РОЛЬ МЕТАБОЛИТОВ МУСКАРИНОВОГО АНТАГОНИСТА МЕТАЦИНА В РЕГУЛЯЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Известно, что синтетические мускариновые антагонисты ипратропия бромид, троспия хлорид и оксибутинина гидрохлорид, образуя фармакологически неактивные метаболиты, имеют незначительное количество побочных эффектов, по сравнению с мускариновыми антагонистами, метаболиты которых обладают фармакологической активностью. На модели четвертичного мускаринового антагониста метацина показано, что его метаболизм может проходить с разрывом сложноэфирной связи и образованием фармакологически неактивной 2-гидрокси-2,2-дифенилуксусной кислоты и фармакологически активного холина, который, как известно, является агонистом м- и н-холинорецепторов. Курсовое применение метацина способствует усилению его мускаринолитических эффектов, что связано с увеличением побочных эффектов. Однако однократное применение его с антихолинэстеразным препаратом является эффективным приемом предупреждения патохимической стадии анафилактического шока, а инициация метацином иммунного ответа (ненервные эффекты) приводит к снижению образования стрессовых язв при воздействии водоиммерсионного стресса. Полученные данные могут иметь значение для понимания механизма действия новых мускариновых антагонистов и возможности использования активности метаболитов в терапевтических целях.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н С САПРОНОВ

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН», Санкт-Петербург

Член-корреспондент РАМН

Г И НЕЖИНСКАЯ

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН», Санкт-Петербург

А Л ВЛАДЫКИН

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН», Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Адо А.Д., Гольдштейн М.М., Кравченко С.А. Возможность взаимодействия Р-адренергических и М- холинергических рецепторов на лимфоцитах мышей // Иммунология. 1996. №5. С. 71-72.
  2. Лукьянчнкова Г.И. Экстракционно-фотометрическое определение метацина // Фарм. журн. 1973. Т. 28. № 1.С. 49-54.
  3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. М.: ООО «Новая Волна», 2007.
  4. Нежинская Г.И., Назаров П.Г., Евдокимова Н.Р. и др. Холинергическая регуляция анафилактического шока: влияние С-реактивного белка // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3. № 1. С. 44М-8.
  5. Нежинская Г.И., Лосев Н.А., Назаров П.Г. и др. Влияние ацетилхолина и С-реактивного белка на регуляцию анафилактического шока у морских свинок // Экспер. и клин, фармакол. 2005. Т. 68. № 4. С. 49-52.
  6. Нежинская Г.И., Лосев Н.А., Сапронов Н.С. Эффекты холинергических антагонистов при стрессе // Пат. физиол. и экспер. терапия. 2007. № 2. С. 12-13.
  7. Allen D.D., Smith Q.R. Characterization of the blood- brain barrier choline transporter using the in situ rat brain perfusion technique // J. Neurochem. 2001. Vol. 76. P. 1032-1041.
  8. Bhatia V, Tandon R.K. Stress and the gastrointestinal tract // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. Vol. 20. P. 332- 339.
  9. Cansev M., Yilmaz M.S., Ilcol Y.O. et al. Cardiovascular effects of CDP-choline and its metabolites: involvement of peripheral autonomic nervous system // Eur. J. Pharmacol. 2007. Vol. 577. № 1-3. P. 129-142.
  10. Cavun S., Savci. V., Ulus I.H. Centrally injected CDP- choline increases plasma vasopressin levels by central cholinergic activation. Fundam // Clin. Phannacol. 2004. Vol. 18. P 71-77.
  11. Clarke’s analysis of drugs and poisons; ed.3 / Moffat A.C., Osselton M.D., Widdop B., Galichet L.Y. (eds.). Pharmaceutical Press. 2004.
  12. Epstein B.J., Gums J.G., Molina E. Newer agents for the management of overactive bladder // Am. Fam. Physician. 2006. Vol. 74. № 12. P. 2061-2068.
  13. Goodman, Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics / Brunton L.L., Parker K.L., Blumenthal D.K., Buxton I.L.O. (eds.), 11th ed., McGraw-Hill, New York, 2008.
  14. GuayD.R. Clinical pharmacokinetics of drugs used to treat urge incontinence // Clin. Pharmacokinet. 2003. Vol. 42. № 14. P. 1243-1285.
  15. Huang F, Browne C.E., Wu W.M. et al. Design, pharmacokinetic, and pharmacodynamic evaluation of a new class of soft anticholinergics // Pharm. Res. 2003. Vol. 20. № 10. P. 1681-1689.
  16. JerneN., Henry C., Nordin A. et al. Plaque forming cells: methodology and theory // Transplant. Rev. 1974. Vol. 18. P. 130-191.
  17. Mass spectrometry in medicinal chemistry / Wanner K.T. and I-Iofner G. (eds.). Wiley-Vch, Weinheim, 2007.
  18. Nezhinskaya G.I., Vladykin A.L., Sapronov N.S. Cholinergic modulation of anaphylactic shock: plasma proteins influence // Life Sci. 2007. Vol. 80. P. 2342-2346.
  19. Poole C.F. The essence of chromatography. Elsevier, Amsterdam, 2003.
  20. Restrepo R.D. Use of inhaled anticholinergic agents in obstructive airway disease // Respir. Care. 2007. Vol. 52. № 7. P. 833-851.
  21. Scapecchi S., Angeli P, Dei S. et al. SAR studies on the potent and selective muscarinic antagonist 2-eth- ylthio-2,2-diphenylacetic acid N,N-diethylaminoeth- yl ester//Arch. Pharm. (Weinheim). 1997. Vol. 330. № 5. P. 122-128.
  22. Testa B., Mayer J.M. Hydrolysis in drug and prodrug metabolism. Verlag Helvetica Chimica Acta, Zurich, Switzerlaand, 2003.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© САПРОНОВ Н.С., НЕЖИНСКАЯ Г.И., ВЛАДЫКИН А.Л., 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах