Реакция макрофагов лёгких крыс на парентеральное введение спиросочленённых гетероциклических соединений



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Изучение макрофагов различных популяционных групп имеет значение для характеристики реакций факторов врожденного иммунитета на ксенобиотики, в частности, новые лекарственные субстанции.

Цель – оценить реакцию макрофагов легких крыс на парентеральное введение спиросочлененных гетероциклических соединений, представляющих собой платформу для новых противоопухолевых препаратов.

Материалы и методы. Самцы крыс Wistar (n=36) получали однократную внутрибрюшинную инъекцию спиросочленных производных оксиндола и барбитурата (12 мг/кг). Контролем являлись животные с введение физиологического раствора. Эвтаназию проводили по 4 особи из каждой группы через 2, 4, 8 недель от введения. Изучены микропрепараты легких. Макрофаги визуализированы с помощью иммуноцитохимической реакции на белок CD68.

Результаты. Реактивные изменения макрофагов характеризовались отсутствием однотипной реакции их субпопуляций. Число альвеолярных макрофагов повышается в ранние сроки наблюдения в ответ на введение обоих препаратов. Интерстициальные макрофаги реагируют только на введение спиросочлененного барбитурата понижением их числа в конце эксперимента.

Заключение. К парентеральному введению спиросочлененных оксиндола и барбитурата оказались чувствительными все популяции макрофагов легких. Оба соединения проникают через аэрогематический барьер, не вызывая выраженного воспалительного ответа. Реакция макрофагов отражает различные фармакокинетические свойства препаратов и токсичность продуктов их биодеградации.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Геннадьевна Сухорукова

Первый Санкт-Петербургский медицинский универститет им. акад. И.П. Павлова

Email: len48@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-5521-7248
SPIN-код: 2115-9041

к.м.н.

Россия, Санкт-Петербург

Илья Вячеславович Половников

ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава

Email: patlab1med@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8633-8496
SPIN-код: 1509-7727

врач-пульмонолог, ст.лаб

Россия, России, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6-8.

Сергей Григорьевич Журавский

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: s.jour@mail.ru
Scopus Author ID: 8244733500

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Галина Юрьевна Юкина

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: pipson@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8888-4135
SPIN-код: 2533-2084

канд. биол. наук. доцент

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Kornev AA, Shmakov SV, Gryschenko AM, et. al. Study of Cytotoxicity of 3-Azabicyclo[3.1.0]hexanes and Cyclopropa[a]pyrrolizidines Spiro-Fused to Acenaphthylene-1(2H)-one and Aceanthrylene-1(2H)-one Fragments Against Tumor Cell Lines. Int J Mol Sci. 2025;26(8):3474. http://doi.org/10.3390/ijms26083474.
  2. Wang H, Wang X, Zhang X, Xu W. The promising role of tumor-associated macrophages in the treatment of cancer. Drug Resist Updat. 2024;73:101041. http://doi.org/10.1016/j.drup.2023.101041.
  3. Сухорукова Е.Г., Юкина Г.Ю., Половников И.В., и др. Сравнительный патоморфологический анализ токсического воздействия новых спиросочлененных гетероциклических соединений на гиппокамп крыс // Журнал анатомии и гистопатологии. 2025. Т. 14, № 1. С. 74-82.
  4. Кжышковска Ю.Г., Стахеева М.Н., Литвяков Н.В. и др. Иммунная система и эффективность противоопухолевого лечения. Под ред. Ю.Г. Кжышковской, Н.В. Чердынцевой. Томск: Издательство Томского университета; 2015. 164 с. https://doi.org/10.17223/978-5-7511-2391-8.
  5. Chistiakov DA, Killingsworth MC, Myasoedova VA, et al. CD68/macrosialin: not just a histochemical marker. Lab. Invest. 2017;97(1):4-13. http://doi.org/10.1038/labinvest.2016.116.
  6. Pronina YA, Viktorov NB, Selivanov SI, et al. Organocatalytic Diastereoselective Synthesis of Spiro [3-azabicyclo [3.1.0]hexanes] via 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Cyclopropenes. Russ J Gen Chem. 2024;94:804-823. https://doi.org/10.1134/S107036322404008X.
  7. Ahmad S, Nasser W, Ahmad A. Epigenetic mechanisms of alveolar macrophage activation in chemical-induced acute lung injury. Front Immunol. 2024;8(15):1488913. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1488913.
  8. Jannini-Sá YAP, Creyns B, Hogaboam CM, et al. Macrophages in Lung Repair and Fibrosis. Results Probl Cell Differ. 2024;74:257-290. https://doi.org/10.1007/978-3-031-65944-7_10.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор,



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.