Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В представленной статье охарактеризовано аллельное распределение семи генов, оперирующих в системе гемостаза и определяющих склонность к наследственным тромбофилиям, у 207 мужчин, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) в возрасте до 45 лет, и у 199 здоровых мужчин, составивших контрольную группу: V фактора свертывания крови (F5), VII фактора свертывания крови (F7), протромбина (F2), β-фибриногена (FGB), субъединицы IIIа рецептора агрегации тромбоцитов IIb/IIIa (GP IIIa), ингибитора активатора плазминогена 1 типа (РАI-1) и метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR). Выявлено статистически достоверное увеличение частоты мутантного аллеля PIA2 GP IIIа у лиц, перенесших ИМ, по сравнению с контролем. По остальным генетическим детерминантам достоверных различий не обнаружено. Отмечена четкая корреляция между концентрацией фибриногена в сыворотке крови и структурным полиморфизмом -455G/A FGB. Результаты данного исследования показывают, что в развитии ИМ у мужчин молодого возраста центральная роль принадлежит тромбоцитарному звену гемостаза, тогда как плазменные факторы сами по себе не вносят существенного вклада в формирование предрасположенности к ИМ.

Об авторах

О. В. Сироткина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина

А. М. Шейдина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина

М. В. Волкова

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина

О. А. Беркович

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Е. А. Баженова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Д. В. Черкашин

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

С. А. Бойцов

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Е. В. Шляхто

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Е. И. Шварц

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Гатчина; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Мухин Н. А., Моисеев С. В., Фомин В. В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы // Клин. мед. 2001. № 6. С. 7-14.
  2. Петрищев Н. Н., Попаян Л. П. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний: Учеб, пособие. СПб., 1999. 117 с.
  3. Спиридонова М. Г., Степанов В. А., Пузырев В. П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Клин. мед. 2001. № 2. С. 10-16.
  4. Торопова Б. Г., Горностаев В. С., Данилов А. О. и др. Лабораторное дело. 1990. № 12. С.52-55.
  5. Харрингтон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Пер. с англ. М.: Мир, 1999. 558 с., ил.
  6. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство Бином» - «Невский Диалект», 2000. 448 с., ил.
  7. Ardissino D., Mannucci Р. М., Merlini Р. A. et al. Prothrombotic genetic risk factors in young survivors of myocardial infarction // Blood. 1999. Vol. 94 № l. P. 46-51.
  8. Boekholdt S. M., Вijsterveld N. R., Arno H. M. et al. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarctions // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 3063-3068.
  9. Bernardi F., Arcieri P., Bertina R. M. et al. Contribution of factor VII genotype to activated FVII levels // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 2548-2553.
  10. Bom van der G. J., Maat de M. P. M., Bots M. L. et al. Elevated plasma fibrinogen cause or consequence of cardiovascular disease? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol. 18. P. 621-625.
  11. Bray P. F. Integrin polymorphisms as risk factors for thrombosis // Thromb. Haemost. 1999. Vol. 82 №2. P. 337-344.
  12. Carter A. M., Ossei-Gerning N., Wilson I. J., Grant P. J. Association of the platelet P1A polymorphism of glycoprotein IIb/IIIa and the fibrinogen Bβ 448 polymorphism with miocardial infarction and extent of coronary artery disease // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 1424-1431.
  13. De Stefano V., Martinelli I., Mannucci P. M. et al. The risk of recurrent deep venous thrombosis among heterozygous carriers of both factor V Leiden and the G20210A prothrombin mutation // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 801-806.
  14. Feng D., Lindpaintner K., Larson M. G. et al. Increased platelet aggregability associated with platelet GPIIIa P1A2 polymorphism: the Framingham offspring study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. Vol. 19 №4. P. 1142-1147.
  15. Feng D. L., Lindpaintner K., Larson M. G. et al. Platelet glycoprotein IIIа P1A polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 140-144.
  16. Freyburger G., Labrouche S., Sassoust G. et al. Mild hyperhomocysteinemia and hemostatic factors in patients with arterial vascular diseases // Thromb. Haemost. 1997. Vol. 77 №3. P. 466-471.
  17. Ferraresi P., Marchetti G., Legnani C. et al. The heterozygous 20210 G/A prothrombin genotype is associated with early venous thrombosis in inherited thrombophilias and is not increased in frequency in artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17 №11. P. 2418-2422.
  18. Kluijtmans L. A., van den Heuvel L. P., Boers G. H. et al. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am. J. Hum. Genet. 1996. Vol. 58 № 1. P. 35-41.
  19. Lane D. A., Grant P. J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease // Blood. 2000. Vol. 95. P. 1517-1531.
  20. Maat de М. Р. М., Green F., Knijff de Р. et al. Factor VII polymorphisms in populations with different risks of cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 1918-1923.
  21. Mannucci P. M., Mari D., Merati G. et al. Gene polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolysis proteins. A study in centenarians // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17 № 4. P. 755-759.
  22. Mansfield M. W., Stickland M. H., Grant P. J. Environmental and genetic factors in relation to elevated circulating levels of plasminogen activator inhibitor-1 in Caucasian patients with non- insulin-dependent diabetes mellitus // Thromb. Haemost. 1995. Vol. 74 №3. P. 842-847.
  23. Marchetti G., Patracchini P., Papacchini M. et al. A polymorphism in the 5’region of coagulation factor VII gene (F7) caused by an inserted decanucleotide // Hum. Genet. 1993. Vol. 90 № 5. P. 575-576.
  24. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D. et al. The PAI-1 gene locus 4G/5G polymorphism is associated with a family history of coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol. 18. P. 152-156.
  25. Marian A. J. Genetic risk factors for myocardial infarction // Current Opinion in Cardiology. 1998. Vol. 13. P. 171-178.
  26. Minnema M. C., Peters R. J. G., de Winter R. et al. Activation of clotting factors XI and IX in patients with acute myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. Vol. 20. P. 2489-2493.
  27. Newman P. J., Derbes R. S., Aster R. H. The human platelet alloantigens, P1A1 and P1A2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing // J. Clin. Invest. 1989. Vol. 83. № 5. P. 1778-1781.
  28. O'Brien D. R., Heywod J. B., Heady J. A. The quantitation of platelet aggregation induced by four compounds: a study relation to myocardial infarction // Thromb. Haemorrh. 1966. Vol. 16. P. 725-767.
  29. Ridker P. M., Hennekens С. H., Lindpaintner K. et al. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. №14. P. 912-917.
  30. Ridker P. M., Hennekens С. H., Selhub J. et al. Interrelation of hyperhomocyst(e)inemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism // Circulation. 1997. Vol. 95. P. 1777-1782.
  31. Salomon O., Steinberg D. M., Zivelin A. et al. Single and combined prothrombotic factors in patients with idiopathic venous thromboembolism: prevalence and risk assessment // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. Vol. 19. P. 511-518.
  32. Scarabin P. Y., Bara L., Ricard S. et al. Genetic variation at the в-fibrinogen locus in relation to plasma fibrinogen concentrations and risk of myocardial infarction // Arterioscler. and Thromb. 1993. Vol. 13. P. 886-891.
  33. Smith F. B., Lee A. J., Fowkes F. G. R. et al. Hemostatic factors as predictors of ischemic heart disease and stroke in the Edinburgh artery study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 3321-3325.
  34. Sykes T. С. F., Fegan C., Mosquera D. Thrombophilia, polymorphisms, and vascular disease // J. Clin. Pathol.: Mol. Pathol. 2000. Vol. 53. • P. 300-306.
  35. Vijayan К. V., Goldschmidt-Clermont P. J., Roos C., Bray P. F. The P1A2 polymorphism of integrinβ3 enhances outside in signaling and adhesive functions // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105. P. 793-802.
  36. Weiss E. J., Bray P. E., Tayback M. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 1090-1094.
  37. Wilson P. W. F. Established risk factors and coronary artery disease: the Framingham study // Am. J. Hypertens. 1994. Vol. 7 (suppl). P. 7-12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Сироткина О.В., Шейдина А.М., Волкова М.В., Беркович О.А., Баженова Е.А., Черкашин Д.В., Бойцов С.А., Шляхто Е.В., Шварц Е.И., 2004


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.