Генная терапия: мечты, разочарования, перспективы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обзор современного состояния генной терапии (ГТ) в мире и в РФ. Прослежена эволюция основных положений ГТ, начиная с ее первых успехов в 1990 г., трагедиями 2000-2002 гг., связанными со смертью пациентов после ГТ в результате использования вирусных конструкций, и кончая наметившимся в последние годы новым подъемом ГТ, вызванным существенными методическими усовершенствованиями и появлением принципиально новых способов коррекции мутаций и регулирования генной активности. Приведены данные о числе уже утвержденных проектов по клиническим испытаниям ГТ (более 1000), о типах используемых векторов генетических конструкций, о заболеваниях, на которых уже проводятся испытания по ГТ. Кратко охарактеризованы состояние и возможности генной и клеточной терапии для лечения внутриутробного плода человека. Отмечается катастрофическое положение ГТ в РФ и настоятельная необходимость активных организационных и инвестиционных действий для преодоления существующего кризиса.

Об авторах

В. С. Баранов

ГУ «Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН»

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru

Член-корреспондент РАМН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Акифьев Б. Н., Диже А. Б., Ефремов А. М. и др. Перенос гена аполипопротеина А1 человека мышам методом гидродинамической инъекции; факторы, влияющие на эффективность и продолжительность экспрессии гена в печени животных // Мол. биология. 2004. Т. 38. № 6. С. 1-10.
  2. Баранов В. С., Баранов А. Н., Зеленин А. В. Современное состояние и перспективы генной терапии миодистрофии Дюшенна в мире и России // Генетика. 2002. Т. 37. № 8. C. 1046-1054.
  3. Баранов В. С., Вахарловский В. Г., Команцев В. Н. и др. Первый клинический опыт лечения вальпроевой кислотой больных аутосомно-рецессивной спинальной мышечной атрофией // Мед. генетика. 2005. Т. 4. № 3. С. 119-122.
  4. Власов Г. П., Корольков В. И., Панкова Г. А. и др. Дендримеры на основе лизина и их «звездообразные» полимерные производные; возможности использования для компактизации ДНК и доставки экспрессирующихся генетических конструкций in vitro // Биоорганическая химия. 2004. Т. 30. № 1. С. 1-10.
  5. Киселев А. В., Остапенко О. В., Рогожкина Е. В. и др. Использование гена супрессорной ТРНК для исправления нонсенс мутации в гене дистрофина // Мол. биология. 2002. Т. 36 (1). С. 30-34.
  6. Константинов Б. А., Бочков Н. П., Гавриленко А. В. и др. Возможности и перспективы лечения критической ишемии с использованием генно-инженерных технологий // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. Т. 9. № 3. С. 14-18.
  7. Константинов Б. А., Бочков Н. П. и др. Экспериментальные и клинические результаты использования генно-инженерных конструкций с геном ангиогенина в лечении хронической ишемии нижних конечностей // Мед. генетика. 2005. Т. 4. № 5.
  8. Blaese R. M. Optimism regarding the use of RNA/DNA hybrids to repair genes at high efficiency // 1999. Vol. 1. P. 144-147.
  9. Braun S. Naked plasmid DNA for the treatment of muscular dystrophy // Curr. Opin. Molec. Ther. Vol. 6. № 5. P. 499-505.
  10. Casal M. L., Wolfe J. H. In utero transplantation of fetal liver cells in ucopolysaccharidosis type VII mouse results in low-level chimerism, but overexpression of beta glucuronidase can delay onset of clinical signs // Blood. 2001. Vol. 97. № 6. P. 1625-1634.
  11. Chamberlain J. S., Gregorevic P., Blankinship M. et al. Systemic delivery of genes to striated muscle using adeno-associated viral vectors // Myologie 2005. Nantes May 9–13. Abstarcts. 2005. P. 35.
  12. Coutelle Ch., Themis M., Waddington S. et al. The hopes and fears of in utero gene therapy for genetic disease-A // Placenta. 2003. Vol. 24. P. 114-121.
  13. Davies K. E., Potter A., Squire S. et al. Utrophin in the therapy of Duchenne Muscular Dystrophy // Myologie 2005. Nantes May 9–13. Abstarcts. 2005. P. 59.
  14. Endoh M., Kolbuchi N., Sato M. et al. Fetal gene transfer by intrauterine injection with microbubble-enhanced ultrasound // Molec. Therapy. 2002. Vol. 5. № 5. P. 501-508.
  15. Flake A. W. In utero stem cell transplantation // Best Practice & Res. Clin. Obstetr. & Gynecol. 2004. Vol. 18. № 6. P. 941-958.
  16. Gansbacher B. Report of the second serious adverse event in a clinical trail of gene therapy for X-linked sever combined immune deficiency (X-SCID) // J. Gene Med. 2003. № 3. P. 261-262.
  17. J. Gene Medicine and Gene Therapy Clinical trails // http: //www.wiley.co.uk/genmed/clinical.
  18. Illmensee K. Cloning in reproductive medicine // J. Assist. Reproduction, Genetics. 2002. Vol. 18. № 8. Р. 451-467.
  19. Kay M. A., Liu D., Hoogerbrugge P. M. Gene therapy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94(24). H. 12744-12746.
  20. Kulver K. W. Gene Therapy: A Handbook for Phisicians. NY, 1994. Р. 117.
  21. Larson J. E., Morrow S. L., Delcarpio J. B. et al. Gene transfer into the fetal primate: evidence for the secretion of transgene product // Molec. Therapy. 2000. Vol. 2. № 6. P. 631-639.
  22. Lu QO. L., Mann C. J., Lou F., Bou-Gharios G., Morris G. E., Xue S. A., Fletcher S.. Partridge T. A., Wilton S. D. Functional amounts of dystrophin produced by skipping the mutated exon in the mdx dystrophic mouse // Nat. Med. 2003. Vol. 9(8). P. 1009–1014.
  23. Puimirat J., Langlois M. A., Doucet G., Furling D. RNA-based gene therapy for dominantly inherited disease: the example of myotonic dystrophy // Myologie 2005. Nantes May 9-13. Abstarcts. 2005. P. 19.
  24. Rolland A. Gene Medicine: The end of the beginning? // Advanced drug delivery Reviews. 2005. Vol. 57. P. 669–673.
  25. Touraine J. L. Perinatal fetal - cell and gene therapy // Int. J. Immunopharmacology. 2000. Vol. 22. P. 1033–1040.
  26. Tremblay J., Skuk D., Rov B. et al. Restoration of dystrophin expression in the muscle fibers of Duchenne muscular dystrophy patients immunosuppressed with tarcolimus // Myologie 2005. Nantes May 9–13. Abstarcts. 2005. P. 37.
  27. Verlinsky Y., Rechitsky S., Schoolcraft W. et al. Preimplantation diagnosis for Fankoni anemia combined with HLA matching // JAMA. 2001. Vol. 285. № 24. P. 3130–3133.
  28. Waddington S. N., Kamer M. G., HernandezAlco-ceba R. et al. In utero gene therapy: current challenges and perspectives // Molec. Therapy. 2005. Vol. 11. № 5. P. 662–676.
  29. Yoshizawa J., Li X-K., Fujino M. et al. Successful in utero gene transfer using a gene gun in midgestational mouse fetuses // J. Pediatr. Surgery. 2004. Vol. 39. № 1. P. 81-84.
  30. Walton S., Fletcher S. Antisence therapy for duchenne muscular dystrophy; a light at the end of a long tunnel? // Myologie 2005. Nantes May 9-13. Abstarcts. 2005. P. 61.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.