “Pavlov First St. Petersburg State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation

D E Koksharova

FSBSI “Pavlov First St. Petersburg State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation

  1. Минеев В.Н., Кузикова А.А., Нёма М.А. Вкусовые рецепторы к горькому вкусу при бронхиальной астме // Мед. акад. журн. 2017. Т. 17, № 2. С. 105 -110. [Mineev V.N., Kuzikova A.A., Nyoma M.A. Vkusovye receptory k gor'komu vkusu pri bronhial'noj astme, Medicinskij akademicheskij zhurnal. 2017. Vol. 17, No 2. рр. 105-110].
  2. Минеев В.Н., Трофимов В.И., Нёма М.А., Кузикова А.А. Вкусовые рецепторы к горькому вкусу сыворотки крови при бронхиальной астме (гипотеза) // Пульмонология. 2017. Т. 27, № 5. С. 567-572. [Mineev V.N., Trofimov V.I., Nyoma M.A., Kuzikova A.A. Vkusovye receptory k gor'komu vkusu syvorotki krovi pri bronhial'noj astme (gipoteza). Pul'monologiya. 2017. Vol. 27, No 5. рр. 567-572].
  3. Deshpande D.A., Wang W.C., McIlmoyle E.L., Robinett K.S., Schillinger R.M., An S.S., Sham J.S., Liggett S.B. Bitter taste receptors on airway smooth muscle bronchodilate by localized calcium signaling and reverse obstruction // Nat. Med. 2010. Vol. 16. P. 1299-1304.
  4. Lu P., Zhang C.H., Lifshitz L.M., ZhuGe R. Extraoral bitter taste receptors in health and disease // J. Gen. Physiol. 2017. Vol. 149, No 2. P. 181-197.
  5. Смирнов В.М., Будылина С.М. Физиология сенсорных систем и высшая нервная деятельность: учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений. М.: Издательский центр «Академия», 2003. С. 44-46. [Smirnov V.M., Budylina S.M. Fiziologiya sensornyh sistem i vysshaya nervnaya deyatel'nost': uchebnoe posobie dlya studentov vysshih uchebnyh z avedenij. Moscow: Izdatel'skij centr «Akademiya», 2003. рр. 44-46].
  6. Li X, Staszewski L, Xu H, Durick K, Zoller M, Adler E. Human receptors for sweet and umami taste // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99, No 7. P. 4692-4696.
  7. Spielman A.I. Gustducin and its role in taste // J. Dent. Res. 1998. Vol. 77, No 4. P. 539-544.
  8. Takami S, Getchell TV., McLaughlin S.K., Margolskee R.F., Getchell M.L. Human taste cells express the G protein alpha-gustducin and neuron-specific enolase // Brain Res. Mol. Brain Res. 1994. Vol. 22, No 1-4. P. 193-203.
  9. He W, Yasumatsu K, Varadarajan V., Yamada A., Lem J., Ninomiya Y, Margolskee R.F., Damak S. Umami taste responses are mediated by alpha-transducin and alpha-gustducin // J. Neurosci. 2004. Vol. 24, No 35. P. 7674-7680.
  10. Merigo F., Benati D., Tizzano M., Osculati F., Sbarbati A. alpha-Gustducin immunoreactivity in the airways // Cell Tissue Res. 2005. Vol. 319, No 2. P. 211-219.
  11. McLaughlin S.K., McKinnon P.J., Margolskee R.F. Gustducin is a taste-cell-specific G protein closely related to the transducins // Nature. 1992. Vol. 357, No 6379. P. 563-569.
  12. Iwatsuki K., Uneyama H. Sense of taste in the gastrointestinal tract // J. Pharmacol. Sci. 2012. Vol. 118. P. 123-128.
  13. Laffitte A., Neiers F., Briand L. Functional roles of the sweet taste receptor in oral and extraoral tissues // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2014. Vol. 17, No 4. P. 379-385.
  14. Fushan A.A., Simons C.T., Slack J.P., Drayna D. Association between common variation in genes encoding sweet taste signaling components and human sucrose perception // Chem. Senses. 2010. Vol. 35, No 7. P. 579-592.
  15. Fushan A.A., Simons C.T., Slack J.P., Manichaikul A., Drayna D. Allelic polymorphism within the TAS1R3 promoter is associated with human taste sensitivity to sucrose // Curr. Biol. 2009. Vol. 19, No 15. P. 1288-1293.
  16. Tizzano M., Cristofoletti M., Sbarbati A., Finger T.E. Expression of taste receptors in solitary che-mosensory cells of rodent airways. BMC Pulm. Med. 2011. Vol. 11. P. 3.
  17. Braun T., Mack B., Kramer M.F. Solitary chemosensory cells in the respiratory and vomeronasal epithelium of the human nose: a pilot study // Rhinology. 2011. Vol. 49. P. 507-512.
  18. Finger T.E., Byttger B., Hansen A., Anderson K.T., Alimohammadi H., Silver W.L. Solitary che-moreceptor cells in the nasal cavity serve as sentinels of respiration // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, No 15. P. 8981-8986.
  19. Lee R.J., Kofonow J.M., Rosen P.L., Siebert A.P., Chen B., Doghramji L., Xiong G., Adappa N.D., Palmer J.N., Kennedy D.W, Kreindler J.L., Margolskee R.F., Cohen N.A. Bitter and sweet taste receptors regulate human upper respiratory innate immunity // J. Clin. Invest. 2014. Vol. 124. P. 1393-1405.
  20. Merigo F., Benati D., Cristofoletti M., Amarw, F., Osculati F., Sbarbati A. Glucose transporter/ T1R3-expressing cells in rat tracheal epithelium // J. Anat. 2012. Vol. 221, No 2. P. 138-150.
  21. Lee R.J., Cohen N.A. Bitter and sweet taste receptors in the respiratory epithelium in health and disease // J. Mol. Med. (Berl). 2014. Vol. 92, No 12. P. 1235-1244.
  22. Malki A, Fiedler J., Fricke K, Ballweg I., Pfaffl MW., Krautwurst D. Class I odorant receptors, TAS1R and TAS2R taste receptors, are markers for subpopulations of circulating leukocytes // J. Leukoc. Biol. 2015. Vol. 97, No 3. P.533-545.
  23. Garnett J.P., Baker E.H., Baines D.L. Sweet talk: insights into the nature and importance of glucose transport in lung epithelium // Eur. Respir. J. 2012. Vol. 40, No 5. P. 1269-1276.
  24. Baker E.H., Baines D.L. Airway glucose homeostasis: a new target in the prevention and treatment of pulmonary infection // Chest. 2017. pii: S0012-3692 (17). P. 31051-31056.
  25. Pezzulo A.A, Gutirnrez J., Duschner K.S., McConnell K.S., Taft.PJ, Ernst S.E., Yahr T.L., Rah-mouni K, Klesney-Tait J., Stoltz D.A., Zabner J. Glucose depletion in the airway surface liquid is essential for sterility of the airways // PLoS One. 2011. Vol. 6, No 1. e16166.
  26. Garnett J.P., Nguyen T.T, Moffatt J.D., Pelham E.R., Kalsi K.K., Baker E.H., Baines D.L. Proinflammatory mediators disrupt glucose homeostasis in airway surface liquid // J. Immunol. 2012. Vol. 189, No 1. P. 373-380.
  27. Сорокина Л.Н., Иванов B.A., Минеев B.H., Лим В.В., Трофимов В.И. ОсоКеннос2и ци20ки-нового спек2ра у Кольных неаллергической Кронхиальной ас2мой в соче2ании c сопу2С2вующим сахарным диаКе20м 2 2ипа // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № 3. С. 313-318. [Sorokina L.N., Ivanov V.A, Mineev V.N., Lim V.V., Trofimov V.I. Osobennosti citokinovogo spektra u bol nyh neallergiches-koj bronhial'noj astmoj v sochetanii s soputstvuyushchim saharnym diabetom 2 tipa, Medicinskaya immunologiya. 2017. Vol. 19, No 3. рр. 313-318].
  28. Сорокина Л., Минеев В., Павлова A., Нёма М, Иванов В., Трофимов В. Соче2ание хронической оКс2рук2ивной Колезни легких и сахарного диаКе2а 2ипа 2 // Врач. 2017. № 11. С. 33-35. [Sorokina L., Mineev V., Pavlova A., Nyoma M., Ivanov V., Trofimov V. Sochetanie hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih i saharnogo diabeta tipa 2, Vrach. 2017. No 11. рр. 33-35].
  29. Иванов В., Рубеко Е, Сорокина Л., Минеев В., Быстрова A., Трофимов В. Бронхиальная ас2ма в соче2ании с сахарным диаКе2ом 2ипа 2: клинико-па2огене2ические осоКеннос2и // Врач. 2016. № 7. С. 36-38. [Ivanov V., Rubeko E., Sorokina L., Mineev V., Bystrova A., Trofimov V. Bronhial'naya astma v sochetanii s saharnym diabetom tipa 2: kliniko-patogeneticheskie osobennosti, Vrach. 2016. No 7, рр. 36-38].
  30. Neiers F., Canivenc-Lavier M.C., Briand L. What does diabetes «taste» like? // Curr. Diab. Rep. 2016. Vol. 16, No 6. P. 49.
  31. Temussi P.A. Sweet, bitter and umami receptors: a complex relationship // Trends Biochem Sci. 2009. Vol. 34, No 6. P. 296-302.
  32. An S.S., Liggett S.B. Taste and smell GPCRs in the lung: Evidence for a previously unrecognized widespread chemosensory system // Cell Signal. 2018. Vol. 41. P. 82-88.

Views

Abstract - 135

PDF (Russian) - 3

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2018 Mineev V.N., Brukhanova P.V., Koksharova D.E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies