Перспективы использования гриппозных векторов, экспрессирующих протективный микобактериальный антиген ESAT-6, для профилактики туберкулеза

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Туберкулез остается одной из основных причин заболеваемости и смертности в мире. Единственно используемая вакцина БЦЖ обладает недостаточной эффективностью в контроле над заболеваемостью. Так как туберкулез является воздушно-капельной инфекцией, предпочтителен интраназальный способ введения вакцины.

В работе проведена оценка иммуногенности и протективной активности полученных методами обратной генетики рекомбинантных гриппозных векторов, экспрессирующих ранний секреторный микобактериальный антиген ESAT-6, при экспериментальной туберкулезной инфекции. Двукратная интраназальная иммунизация рекомбинантными гриппозными векторами, относящимися к различным субтипам, привела к развитию выраженного Тх-1 антигенспецифичного иммунного ответа, что проявилось в выработке существенного количества ИФН-гамма. Показано, что иммунизация мышей и морских свинок вызывает задержку развития экспериментального туберкулеза на уровне, а по ряду показателей выше, чем вакцинация стандартной БЦЖ-вакциной.

Сделан вывод, что использование векторной системы на основе рекомбинантного вируса гриппа, экспрессирующего ESAT-6 антиген, является перспективным направлением в создании нового поколения специфических противотуберкулезных вакцин.

Об авторах

М. A. Стукова

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»

Автор, ответственный за переписку.
Email: medaj@eco-vector.com
Россия, 197376, Санкт-Петербург

Н. В. Заболотных

ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Росздрава»

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, 191036, Санкт-Петербург

Т. И. Виноградова

ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Росздрава»

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, 191036, Санкт-Петербург

С. Серайниг

Институт прикладной микробиологии

Email: medaj@eco-vector.com
Австрия, А-1190, Вена

Г. Катингер

Институт прикладной микробиологии

Email: medaj@eco-vector.com
Австрия, А-1190, Вена

Ю. Р. Романова

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»; Институт прикладной микробиологии

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, 197376, Санкт-Петербург; Австрия, А-1190, Вена

Ю. Н. Левашов

ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Росздрава»

Email: medaj@eco-vector.com

член-корреспондент РАМН

Россия, 191036, Санкт-Петербург

О. И. Киселев

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»

Email: medaj@eco-vector.com

академик РАМН

Россия, 197376, Санкт-Петербург

А. Ю. Егоров

ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»; Институт прикладной микробиологии

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, 197376, Санкт-Петербург; Австрия, А-1190, Вена

Список литературы

  1. Левашев Ю. Н., Шеремет А. В., Григико А. Н. Туберкулез в Северо-Западном федеральном округе (2000-2004 гг.) // Пробл. туберкулеза и болезни легких. 2005. № 11. С. 3-6.
  2. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Клетки иммунной системы. СПб., 2001. Т. 3. 390 с.
  3. Alexandrova G. L., Budilovsky G. N., Koval T. A. et al. Study of live recombinant cold-adapted influenza bivalent vaccine of type A for use in children: an epidemiological control trial // Vaccine. 1986. Vol. 2. P. 114-118.
  4. Andersen P. ТВ vaccines: progress and problems // Trends Immunol. 2001. Vol. 22. P. 160-168.
  5. Brandt L., Elhay M., Rosenkrands I. et al. ESAT-6 subunit vaccination against Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immunol. 2000. Vol. 68. № 2. P. 791-795.
  6. Brodin P., Rosenkrands L., Andersen P. et al. ESAT-6 proteins: protective antigens and virulence factors? // Trends Microbiol. 2004. Vol. 12. № 11. P 500-508.
  7. Chackerian A. A., Perera T. V., Behar S. M. Gamma interferon-producing CD4+ T lymphocytes in the lung correlate with resistance to infection with Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immunol. 2001. Vol. 69. № 4. P. 2666-2674.
  8. Demissie A., Abebe M., Aseffa A. et al. Healthy individuals that control a latent infection with Mycobacterium tuberculosis express high levels of Thl cytokines and the IL-4 antagonist IL-4delta2 // J. Immunol. 2004. Vol. 172. № 11. P 6938-6943.
  9. Ferko B., Stasakova J., Sereinig S. et al. Hyperattenuated recombinant influenza A virus non- structural-protein-encoding vectors induce human immunodeficiency virus type 1 Nef-specific systemic and mucosal immune responses in mice // J. Virol. 2001. Vol. 19. P. 8899-8908.
  10. Fodor E., Devenish L., Engelhardt O. G. et al. Rescue of influenza A virus from recombinant DNA // J. Virol. 1999. Vol. 73. P. 9679-9682.
  11. Fulton S. A., Cross J. V., Toossi Z. T. et al. Regulation of interleukin-12 by interleukin-10, transforming growth factor-beta, tumor necrosis factor-alpha, and interferon-gamma in human monocytes infected with Mycobacterium tuberculosis H37Ra // J. Infect. Dis. 1998. Vol. 178. № 4. P 1105-1114.
  12. Hernandez-Pando R., Orozco H., Arriaga A. K. et al. Treatment with BB-94, a broad spectrum inhibitor of zinc-dependent metalloproteinases, causes deviation of the cytokine profile towards type-2 in experimental pulmonary tuberculosis in Balb/c mice // Int. J. Exp. Pathol. 2000. Vol. 81. № 3. P 199-209.
  13. Hesse M., Modolell M., La Flamme A. C. Differential regulation of nitric oxide synthase-2 and arginase-1 by type 1/type 2 cytokines in vivo: granulomatous pathology is shaped by the pattern of L-arginine metabolism // J. Immunol. 2001. Vol. 167. № 11. P 6533-6544.
  14. Kittel C., Sereinig S., Ferko B. et al. Rescue of influenza virus expressing GFP from the NS1 reading frame // Virology. 2004. Vol. 324. № 1. P. 67-73.
  15. Li Z., Howard A., Kelley C. et al. Immunogenicity of DNA vaccines expressing tuberculosis proteins fused to tissue plasminogen activator signal sequences // Infect. Immunol. 1999. Vol. 67. № 9. P. 4780-4786.
  16. Mohammed К. A., Nasreen N., Ward M. J. et al. Helper T cell type 1 and 2 cytokines regulate C-C chemokine expression in mouse pleural mesothelial cells // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. № 5. Pt. 1. P. 1653-1659.
  17. Mollenkopf H. J., Groine-Triebkorn D., Andersen P. et al. Protective efficacy against tuberculosis of ESAT-6 secreted by a live Salmonella typhimurium vaccine carrier strain and expressed by naked DNA // Vaccine. 2001. Vol. 19. № 28-29. P 4028-4035.
  18. Ordway D. J., Martins M. S., Costa L. M. et al. Increased IL-4 production in response to virulent Mycobacterium tuberculosis in tuberculosis patients with advanced disease // Acta Med. Port. 2005. Vol. 18. № 1. P.27-36.
  19. Oukka M., Manuguerra J. C., Livaditis N. et al. Protection against lethal viral infection by vaccination with nonimmunodominant peptides // J. Immunol. 1996. Vol. 157. P. 3039-3045.
  20. Phair J. P., Kauffman C. A., Jennings R. et al. Influenza virus infection of the guinea pig: immune response and resistance // Med. Microbiol. Immunol. (Berl). 1979. Vol. 165. № 4. P. 241-254.
  21. Rook G. A., Hernandez-Pando R., Dheda K. et al. IL-4 in tuberculosis: implications for vaccine design // Trends Immunol. 2004. Vol. 25. № 9. P. 483-488.
  22. Sauty A., Dziejman M., Taha R. et al. The T cell-specific CXC chemokines IP-10, Mig, and I-TAC are expressed by activated human bronchial epithelial cells // J. Immunol. 1999. Vol. 162. № 4. P. 3549-3558.
  23. Stasakova J., Ferko B., Kittel C. et al. Influenza A mutant viruses with altered NS1 protein function provoke caspase-1 activation in primary human macrophages, resulting in fast apoptosis and release of high levels of interleukins lbeta and 18 // J. Gen. Virol. 2005. Vol. 86. № 1. P. 85-95.
  24. Talbot E. A., Perkins M. D., Silva S. M. N. et al. Disseminated bacilli Calmette-Guerin disease after vaccination: case report and review // Clin. Infect. Dis. 1997. Vol. 24. P. 1139-1146.
  25. Talon J., Salvatore M., O’Neill R. E. et al. Influenza A and В viruses expressing altered NS1 proteins: A vaccine approach // Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. Vol. 97. № 8. P. 4309-4314.
  26. Wang J., Thorson L., Stokes R. W. et al. Single mucosal, but not parenteral, immunization with recombinant adenoviral-based vaccine provides potent protection from pulmonary tuberculosis // J. Immunol. 2004. Vol. 173. № 10. P. 6357-6365.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Стукова М.A., Заболотных Н.В., Виноградова Т.И., Серайниг С., Катингер Г., Романова Ю.Р., Левашов Ю.Н., Киселев О.И., Егоров А.Ю., 2007


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.