КОРРЕКЦИЯ НЕЙРО-ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ НА МОДЕЛИ ПОСТВИРУСНОГО СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ ПРЕПАРАТОМ РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА IL-1



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Хроническая усталость после перенесенной вирусной инфекции является обычным явлением, причем физическая слабость сопровождается и когнитивными нарушениями, приводящими к снижению качества жизни индивидуума, утрате работоспособности и, как следствие, депрессии. Эффективных методов лечения на данный момент не разработано.

Поэтому целью настоящего исследования явилось выявление возможность коррекции утомляемости/усталости препаратом рекомбинантного цитокина рецепторного антагониста IL-1 (IL-1Ra) в условиях экспериментальной модели поствирусного синдрома хронической усталости (СХУ) у крыс.

Методы. Работа выполнена на крысах самцах Wistar, экспериментальный СХУ вызывали однократным введением препарата Poly IC. Проводили анализ изменения поведенческих реакций, уровня физической активности (степень утомляемости), изменения концентрации лактата в крови и экспрессии генов IL-1β, IL-10, INFα, 5HTT, TLR3 в гипоталамусе, а также оценивали цитотоксическую и пролиферативную активность спленоцитов.

Результаты. Введение препарата IL-1RA приводит к улучшению физической активности, уменьшению концентрация молочной кислоты в сыворотке крови и снижению тревожности  по сравнению с нелечеными животными, что может свидетельствовать о более легком течении СХУ в период его максимальных проявлений. Было показано угнетение периферических клеток иммунной системы после введения Poly IC и коррекции этого параметра препаратом IL-1RA. На 10-е сутки эксперимента в группе пролеченных крыс нормализовались все показатели, и только экспрессия Tlr3 все еще оставалась повышенной на уровне нелеченых крыс, что расценивается как активация репарационых процессов.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что применение препарата рекомбинантного IL-1Ra облегчает проявления поствирусного СХУ (ПвСХУ) у крыс и завершает патологический процесс к более раннему сроку. При включении препарата рекомбинантного IL-1Ra в схему лечения ПвСХУ у человека так же можно ожидать положительных результатов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Татьяна Александровна Филатенкова

ФГБНУ "Институт Экспериментальной Медицины"

Автор, ответственный за переписку.
Email: lero269@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6911-7456
Scopus Author ID: 26532778100

Сергей Николаевич Шанин

Email: shanins@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8829-6552
Scopus Author ID: 7003450791

Елена Евгеньевна Фомичева

Email: eefomicheva@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9271-9757
Scopus Author ID: 7003765052

Александр Митрофанович Ищенко

Email: amischenko1946@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6661-6145

Наталья Борисовна Серебряная

Email: nbvma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2418-9368
Scopus Author ID: 6701636993

Список литературы

  1. 1. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group. Ann Intern Med. 1994;121(12):953-959. doi: 10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00009
  2. 2. Комитет ВОЗ по диагностическим критериям миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости. — National Academies Press (US), 2015-02-10
  3. 3. Johnson NP, Mueller J. Updating the accounts: global mortality of the 1918-1920 "Spanish" influenza pandemic. Bull Hist Med. 2002;76(1):105-115. doi: 10.1353/bhm.2002.0022
  4. 4. Magnus P, Gunnes N, Tveito K, et al. Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) is associated with pandemic influenza infection, but not with an adjuvanted pandemic influenza vaccine. Vaccine. 2015;33(46):6173-6177. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.018
  5. 5. Wilson HW, Amo-Addae M, Kenu E, Ilesanmi OS, Ameme DK, Sackey SO. Post-Ebola Syndrome among Ebola Virus Disease Survivors in Montserrado County, Liberia 2016. Biomed Res Int. 2018;2018:1909410. doi: 10.1155/2018/1909410
  6. 6. White PD, Thomas JM, Amess J, et al. Incidence, risk and prognosis of acute and chronic fatigue syndromes and psychiatric disorders after glandular fever. Br J Psychiatry. 1998;173:475-481. doi: 10.1192/bjp.173.6.475
  7. 7. Katz BZ, Shiraishi Y, Mears CJ, Binns HJ, Taylor R. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents. Pediatrics. 2009;124(1):189-193. doi: 10.1542/peds.2008-1879
  8. 8. Campos MC, Nery T, Starke AC, de Bem Alves AC, Speck AE, S Aguiar A. Post-viral fatigue in COVID-19: A review of symptom assessment methods, mental, cognitive, and physical impairment. Neurosci Biobehav Rev. 2022;142:104902. doi: 10.1016/j.neubiorev.2022.104902
  9. 9. Nakatomi Y, Mizuno K, Ishii A, et al. Neuroinflammation in Patients with Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis: An ¹¹C-(R)-PK11195 PET Study. J Nucl Med. 2014;55(6):945-950. doi: 10.2967/jnumed.113.131045
  10. 10. Rhoades R, Solomon S, Johnson C, Teng S. Impact of SARS-CoV-2 on Host Factors Involved in Mental Disorders. Front Microbiol. 2022;13:845559. doi: 10.3389/fmicb.2022.845559
  11. 11. Mondelli V, Pariante CM. What can neuroimmunology teach us about the symptoms of long-COVID?. Oxf Open Immunol. 2021;2(1):iqab004. doi: 10.1093/oxfimm/iqab004
  12. 12. Katafuchi T, Kondo T, Yasaka T, Kubo K, Take S, Yoshimura M. Prolonged effects of polyriboinosinic:polyribocytidylic acid on spontaneous running wheel activity and brain interferon-alpha mRNA in rats: a model for immunologically induced fatigue. Neuroscience. 2003;120(3):837-845. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00365-8
  13. 13. Roerink ME, van der Schaaf ME, Dinarello CA, Knoop H, van der Meer JW. Interleukin-1 as a mediator of fatigue in disease: a narrative review. J Neuroinflammation. 2017;14(1):16. doi: 10.1186/s12974-017-0796-7
  14. 14. Yamato M, Tamura Y, Eguchi A, et al. Brain interleukin-1β and the intrinsic receptor antagonist control peripheral Toll-like receptor 3-mediated suppression of spontaneous activity in rats. PLoS One. 2014;9(3):e90950. doi: 10.1371/journal.pone.0090950
  15. 15. Woodlock TJ, Sahasrabudhe DM, Marquis DM, Greene D, Pandya KJ, McCune CS. Active specific immunotherapy for metastatic colorectal carcinoma: phase I study of an allogeneic cell vaccine plus low-dose interleukin-1 alpha. J Immunother. 1999;22(3):251-259. doi: 10.1097/00002371-199905000-00008
  16. 16. Rinehart J, Hersh E, Issell B, Triozzi P, Buhles W, Neidhart J. Phase 1 trial of recombinant human interleukin-1 beta (rhIL-1 beta), carboplatin, and etoposide in patients with solid cancers: Southwest Oncology, Group Study 8940. Cancer Invest. 1997;15(5):403-410. doi: 10.3109/07357909709047578
  17. 17. Weisdorf D, Katsanis E, Verfaillie C, et al. Interleukin-1 alpha administered after autologous transplantation: a phase I/II clinical trial. Blood. 1994;84(6):2044-2049.
  18. 18. Noda M, Ifuku M, Hossain MS, Katafuchi T. Glial Activation and Expression of the Serotonin Transporter in Chronic Fatigue Syndrome. Front Psychiatry. 2018;9:589. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00589
  19. 19. Newell EA, Todd BP, Mahoney J, Pieper AA, Ferguson PJ, Bassuk AG. Combined Blockade of Interleukin-1α and -1β Signaling Protects Mice from Cognitive Dysfunction after Traumatic Brain Injury. eNeuro. 2018;5(2):ENEURO.0385-17.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0385-17.2018
  20. 20. Liu X, Yamashita T, Chen Q, et al. Interleukin 1 type 1 receptor restore: a genetic mouse model for studying interleukin 1 receptor-mediated effects in specific cell types. J Neurosci. 2015;35(7):2860-2870. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3199-14.2015
  21. 21. Thome JG, Reeder EL, Collins SM, Gopalan P, Robson MJ. Contributions of Interleukin-1 Receptor Signaling in Traumatic Brain Injury. Front Behav Neurosci. 2020;13:287. doi: 10.3389/fnbeh.2019.00287
  22. 22. Furst DE. Anakinra: review of recombinant human interleukin-I receptor antagonist in the treatment of rheumatoid arthritis. Clin Ther. 2004 Dec;26(12):1960-75. doi: 10.1016/j.clinthera.2004.12.019
  23. 23. Фомичева Е. Е., Шанин С. Н., Филатенкова Т. А., Новикова Н. С., Дятлова А. С., Ищенко А. М., Серебряная Н. Б. Коррекция поведенческих нарушений и состояния микроглии рекомбинантным антагонистом рецептора IL-1 при экспериментальной черепно-мозговой травме //Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2022. – Т. 108. – № 10. – С. 1264–1278. [Fomicheva E. E., Shanin S. N., Filatenkova T. A., Novikova N. S., Dyatlova A. S., Ishchenko A. M., Serebryanaya N. B. Korrektsiya povedencheskikh narusheniy i sostoyaniya mikroglii rekombinantnym antagonistom retseptora IL-1 pri eksperimental'noy cherepno-mozgovoy travme. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova. 2022; 108(10): 1264-1278. (In Russ.)]. https://doi.org/ 10.31857/s0869813922100077.
  24. 24. Рыбакина Е. Г., Шанин С. Н., Фомичева Е. Е., Козинец И. А., Филатенкова Т. А., Дмитриенко Е. В. Нарушения взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем при стрессе, синдроме хронической усталости и способы их коррекции // Медицинский академический журнал. – 2010.– Т.10.– № 4.– С.161 – 174. [Rybakina E. G., Shanin S. N., Fomicheva E. E., Kozinets I. A., Filatenkova T. A., Dmitrienko E. V. Narusheniya vzaimodeystviya immunnoy i neyroendokrinnoy sistem pri stresse, sindrome khronicheskoy ustalosti i sposoby ikh korrektsii. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2010;10(4):161-174. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/MAJ104161-174.
  25. 25. Афанасьева А.Н., Сапарова В.Б., Сельменских Т.А., and Макаренко И.Е. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО МЕТОДА ДЕТЕКЦИИ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР ДЛЯ ТЕСТОВ НА ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ И ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ// Лабораторные животные для научных исследований.-2021 №. 2, с. 16-24.[Afanasyeva A.N., Saparova V.B., Selmenskikh T.A., and Makarenko I.E. CHOICE OF AN OPTIMAL METHOD FOR DETECTING THE VIABILITY OF CELL CULTURES FOR TESTS FOR PROLIFERATIVE ACTIVITY AND CYTOTOXICITY // Laboratory animals for scientific research.-2021 No. 2, pp. 16-24.(In Russ.)]
  26. 26. Фомичева Е. Е., Шанин С. Н., Филатенкова Т. А., Рыбакина Е. Г., Корнева Е. А. Серотонинергическая система мозга в развитии нарушений нейроиммунного взаимодействия при моделировании хронической усталости // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. –2015.–№3.–С. 5-14. [Fomicheva E. E., Shanin S. N., Filatenkova T. A., Rybakina E. G., Korneva E. A. Serotoninergicheskaya sistema mozga v razvitii narusheniy neyroimmunnogo vzaimodeystviya pri modelirovanii khronicheskoy ustalosti . Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Meditsina. 2015;(3): 5-14. (In Russ.)].
  27. 27. Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Козинец И. А , Корнева Е. А. Клеточные и молекулярные механизмы взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем при синдроме хронической усталости в эксперименте // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. -2009. -Т.95.- № 12. -С. 1324-1335. [Rybakina E. G., Shanin S. N., Fomicheva E. E.,Kozinets I.A., Korneva E. A. Cellular and molecular mechanisms of interaction between the immune and neuroendocrine systems in chronic fatigue syndrome in an experiment. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova. 2009;95(12):1324-1335. (In Russ.)].
  28. 28. Фомичева Е.Е., Рыбакина Е.Г., Филатенкова Т.А. Активность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы при индукции синдрома хронической усталости в эксперименте // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2009. Т. 95. № 1, с. 11-18. [Fomicheva E. E., Rybakina E. G., Filatenkova T. A. Activity of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical system during the induction of chronic fatigue syndrome in an experiment. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova. 2009;95(1):11-18.(In Russ.)]
  29. 29. Ifuku M, Hossain SM, Noda M, Katafuchi T. Induction of interleukin-1β by activated microglia is a prerequisite for immunologically induced fatigue. Eur J Neurosci. 2014 Oct;40(8):3253-63. doi: 10.1111/ejn.12668
  30. 30. Katafuchi T, Kondo T, Take S, Yoshimura M. Brain cytokines and the 5-HT system during poly I:C-induced fatigue. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1088:230-7. doi: 10.1196/annals.1366.020
  31. 31. Sjöström EO, Culot M, Leickt L, Åstrand M, Nordling E, Gosselet F, Kaiser C. Transport study of interleukin-1 inhibitors using a human in vitro model of the blood-brain barrier. Brain Behav Immun Health. 2021;16:100307. doi: 10.1016/j.bbih.2021.100307
  32. 32. Chmielewski G, Majewski MS, Kuna J, Mikiewicz M, Krajewska-Włodarczyk M. Fatigue in Inflammatory Joint Diseases. Int J Mol Sci. 2023;24(15):12040. doi: 10.3390/ijms241512040
  33. 33. Field R, Campion S, Warren C, Murray C, Cunningham C. Systemic challenge with the TLR3 agonist poly I:C induces amplified IFNalpha/beta and IL-1beta responses in the diseased brain and exacerbates chronic neurodegeneration. Brain Behav Immun. 2010;24(6):996-1007. doi: 10.1016/j.bbi.2010.04.004
  34. 34. Vandestadt C, Vanwalleghem GC, Khabooshan MA, Douek AM, Castillo HA, Li M, Schulze K, Don E, Stamatis SA, Ratnadiwakara M, Änkö ML, Scott EK, Kaslin J. RNA-induced inflammation and migration of precursor neurons initiates neuronal circuit regeneration in zebrafish. Dev Cell. 2021;56(16):2364-2380.e8. doi: 10.1016/j.devcel.2021.07.021

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах