К механизмам кардиопротекторного действия уридин5'-монофосфата при острой ишемии миокарда



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Установлено, что профилактическое введение уридин-5'-монофосфата способствовало стабилизации энергетического обмена в ишемизированном миокарде. Это выражалось в сохранении уровня АТФ и креатинфосфата, который снижался через 60 мин после окклюзии левой коронарной артерии. Уридин-5'-монофосфаттакже предотвращал активацию перекисного окисления липидов и нарушение функции антиоксидантной системы в сердце на ранних сроках острой ишемии. Селективный блокатор митохондриальных АТФ-зависимых К+-каналов 5-гидроксидеканоат устранял защитный эффект уридин-5'-монофосфата, на основании чего делается вывод о вовлечении этих каналов в механизм кардиопротекторного действия данного уридинового нуклеотида. Результаты настоящего исследования согласуются с установленным нами ранее антиишемическим и антиаритмическим действием препарата, проявляющимся в уменьшении зоны ишемии, снижении амплитуды Т-волны на ЭКГ, сокращении нарушений сердечного ритма при остром инфаркте миокарда у крыс.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Валентина Валентиновна Бульон

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

Email: sns@iem.spb.ru

И Б Крылова

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

Е Н Селина

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

Л В Емельянова

У РАН «Институт эволюционной физиологии им. И. М. Сеченова»

Г Д Миронова

УРАН «Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН»

Н С Сапронов

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН»

член-корреспондент РАМН

Список литературы

  1. Бульон В.В., Крылова И.Б., Родионова О.М. и др. Сравнительное изучение кардиопротекторных эффектов уридин-5'-монофосфата и уридин-5'-трифосфата на ранних сроках острой ишемии миокарда // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144. № 9. С. 297-300.
  2. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии ишемии миокарда. М.: Медицина, 2001.
  3. Бампер Н.Л., Саар В.Г., Королева Е.М., Савина М.В. Определение свободных нуклеотидов в тканевых, клеточных и митохондриальных экстрактах методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1998. Т. 34. № 2. С. 178-182.
  4. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лаб. дело. 1983. № 10. С. 30-33.
  5. Елисеев В.В., Родионова О.М., Сапронов Н.С., Селітрова Н.О. Влияние уридина и уридиновых нуклеотидов на работу изолированного сердца крыс при регионарной ишемии // Пат. физиол и экспер. тер. 2002. №2. С. 13-15.
  6. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб., 2004.
  7. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов // ФАРМиндекс: практик. 2002. № 3. С. 102-122.
  8. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982.
  9. Миронова Г.Д., Григорьев С.М., Скарга Ю.Ю. и др. АТФ-зависимый калиевый канал митохондрий печени крысы. II. Ингибиторный анализ, кластеризация канала // Биологические мембраны. 1996. Т. 13. № 5. Р. 537-544.
  10. Миронова Г.Д., Качаева Е.В., Крылова И.Б. и др. Митохондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал. И. Роль канала в защите сердца от ишемии // Вести. АМН. 2007. № 2. С. 34-43.
  11. Родионова О.М. Сравнительная характеристика кардиотропных эффектов уридиновых нуклеотидов: Автореф. дис.. канд. биол. наук. СПб., 2007.
  12. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Мол. биол. 1995. Т. 29. Вып. 6. С. 1119-1209.
  13. Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977.
  14. Соленкова Н.В., Маслов Л.И., Дауни Дж. М. АТФзависимые К+-каналы и регуляция устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным воздействиям // Патол. физиол. и экспер. тер. 2006. № 2. С. 28-31.
  15. Ardehali Н. Role of the mitochondrial ATP-sensitive K+ channels in cardioprotection // Acta Biochem. Polonica. 2004. Vol. 51. № 2. P. 379-390.
  16. Chambers D.E., Parks D.A., Patterson G.A. Xanthine oxydase as a sourse of free radical damage in myocardial ischemia // J. Cell. Cardiol. 1985. Vol. 17. P. 145-152.
  17. Eckerson H.W., Romson J., Wyte C., La Du D.N. The human serum paraoxonase polymorphism: identification of phenotypes by their response to salts //Am. J. Hum. Genet. 1983. Vol. 35 (2). P. 214-217.
  18. Ennor A., Rosenberg 1-І. Methods of determination phosphocreatine // Biochem. J. 1962. Vol. 51. P. 606610.
  19. Ferranti R.F., de Silva M.M., Kowaltowski A.I. Mitochondrial ATP-sensitive K+ channel opening decreases reactive oxygen species generation // FEBS Letters. 2003. Vol. 536. P. 51-55.
  20. Fiyer R.M., Ealls J.T., Hsu A.K., Henry M.M., Gross G.J. Ischemic preconditioning in rats: role of mitochondrial KATP channel in preservation of mitochondrial function // Am. J. Physiol. 2000. Vol. 278. P. H305H312.
  21. Gross G.J. The role of mitochondrial К ATP channels in cardioprotection // Basic. Res. Cardiol. 2000. Vol. 95 (4). P. 280-284.
  22. Gross E.R., Gross G.J. Pharmacologic therapeutics for cardiac reperfusion injury // Expert Opin. Emerg. Drugs. 2007. Vol. 12 (3). P. 367-388.
  23. Grover G.J., Garlid K.D. ATP-sensitive potassium channels: a review of their cardioprotective pharmacology // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. Vol. 32. P. 677-695.
  24. Honda H.M., Korge P., Weiss J.N. Mitochondria and ischemia / reperfusion injury //Ann. NY Acad. Sci. 2005. Vol. 1047. P.248-258.
  25. Iwai T., Tanonaca K., Koshimizu M., Takeo S. Preservation of mitochondrial function by diazoxide during sustained ischemia in the rat heart // Br. J. of Pharmacol. 2000. Vol. 129. P. 1219-1227.
  26. Korshunov S. S., Skulachev V. P., Starkov A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria // FEBS Letters. 1997. Vol. 416. P. 15-18.
  27. Kowaltowski A.J., Seetharaman S., Paucek P. Garlid K.D. Bioenergetic consequences of opening the ATPsensitive K+ channel of heart mitochondria // Am. J. Physiol. 2001. Vol. 280. P. H649-H657.
  28. Krylova I.B., Kachaeva E.V., Negoda A.E. et al. The cardioprotective effect uridine and uridine -5 monophosphate: the role of the mitochondrial ATP-dependent potassium channel // Exper. Geront. 2006. Vol. 41. №7. P.693-703.
  29. Laclau M.N., Boudina S., Thambo J.B. et al. Cardioprotection by ischemic preconditioning preserves mitochondrial function and functional coupling between adenine nucleotide translocase and creatine kinase // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. Vol. 33. P. 947-956.
  30. Matsushita S., Fanburg B. Pyrimidine nucleotide synthesis in the normal and hypertrophying rat heart. Relative importance of the de novo and “salvage” pathways // Circ. Res. 1970. Vol. 27. P. 415-428.
  31. Mironova G., Negoda A., Marinov B. et al. Functional distinctions between the mitochondrial ATP-dependent K+ channel (mitoKATP) and its inward rectifier subunit (mitoKIR) // Biol. Chem. 2004. Vol. 27 (31). P. 32562-32568.
  32. Mironova G.D. Adaptation to oxygen insufficiency, the role of mitochondrial ATP dependent potassium channel // Biological motility: Achievements and Perspectives. 2008. T. l.P. 166-169.
  33. Nishida H., Sato T., Fukasawa M. et al. Oxytocin pontentiates the opening of mitochondrial ATP-sensitive K+ channels and reduces infarct size in rabbit hearts // J. Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 103 (Suppl. 1). 102 p.
  34. Nishida H., Sato T., Ogura T., Nakaya H. New aspects for treatment of cardiac diseases based on diversity mitochondrial ion channels and cardioprotection // J. Pharmacol. Sci. 2009. Vol. 109. P. 341-347.
  35. Nishino T. The conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase end the role of enzyme in reperfusion injury // J. Biochem. (Tokyo). 1994. Vol. 116. P. 1-6.
  36. Oldenburg O., Cohen M.V., Yellon D.M., Downey J.M. Mitochondrial КАТФ channels: role in cardioprotection // Cardiovasc. Res. 2002. Vol. 55. P. 429^-37.
  37. O’Rourke B. Evidence for mitochondrial K+ channels and their role in cardioprotection // Circ. Res. 2004. Vol. 94. P. 420-423.
  38. Sato T., Marban E. The role of mitochondrial КАТФ channels in cardioprotection // Basic. Res. Cardiol. 2000. Vol. 95. P. 285-289.
  39. Selye H., Bajusz E., Grasso S. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat // Angiology. 1960. Vol. 11. P. 398-407.
  40. Suleiman M.S., Halestrap A.P., Griffiths E.J. Mitochondria: Target for myocardial protection // Pharmacol. and Ther. 2001. Vol. 89. № 1. P. 290-346.
  41. Zarubina I.V. Biochemical aspects of hypoxic cell injury (rev.) // Hypoxia Med. J. 1999. Vol. 1. № 7. P. 2-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бульон В.В., Крылова И.Б., Селина Е.Н., Емельянова Л.В., Миронова Г.Д., Сапронов Н.С., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах