Влияние противоаритмических препаратов брадизола и амиодарона на ионные токи нейронов прудовика

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Изучали влияние противоаритмических средств: нового препарата - брадизола (производного 2-меркаптобензимидазола) и амиодарона в концентрациях 1, 10, 100 и 1000 мкМ с использованием метода внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала на трансмембранные кальциевый, натриевый, калиевый медленный и быстрый ионные токи изолированных нейронов прудовика Lymnaea stagnalis. Установлено, что оба препарата дозозависимо и обратимо подавляли ионные токи и ускоряли кинетику инактивации калиевого медленного тока. Брадизол подавлял ионные токи в большей степени, чем амиодарон. Изменяя неспецифические токи утечки, оба препарата оказывали влияние на стабильность мембраны. Высокая мембранотропная активность брадизола может лежать в основе его антиаритмического действия.

Об авторах

А. И. Вислобоков

Институт фармакологии им. А. В. Вальдмана Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8

Ю. Д. Игнатов

Институт фармакологии им. А. В. Вальдмана Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru

академик РАМН

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8

А. А. Канидьева

Институт фармакологии им. А. В. Вальдмана Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8

К. Н. Мельников

Институт фармакологии им. А. В. Вальдмана Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8

С. Б. Середенин

Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru

академик РАМН

Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8

Список литературы

  1. Афанасьев С. А., Нарыжная Н. В., Лукавская И. А., Антонченко И. В., Попов С. В., Козлов Б. Н., Кандинский М. Л., Шипулин В. М. Влияние амиодарона на экстрасистолическое сокращение изолированного миокарда крыс и больных с хронической ишемической болезнью сердца // Экспер. и клин. фарм. 2003. Т. 66. № 6. С. 24-28.
  2. Бурлакова Е. Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности // Рос. хим. журн. 1999. Т. 43. № 5. С. 3-11.
  3. Вислобоков А. И., Зайцев А. А., Игнатов Ю. Д., Савоськин А. Л. Мембранные механизмы действия на нервные клетки анестетиков, аналгетиков и противоаритмических средств // Мед. акад. журн. 2001. Т. 1. № 1. С. 25-33.
  4. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д. Цитофармакологическое исследование механизмов действия мембранотропных средств // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2003. Т. 2. № 1.С. 14-22.
  5. Вислобоков А. И, Савоськин А. Л. Потенциал управляемые ионные каналы - существенный механизм фармакологического действия анестетиков, антиаритмических средств и центральных аналгетиков // Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины: Тез. конф., поев. 110-летию Ин-та эксперим. мед. / Под ред. В. А. Нагорнева и Н. С. Сапронова. СПб.: Наука, 2000. С. 32-33.
  6. Говырин В. А., Жаров Б. С. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии. СПб.: Наука, 1994. 240 с.
  7. Думпис М. А., Кудряшова И. И. Антиаритмические средства: классификация, структура, механизмы действия // Хим. фарм. журн. 1983. № 10. С. 1159-1169.
  8. Каверина И. В., Лыскову ев В. В., Попова Е. П. Сравнительное изучение электрофизиологических механизмов антиаритмических препартов III класса кардиоциклида, нибентана и соталола на фоне экспериментального инфаркта миокарда и симпатической стимуляции // Экспер. и клин. фарм. 2003. Т. 66. № 1. С. 27-33.
  9. Колпакова М. Э., Вислобоков А. И., Власов Т. Д, Петрищев Н. Н., Игнатов Ю. Д. Влияние Не-Ne лазерного излучения на калиевые ионные токи мембраны прудовика // Мед. акад. журн. 2003. Т. 3. № 1. С. 31-40.
  10. Костюк П. Г., Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. М.: Наука, 1981.
  11. Крутецкая 3. И, Лебедев О. Е., Курилова Л. С. Механизмы внутриклеточной сигнализации. СПб.: Изд-во СПбУ, 2003. 208 с.
  12. Сакман Б. Э., Heep Е. Регистрация одиночных каналов. М.: Мир, 1987.
  13. Сторожок С. А., Панченко Л. Ф., Филиппович Ю. Д., Глушков В. С. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу // Вопр. мед. химии. 2001. № 2. С. 33-39.
  14. Чичканов Г. Г., Жердев В. П., Цорин И. Б., Сариев А. К, Литвин А. А., Колыванов Г. Б., Кирсанова Г. Ю Сопоставление фармакодинамики и фармакокинетики нового специфического брадикардического средства брадизола // Экспер. и клин. фарм. 2000. Т. 63. № 3. С. 29-32.
  15. Abernethy D. K, Soldatov N. M. Structure-Functional Diversity of Human Ca²⁺ Channel: Perspectives for New Phannacological Targets // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. Vol. 300. P. 724-728.
  16. Brown D. A., London E. Unctions of lipid rafts in biological membranes // Ann. Rev. Cell Dev. Biol. 1998. Vol. 14. P. 111-136.
  17. Carmeliet E. Cardiac Ionic Currents and Acute Ischemia: From Channels to Arrhythmias // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79. № 3. P. 917-1017.
  18. Harris T., Shahidullah M., Ellingson J. S., Covarrubias M. General Anesthetic Action at an Internal Protein Site Involving the S4-S5 Cytoplasmic Loop of a Neuronal K⁺ Channel // J. Biol. Chern. 2000. Vol. 275. P. 4928-4936.
  19. Hille B. Ionic channel of exitable membranes. Masachusetts, 1992. 594 p.
  20. Nilsson J., Madeja M., Arhem P. Local Anesthetic Block of Kv Channels: Role of the S6 Helix and the S5-S6 Linker for Bupivacaine Action // Mol. Pharmacol. 2003. Vol. 63. P. 1417-1429.
  21. Pellegrini-Giampietro D. E., Moroni F. Voltagesensitive ion channels: modulation by neurotransmitters and drugs. London-Berlin: Springer Verlag, 1988.
  22. Shimooka T., Shibata A., Terada H. The local anesthetic tetracaine destabilizes membrane structure by interaction with polar headgroups of phospholipids // Biochem. et Biophys. Acta. 1992. Vol. 1104. № 2. P. 261-268.
  23. Sunami A., Dudley S. C., Fozzard H. A. Sodium channel selectivity filter regulates antiarrhythmic drug binding// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94. P. 14126-14131.
  24. Wang S. Y., Nau C., Wang G. K. Residues in Na⁺ Channel D3-S6 Segment Modulate both Batrachotoxin and Local Anesthetic Affinities // Biophys. J. 2000. Vol. 79. P. 1379-1387.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2004


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.