Отправить статью по E-mail Перспективы использования консервативных линейных B-клеточных эпитопов нейраминидазы вируса гриппа A для индукции кросс-протективного иммунного ответа
- Авторы: Сычев И.А.1, Копейкин П.М.1, Цветкова Е.В.1,2, Шамова О.В.1, Дешева Ю.А.1,2, Исакова-Сивак И.Н.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Выпуск: Том 21, № 3 (2021)
- Страницы: 147-151
- Раздел: Материалы конференции
- Статья опубликована: 06.12.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/76614
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ76614
- ID: 76614
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Грипп — опасное, широко распространенное, социально значимое инфекционное заболевание, которое уносит десятки тысяч жизней в период ежегодных эпидемий, а также наносит существенный ущерб экономике страны. Наиболее эффективное средство борьбы с вирусом гриппа — вакцинопрофилактика населения. Из-за высокой изменчивости вирусов гриппа штаммовый состав гриппозных вакцин необходимо обновлять практически ежегодно. В этой связи актуальной задачей является усовершенствование существующих гриппозных вакцин с целью расширения их спектра действия. Один из перспективных подходов заключается в направленной индукции гуморального иммунного ответа к консервативным линейным эпитопам нейраминидазы вируса гриппа А.
Цель. Настоящий проект направлен на оценку иммуногенности и кросс-протективной активности консервативных эпитопов нейраминидазы с целью отбора перспективных мишеней для целенаправленного конструирования гриппозных вакцин широкого спектра действия.
Материалы и методы. Пептиды, соответствующие линейным В-клеточным эпитопам нейраминидазы, были химически синтезированы de novo. Пептиды конъюгировали с гемоцианином лимфы улитки. Иммунизировали мышей линии CBA, подвергали их челлендж-инфекции вирусами A/PR/8/34 (H1N1) и A/Philippines/2/1982 (H3N2) в дозе 3 LD50. Выживаемость животных определяли в течение 14 дней после заражения. Иммуногенность пептидов оценивали в стандартном иммуноферментном анализе с использованием в качестве антигена рекомбинантных белков нейраминидазы вирусов А/California/07/2009 (H1N1) и А/Hong Kong/4801/2014 (H3N2).
Результаты. Иммунизация нейраминидазы пептидами MNPNQKIITIGS и ILRTQESEC, но не DNWKGSNRP защищала мышей от летальности, вызванной вирусом H1N1 и/или H3N2. При этом защитный потенциал пептидов коррелировал с уровнями антинейраминидазных антител после иммунизации.
Заключение. Наличие кросс-протективного потенциала у двух консервативных линейных В-клеточных эпитопов нейраминидазы вируса гриппа А (MNPNQKIITIGS и ILRTQESEC) позволяет рекомендовать их в качестве мишени для разработки противогриппозной вакцины широкого спектра действия.
Полный текст
Об авторах
Иван Александрович Сычев
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: atheneem@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7115-5662
SPIN-код: 3333-1546
Scopus Author ID: 57202008899
ResearcherId: J-6016-2018
младший научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургПавел Максимович Копейкин
Институт экспериментальной медицины
Email: pmkopeikin@mail.ru
SPIN-код: 9691-3484
младший научный сотрудник отдела общей патологии и патологической физиологии
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Викторовна Цветкова
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: evtsvetkova72@mail.ru
SPIN-код: 9221-5326
канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела общей патологии и патологической физиологии; доцент кафедры биохимии
Россия, Санкт-Петербург
Ольга Валерьевна Шамова
Институт экспериментальной медицины
Email: oshamova@yandex.ru
SPIN-код: 2913-4726
д-р биол. наук, доцент, заведующая отделом общей патологии и патологической физиологии
Россия, Санкт-ПетербургЮлия Андреевна Дешева
Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: desheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9794-3520
SPIN-код: 4881-3786
д-р мед. наук, доцент, ведущий научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева; профессор кафедры фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий
Россия, Санкт-ПетербургИрина Николаевна Исакова-Сивак
Институт экспериментальной медицины
Email: isakova.sivak@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0002-2801-1508
SPIN-код: 3469-3600
д-р биол. наук, заведующая лабораторией иммунологии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Wohlbold T.J., Krammer F. In the shadow of hemagglutinin: a growing interest in influenza viral neuraminidase and its role as a vaccine antigen // Viruses. 2014. Vol. 6, No. 6. P. 2465–2494. doi: 10.3390/v6062465
- Сычев И.А., Копейкин П.М., Цветкова Е.В. и др. Индукция перекрестнореактивных антител у мышей, иммунизированных консервативными линейными В-клеточными эпитопами нейраминидазы вируса гриппа А // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 3. C. 463–472. doi: 10.15789/10.15789/2220-7619-IOC-1343
- Krammer F., Fouchier R.A.M., Eichelberger M.C. et al. NAction! How can neuraminidase-based immunity contribute to better influenza virus vaccines? // mBio. 2018. Vol. 9, No. 2. P. e02332–17. doi: 10.1128/mBio.02332-17
- Gottlieb T., Ben-Yedidia T. Epitope-based approaches to a universal influenza vaccine // J. Autoimmun. 2014. Vol. 54. P. 15–20. doi: 10.1016/j.jaut.2014.07.005
- Herrera-Rodriguez J., Meijerhof T., Niesters H.G. et al. A novel peptide-based vaccine candidate with protective efficacy against influenza A in a mouse model // Virology. 2018. Vol. 515. P. 21–28. doi: 10.1016/j.virol.2017.11.018
- Soema P.C., Rosendahl Huber S.K., Willems G.J. et al. Whole-inactivated influenza virus is a potent adjuvant for influenza peptides containing CD8+ T cell epitopes // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. P. 525. doi: 10.3389/fimmu.2018.00525
- Xiao J., Zhang L., Wang Z. et al. Conserved peptides enhance immune efficiency of inactive vaccines against emerging avian influenza viruses in chicken // Sci. China Life Sci. 2017. Vol. 60, No. 12. P. 1340–1347. doi: 10.1007/s11427-017-9153-2
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).