Рациональный отбор вариантов гемагглютинина вирусов гриппа H3N2 при подготовке штаммов живой гриппозной вакцины для оптимизации ростовых характеристик

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Современные отечественные живые гриппозные вакцины производят в развивающихся куриных эмбрионах. При пассировании в эмбрионах вирус, выделенный из дыхательных путей человека, адаптируется к рецепторам, наиболее распространенным в эмбрионах. Популяция вируса на любом пассаже в куриных эмбрионах гетерогенна и содержит варианты вирусов с тем или иным набором адаптационных замен. Перед подготовкой вакцинного штамма клонируют популяции «дикого» вируса и анализируют генетическую последовательность гемагглютинина и нейраминидазы клонов. От правильного выбора варианта вируса зависят ростовые характеристики вакцинного штамма и его антигенные свойства.

Цель — выбор варианта вируса подтипа H3N2 для подготовки вакцинного реассортанта на основе данных о составе популяции и оценки его ростовых свойств.

Материалы и методы. Вирусы клонировали в развивающихся куриных эмбрионах, секвенировали гены гемагглютинина и нейраминидазы полученных клонов. На основе вариантов, выбранных по результатам анализа популяции, методом реассортации в развивающихся куриных эмбрионах получали штаммы живой гриппозной вакцины. Оценивали ростовые характеристики штаммов, фенотип в развивающихся куриных эмбрионах и антигенные свойства в двустороннем тесте реакции торможения гемагглютинации.

Результаты. Рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения на эпидемический сезон 2019/2020 гг. вирус гриппа A/Kansas/14/2017 на седьмом пассаже в развивающихся куриных эмбрионах приобрел пару замен D190N + N246T, доминирующих в популяции. Из популяции A/Kansas/14/2017-подобного штамма A/Brisbane/34/2018 с третьего пассажа в развивающихся куриных эмбрионах удалось получить вариант вируса с заменами G186V + S219Y в гемагглютинине. Ростовые характеристики штамма на основе A/Kansas/14/2017 (пассаж Е7) значительно уступали характеристикам штамма на основе A/Brisbane/34/2018 (пассаж Е3) при отсутствии различий в антигенных свойствах.

Заключение. Вариант яичной адаптации гемагглютинина G186V у штаммов клайда 3с.3а является предпочтительным при подготовке штаммов живой гриппозной вакцины, вариант N246T — неоптимальным. При подготовке штаммов необходимо анализировать состав популяции вируса путем клонирования и выбирать для подготовки штаммов наиболее оптимальный вариант. Закрепление яично-адаптационных замен в пассированных вариантах вируса не всегда оптимально для штаммов живой гриппозной вакцины, в связи с чем для начала работы над штаммом предпочтительно использовать популяцию, наиболее близую к исходному варианту.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Екатерина Алексеевна Степанова

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: fedorova.iem@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8670-8645
SPIN-код: 8010-3047

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Андреевна Баженова

Институт экспериментальной медицины

Email: sonya.01.08@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3280-556X
SPIN-код: 5169-1426

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Елена Витальевна Крутикова

Институт экспериментальной медицины

Email: krutikova.iem@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0383-2625
SPIN-код: 6330-6128

канд. биол. наук, научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Валентиновна Ларионова

Институт экспериментальной медицины

Email: nvlarionova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1171-3383
SPIN-код: 4709-5010

д-р биол. наук, вед. научн. сотр. лаборатории общей вирусологии отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Васильевна Киселева

Институт экспериментальной медицины

Email: irina.v.kiseleva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3892-9873
SPIN-код: 7857-7306

д-р биол. наук, профессор, заведующая лабораторией общей вирусологии отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Лариса Георгиевна Руденко

Институт экспериментальной медицины

Email: vaccine@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0107-9959
SPIN-код: 4181-1372

д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, заведующая отделом вирусологии им. А.А. Смородинцева

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019–2020 northern hemisphere influenza season [Электронный ресурс] // WHO. Режим доступа: https://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2019_20_north/en/. Дата обращения: 28.08.2021.
  2. Gouma S., Weirick M., Hensley S.E. Antigenic assessment of the H3N2 component of the 2019-2020 Northern Hemisphere influenza vaccine // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, No. 1. P. 2445. doi: 10.1038/s41467-020-16183-y
  3. Tate M.D., Job E.R., Deng Y.M. et al. Playing hide and seek: how glycosylation of the influenza virus hemagglutinin can modulate the immune response to infection // Viruses. 2014. Vol. 6, No. 3. P.1294–1316. doi: 10.3390/v6031294

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Степанова Е.А., Баженова Е.А., Крутикова Е.В., Ларионова Н.В., Киселева И.В., Руденко Л.Г., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.