Анализ распределения в российской популяции некоторых генетических маркеров, ассоциированных с мультифакториальной патологией среднего и пожилого возраста

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Проведен анализ полиморфных аллелей 19 генов у 436 пациентов, проходивших профилактичес­кий терапевтический диспансерный осмотр. Одиннадцать исследованных генов (АРОСЗ, LPA, АРОЕ, PON1, АСЕ, AGT, F5, F7, F2, РАИ и MTHFR) ассоциированы с сердечно-сосудистой патологией, шесть (GSTM1, LMYC1, Р53, CYP17, CYP19 и AR) - с онкологическими заболеваниями и один (DRD) - с па­тологическими пристрастиями. Средние частоты генотипов и аллелей сопоставимы со значениями, ха­рактерными для других европейских популяций. Для некоторых пар генов обнаружены значимые кор­реляции между распределениями исследуемых аллелей. Наблюдается двукратное снижение частоты сочетания I/I генотипа по гену АСЕ, при котором у пациентов повышен риск развития инсулинорезистентности, с наличием мутации в гене MTHFR, определяющей более высокую концентрацию гомоци­стеина плазмы крови. Практически отсутствуют генотипические классы, при которых гомозиготная му­тация 4G в гене РАИ, связанная с нарушением фибринолиза, сочетается с мутациями в генах F5 и F2, ассоциированными с активацией свертывающей системы крови. В то же время оказались достоверно повышены частоты генотипов, при которых гомозиготы по делеции в гене GSTM1, имеющие нулевую активность одного из ферментов системы детоксикации (глутатион-Б-трансферазы ц-1), сочетаются с патологической мутацией в гене MTHFR или с гомозиготами 4G/4G гена РАИ. Различные возрастные группы достоверно различаются по распределению ряда генетических маркеров. С увеличением воз­раста происходит снижение частот полиморфных аллелей генов АРОСЗ, АРОЕ, MTHFR, DRD, тогда как частоты аллелей генов F2, F5 и РАИ, связанных с гиперкоагуляцией и нарушением фибринолиза, не только не снижаются, но прогрессивно нарастают. Таким образом, интерпретация генетических фак­торов риска должна проводиться с учетом популяционных особенностей, межгенных взаимодействий и возрастных изменений в распределениях полиморфных аллелей.

Об авторах

В. X. Хавинсон

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru

член-корреспондент РАМН

Россия, Санкт-Петербург

Д. В. Соловьева

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

Д. Л. Стрекалов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

Е. Н. Имянитов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. А. Лыщев

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

В. Н. Горбунова

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Баранов В. С., Баранова А. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены предрасположенности. СПб.: Интермедика, 2001.
  2. Беспалова О. И, Аржанова О. И, Иващенко Т. Э. и др. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности // Журн. акуш. и женских болезней. 2001. Т. XLX. С. 8-13.
  3. Бочков Н. И., Соловьева Д. В., Стрекалов Д Л., Хавинсон В. X Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии // Клинич. медицина. 2002. № 2. С. 4-8.
  4. Горбунова В. И. Молекулярные основы медицинской генетики. СПб.: Интермедика, 1999.
  5. Горбунова В. Н. Что вы знаете о своем геноме? СПб.: Интермедика, 2001.
  6. Иващенко Т. Э., Стрекалов Д. Л., Соловьева Д В., Асеев М. В. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт: Методические рекомендации / Под ред. В. С. Баранова, В. X. Хавинсона. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001.
  7. Скобелева Н. А., Васина В. И, Волкова М. В. и др. Полиморфизм ДНК в области генов АПОВ100, АПОСШ, АПОЕ, ангиотензин- конвертирующего фермента и показатели липидного спектра у детей и подростков Санкт- Петербурга // Мол. генет., микробиол., вирусол. 1997. Т. 46. С. 36-40.
  8. Bernardi Е, Areieri Р., Bertina R. М. et al. Contribution of factor VII genotype to activated FVII levels: differences in genotype frequencies between northern and southern European populations //Arterioscler.Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 2548-2553.
  9. Boers G., Smals A., Trijbels J. et al. Heterozigosity for homocysteinuria in premature peripheral and cerebral occlusive arterial disease //N. Engl. J. Med. 1985. Vol. 313. P. 709-715.
  10. Cambein E, Poirier O., LecerfL. et al. Deletion polymorphism in the gene of angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction //Nature. 1992. Vol. 359. P. 641-644.
  11. Dcrwson S. J., Wiman B., Hams ten A. et al. The two-allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. P. 10739-10745.
  12. Eichner J. E., Kuller L. H, Orchard T. J. et al. Relation of apolipoprotein E phenotype to myocardial infarction and mortality from coronary artery disease// Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 71. P 160-165.
  13. Eriksson P, Kallin B., Hooft E M. et al. Allelespecific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. 1995. Vol. 92. P. 1851-1855.
  14. Fatini C, Abbate R., Pepe G. et al. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile: the role of angiotensin-converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21. P.633-63 8.
  15. Feigelson L. S., Shames M. C, Pike G. A. et al. Cytochrome P450cl7alpha gene (CYP17) polymorphism is associated with serum estrogen and progesterone concentrations // Cancer Res. 1998. Vol. 5 8. P. 5 85-5 87.
  16. Ferns G. A. A., Stocs J., Ritchie C., Galton D. J. Genetic polymorphism of apolipoprotein С-Ш and insulin in survivors of myocardial infarction // Lancet. 1985. Vol. 2. P. 300-303.
  17. Gerdes L. U., Gerdes C., Kervinen K. et al. The apolipoprotein e4 allele determines prognosis and the effect on prognosis of simvastatin in survivors of myocardial infarction: a substudy of the Scandinavian simvastatin survival study // Circulation. 2000. Vol. 101. P. 13 66-13 80.
  18. Hixon J. E., Vernier D. T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and clevage with Hhal // J. Lipid. Res. 1990. Vol. 31. P. 545-548.
  19. Ivaschenko T. E., Sideleva O. G., Baranov V. S. Glutathione-S-transferase mu and theta genes polymorphysm as neew risk factors of atopic bronchial asthma // J. Mol. Med. 2002. Vol. 80. P. 39-43.
  20. Jeunemaitre X., Inoue I, Williams C. et al. Hap¬lotypes of angiotensinogen in essential hypertension // Am. J. Hum. Genet. 1997. Vol. 60. P. 1448-1460.
  21. Kawashima K, Shikama H, Imoto К et al. Close correlation between restriction fragment length polymorphism of the L-MYC gene and metastasis of human lung cancer to the lymph nodes and other organs // Proc. Natl. Acad. Sci. 1988. Vol. 85. P.2353-2356.
  22. Kluijtmans L., Heuvel L., Boers G. et al. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am. J. Hum. Genet. 1996. Vol. 58. P. 35-41.
  23. Kristensen V. N, Andersen T. I, LindblumA. et al. A rare CYP19 (aromatase) variant may increase the risk of breast cancer// Pharmacogenetics. 1998. Vol. 8. P. 43-48.
  24. Mansfield M. W, Stiskland M. H., Grant P. J. Environmental and genetic factors in relation to elevated circulating levels of plasminogen activator ingibitor-1 in Caucasian patients with non-insulin-dependent diabetes mellituss // Tromb. Haemost. 1995. Vol. 74. P. 842-847.
  25. Motulsky A.G. Nutritional Ecogenetics: Homocysteine-related arteriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and folic acid //Am. J. Hum. Genet. 1996. Vol. 58. P. 17-20.
  26. Nakai K, Fusazaki T., Zhang T. et al. Polymorphism of the apolipoprotein E and ACE gene in Japanese patients with myocardial infarction // Coron. Artery Dis. 1998. Vol. 9. P. 329-334.
  27. Naoharu I, Nobuyuki O., Yasuyuki N., Masahiko К D. Genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 2622-2628.
  28. Odawara M., Matsunuma A., Yamashita К Mistyping frequency of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and an improved method for its avoidance // Hum. Genet. 1997. Vol. 100. P. 163-166.
  29. Van der Put, Steegers-Theunissen R.P, Frosst P. et al. Mutated methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for spina bifida// Lancet. 1995. № 356. P. 1070-1071.
  30. Ri gat B., Hubert C., Corvol P, Soubrier E PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin-converting enzyme gene (DCP1) dipeptidyl 1 carboxy peptidase 1 // NAR. 1992. Vol. 20. P. 1433.
  31. Rodriguez-Perez J. C., Rodriguez-Esparragon E, Hernandes-Perera O. et al. Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphisms with coronary heart disease with independence of essential hypertension: the PROCAGENE study. Prospective Cardiac gene // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37. P. 1536-1542.
  32. SjalanderA., Birgander R., Hal mans G. et al. p53 polymorphisms and haplotypes in breast cancer // Carcinogenesis. 1996. Vol. 17. P. 1313-1316.
  33. Spitz M. R., Shi H, Yang E et al. Case-control study of the D2 dopamine receptor gene and smoking status in lung cancer patient // J. Natl. Cancer Inst. 1998. Vol. 90. № 5. P. 343-345.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.