РОЛЬ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Осознание роли эндотелия как самостоятельного органа в единой системе регуляции кровообращения и эндотелиальной дисфункции как ключевого звена патологического состояния, которое связано с большинством, если не со всеми факторами сердечно-сосудистого риска , привело к огромному росту исследований эндотелия в течение последних трех десятилетий. Методы оценки регуляторной сосудистой (эндотелиальной) функции широко применяются в научных исследованиях , но их использование в качестве клинического инструмента в ежедневной медицинской практике пока еще является исключением. Предлагаемый обзор содержит описание наиболее распространенных методов оценки и мониторинга сосудистой функции с учетом возможности их применения в практической медицине. В частности , предоставлены сведения о том , почему эндотелиальная дисфункция является не только маркером риска для сердечно-сосудистых патологий , но и содержит ценную прогностическую информацию для вторичной профилактики и ведения больных с уже установленной ишемической болезнью сердца, гипертензией или с патологией печени. Дл клинического применени наиболее перспективны простые, доступные и необременительные для больного методы оценки функции эндотелия. Однако чтобы использовать их в ежедневной клинической практике,необходимы дальнейшие целенаправленные исследования в данном направлении. Они должны определить , как и в каких случаях целесообразно использовать такие оценки , насколько они влия ют на выбор терапии и какой ожидается клинический эффект применени этих методов при лечении конкретных заболеваний.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А В Шабров

Институт экспериментальной медицины

Академик РАН

А Г Апресян

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

А Л Добкес

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

С Ю Ермолов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Т В Ермолова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

С Г Манасян

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

С В Сердюков

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Список литературы

  1. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. Vol. 288. Р. 373-376.
  2. Flammer A.J., Luscher T.F. Human endothelial dysfunction // EDRFs. Pflugers Arch. 2010. Vol. 459. Р. 1005-1013.
  3. Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S. Human endothelial dysfunction // EDCFs. Pflugers Arch. 2010. Vol. 459. Р. 1015-1023.
  4. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2003. Vol. 23. Р. 168-175.
  5. Anderson T.J., Gerhard M.D., Meredith I.T., Charbonneau F., Delagrange D., Creager M.A., Selwyn A.P., Ganz P. Systemic nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis // The American journal of cardiology. 1995. Vol. 75. Р. 71-74.
  6. Juonala M., Viikari J.S., Laitinen T., Marniemi J., Helenius H., Ronnemaa T., Raitakari O.T. Interrelations between brachial endothelial function and carotid intima-media thickness in young adults: the cardiovascular risk in young Finns study // Circulation. 2004. Vol. 110. Р. 2918-2923.
  7. Flammer A.J., Luscher T.F. Three decades of endothelium research: from the detection of nitric oxide to the everyday implementation of endothelial function measurements in cardiovascular diseases // Swiss Med Wklv. 2010. Vol. 140. P. 13122.
  8. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlaeger H., Saurbier B., Just H. Coronary vasomotion in response to sympathetic stimulation in humans: importance of the functional integrity of the endothelium // Journal of the American College of Cardiology. 1989. Vol. 14. Р. 1181-1190.
  9. Edwards G., Feletou M., Weston A.H. Endothelium-derived hyperpolarising factors and associated pathways: a synopsis // Pflugers Arch. 2010. Vol. 459. Р. 863-879.
  10. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement // Am. Heart J. 1991. Vol. 121. P. 1244-1263.
  11. Баженова Л.Н., Володина Н.Н., Фролова Н.П. Влияние препарата «Мексидол» на эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной недостаточностью // БЭБиМ, 2006, приложение 1. URL.:https://medi.ru/info/160/ (дата обращения 1.02.2017).
  12. Luscher T.E., Tschudi M.R., Wenzel R.R., Noll G. Endotheliale dysfunction und stiekstoffmoxid (NO, Nitric Oxide) // Internist. 1997. Vol. 38. P. 411-419.
  13. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L., Wayne R.R., Mudge G.H., Alexander R.W., Ganz P. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // The New England journal of medicine. 1986. Vol. 315. Р. 1046-1051.
  14. Beltrame J.F., Crea F., Camici P. Advances in coronary microvascular dysfunction // Heart, lung & circulation. 2009. Vol. 18. Р. 19-27.
  15. Gibson C.M., Cannon C.P., Daley W.L., Dodge J.T.Jr., Alexander B.Jr., Marble S.J., McCabe C.H., Raymond L., Fortin T., Poole W.K., Braunwald E. TIMI frame count: a quantitative method of assessing coronary artery flow // Circulation. 1996. Vol. 93. Р. 879-888.
  16. Celermajer D.S., Sorensen R.E. Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. Vol. 340, № 1. Р. 111-1115.
  17. Петренко Т.Е., Панина А.А., Волчанский Е.И., Самохвалова В.В. Оценка функции эндотелия у детей и подростков с артериальной гипертензией по данным ультразвуковой доплерографии// Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. 2009. № 4. С. 50-52. Petrenko T.E., Panina A.A., Volchansky E.I., Samokhvalova V.V., Bulletin of the Volgograd Scientific Center of the RAMS, 2009, No 4, рр. 50-52.
  18. Parker B.A., Tschakovsky M.E., Augeri A.L., Polk D.M., Thompson P.D., Kiernan F.J. Heterogenous vasodilator pathways underlie flow-mediated dilation in men and women // American journal of physiology. 2011. Vol. 301. Р. 1118-1126.
  19. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D., Meredith I.T., Knab S., Delagrage D., Lieberman E.H., Ganz P., Creager M.A., Yeung A.C., Selwyn A.P. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation // Journal of the American College of Cardiology. 1995. Vol. 26. Р. 1235-1241.
  20. Charakida M., Masi S., Luscher T.F., Kastelein J.J., Deanfield J.E. Assessment of atherosclerosis: the role of flow-mediated dilatation // European heart journal. 2010. Vol. 31. Р. 2854-2861.
  21. Harris R.A., Nishiyama S.K., Wray D.W., Richardson R.S. Ultrasound assessment of flow-mediated dilation // Hypertension. 2010. Vol. 55. Р. 1075-1085.
  22. Thijssen D.H., Black M.A., Pyke K.E., Padilla J., Atkinson G., Harris R.A., Parker B., Widlansky M.E., Tschakovsky M.E., Green D.J. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline // American journal of physiology. 2011. Vol. 300. Р. 2-12.
  23. Juonala M., Viikari J.S., Laitinen T., Marniemi J., Helenius H., Ronnemaa T., Raitakari O.T. Interrelations between brachial endothelial function and carotid intima-media thickness in young adults: the cardiovascular risk in young Finns study // Circulation. 2004. Vol. 110. Р. 2918-2923.
  24. Nohria A., Gerhard-Herman M., Creager M.A., Hurley S., Mitra D., Ganz P. Role of nitric oxide in the regulashion of digital pulse volume amplitude in humans // J. Appl. Physiol. 2006. Vol. 101. Р. 545-548.
  25. Gori T., Dragoni S., Lisi M., Di Stolfo G., Sonnati S., Fineschi M., Parker J.D. Conduit artery constriction mediated by low flow a novel noninvasive method for the assessment of vascular function // Journal of the American College of Cardiology. 2008. Vol. 51. Р. 1953-1958.
  26. Levenson J., Simon A., Pithois-Merli I. Brachial arterial changes in response to wrist occlusion in normotensive and hypertensive men // The American journal of physiology. 1987. Vol. 253. Р. 217-224.
  27. Gori T., Muxel S., Damaske A., Radmacher M.C., Fasola F., Schaefer S., Schulz A., Jabs A., Parker J.D., Munzel T. Endothelial function assessment: flow-mediated dilation and constriction provide different and complementary information on the presence of coronary artery disease // European heart journal. 2012. Vol. 33. Р. 363-371.
  28. Ermolov S.Y., Ermolova T.V. Intrahepatic hemodinamicsdisorderrs and portal hypertension: evaluation and individual modification // National Congress hepatologists Bratislava. 2009. May 28-30. Р. 9-11.
  29. Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Сологуб Т.В., Карев В.Е. Нарушение портопеченочной гемодинамики и состояние нитрооксидергической системы у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С // 16 Российский конгресс «Гепатология сегодня» 19-21 марта 2012 - С. 94. Ermolova T.V., Ermolov S.Yu., Sologub T.V., Karev V.E., 16 Rossijskij kongress «Gepatologiya segodnya» 19-21 marta 2012, р. 94.
  30. Волков В.С., Высоцкий Н.Н., Троцюк В.В. и др. Метод конъюнктивальной биомикроскопии использовался и для оценки микроциркуляции (оценки обеспечения капиллярного кровотока) // Клиническая медицина. 1976. № 7. С. 115-119. Volkov V.S., Vysockij N.N., Trocyuk V.V. i dr., Klinicheskaya medicina, 1976, Nо 7, рр. 115-119.
  31. Benjamin N., Calver A., Collier J., Robinson B., Vallance P., Webb D. Measuring forearm blood flow and interpreting the responses to drugs and mediators // Hypertension. 1995. Vol. 25. Р. 918-923.
  32. Brunner H., Cockcroft J.R., Deanfield J., Donald A., Ferrannini E., Halcox J., Kiowski W., Lüscher T.F., Mancia G., Natali A., Oliver J.J., Pessina A.C., Rizzoni D., Rossi G.P., Salvetti A., Spieker L.E., Taddei S., Webb D.J. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases // J. Hypertens. 2005. Vol. 23 (2). Р. 233-246.
  33. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E.Jr., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. Vol. 323 (1). Р. 22-27.
  34. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Ghiadoni L., Sudano I., Salvetti A. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients // Circulation. 1996. Vol. 94 (6). Р. 1298-1303.
  35. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D., Bull C., Thomas O., Robinson J., Deanfield J.E. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults // Circulation. 1993. Vol. 88. Р. 2149-2155.
  36. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P., Robinson J., McCredie R., Donald A., Deanfield J.E. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334 (3). Р. 150-154.
  37. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A., Hoeg J.M., Panza J.A. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients // Circulation. 1993. Vol. 88(6). Р. 2541-2547.
  38. Linder L., Kiowski W., Bühler F.R., Lüscher T.F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo. Blunted response in essential hypertension // Circulation. 1990. Vol. 81 (6). Р. 1762-1767.
  39. Makimattila S., Virkamäki A., Groop P.H., Cockcroft J., Utriainen T., Fagerudd J., Yki-Järvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation. 1996. Vоl. 94 (6). Р. 1276-1282.
  40. Steinberg H.O., Chaker H., Learning R., Johnson A., Brechtel G., Baron A.D. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 97. Р. 2601-2610.
  41. Virdis A., Ghiadoni L., Cardinal H., Favilla S., Duranti P., Birindelli R., Magagna A., Bernini G., Salvetti G., Taddei S., Salvetti A. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction induced by fasting hyperhomocystinemia in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Journal of the American College of Cardiology. 2001. Vol. 38. Р. 1106-1115.
  42. Shechter M., Sharir M., Labrador M.J., Forrester J., Silver B., Bairey Merz C.N. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease // Circulation. 2000. Vol. 102. Р. 2353-2358.
  43. Hurlimann D., Forster A., Noll G., Enseleit F., Chenevard R., Distler O., Bechir M., Spieker L.E., Neidhart M., Michel B.A., Gay R.E., Luscher T.F., Gay S., Ruschitzka F. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis // Circulation. 2002. Vol. 106. Р. 2184-2187.
  44. Gokce N., Keaney J.F.Jr, Hunter L.M., Watkins M.T., Menzoian J.O., Vita J.A. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study // Circulation. 2002. Vol. 105. Р. 1567-1572.
  45. Rossi R., Chiurlia E., Nuzzo A., Cioni E., Origliani G., Modena M.G. Flow-mediated vasodilation and the risk of developing hypertension in healthy postmenopausal women // Journal of the American College of Cardiology. 2004. Vol. 44. Р. 1636-1640.
  46. Neunteufl T., Heher S., Katzenschlager R., Woltl G., Kostner K., Maurer G., Weidinger F. Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain // The American journal of cardiology. 2000. Vol. 86. Р. 207-210.
  47. Shechter M., Issachar A., Marai I., Koren-Morag N., Freinark D., Shahar Y., Shechter A., Feinberg M.S. Long-term association of brachial artery flow-mediated vasodilation and cardiovascular events in middle-aged subjects with no apparent heart disease. Int J Cardiol. 2009. Vol. 134. Р. 52-58.
  48. Rossi R., Nuzzo A., Origliani G., Modena M.G. Prognostic role of flow-mediated dilation and cardiac risk factors in post-menopausal women // Journal of the American College of Cardiology. 2008. Vol. 51. Р. 997-1002.
  49. Green D.J. Exercise training as vascular medicine: direct impacts on the vasculature in humans // Exerc. Sport Sci Rev. 2009. Vol. 37. Р. 196-202.
  50. Lind L., Berglund L., Larsson A., Sundstrom J. Endothelial function in resistance and conduit arteries and 5-year risk of cardiovascular disease // Circulation. 2011. Vol. 123. Р. 1545-1551.
  51. Rubinshtein R., Kuvin J.T., Soffler M., Lennon R.J., Lavi S., Nelson R.E., Pumper G.M., Lerman L.O., Lerman A. Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31 (9). Р. 1142-1148. doi: 10.1093/eurheartj/ehq 010. Epub 2010 Feb 24.
  52. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease // Circulation. 2000. Vol. 101. Р. 1899-1906.
  53. Targonski P.V., Bonetti P.O., Pumper G.M., Higano S.T., Holmes D.R.Jr., Lerman A. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events // Circulation. 2003. Vol. 107. Р. 2805-2809.
  54. Fichtlscherer S., Breuer S., Zeiher A.M. Prognostic value of systemic endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes: further evidence for the existence of the «vulnerable» patient // Circulation. 2004. Vol. 110. Р. 1926-1932.
  55. Davis S.F., Yeung A.C., Meredith I.T., Charbonneau F., Ganz P., Selwyn A.P., Anderson T.J. Early endothelial dysfunction predicts the development of transplant coronary artery disease at 1 year posttransplant // Circulation. 1996. Vol. 93. Р. 457-462.
  56. Kubrich M., Petrakopoulou P., Kofler S., Nickel T., Kaczmarek I., Meiser B.M., Reichart B., von Scheidt W., Weis M. Impact of coronary endothelial dysfunction on adverse long-term outcome after heart transplantation // Transplantation. 2008. Vol. 85. Р. 1580-1587.
  57. Ndrepepa G., Tiroch K., Fusaro M., Keta D., Seyfarth M., Byrne R.A., Pache J., Alger P., Mehilli J., Schomig A., Kastrati A. 5-year prognostic value of no-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction // Journal of the American College of Cardiology. 2010. Vol. 55. Р. 2383-2389.
  58. Stone G.W., Maehara A., Lansky A.J. de Bruyne B., Cristea E., Mintz G.S., Mehran R., McPherson J., Farhat N., Marso S.P., Parise H., Templin B., White R., Zhang Z., Serruys P.W. A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. The New England journal of medicine. 2011. Vol. 364. Р. 226-235.
  59. Hasdai D., Gibbons R.J., Holmes D.R.Jr, Higano S.T., Lerman A. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects // Circulation. 1997. Vol. 96. Р. 3390-3395.
  60. Reriani M.K., Dunlay S.M., Gupta B., West C.P., Rihal C.S., Lerman L.O., Lerman A. Effects of statins on coronary and peripheral endothelial function in humans: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2011. Vol. 18 (5). Р. 704-716. doi: 10.1177/1741826711398430. Epub 2011 Mar 4.
  61. Effect of nifedipine and cerivastatin on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease: the ENCORE 1 Study (Evaluation ofNifedipine and Cerivastatin On Recovery of coronary Endothelial function) Circulation. 2003. Vol. 107. Р. 422-428.
  62. Vita J.A., Yeung A.C., Winniford M., Hodgson J.M., Treasure C.B., Klein J.L., Wems S., Kern M., Plotkin D., Shih W.J., Mitchel Y., Ganz P. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease // Circulation. 2000. Vol. 102. Р. 846-851.
  63. Kitta Y., Obata J.E., Nakamura T., Hirano M., Kodama Y., Fujioka D., Saito Y., Kawabata K., Sano K., Kobayashi T., Yano T., Nakamura K., Kugiyama K. Persistent impairment of endothelial vasomotor function has a negative impact on outcome in patients with coronary artery disease // Journal of the American College of Cardiology. 2009. Vol. 53. Р. 323-330.
  64. Modena M.G., Bonetti L., Coppi F., Bursi F., Rossi R. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women // Journal of the American College of Cardiology. 2002. Vol. 40. Р. 505-510.
  65. Ganz P., Hsue P.Y. Individualized approach to the management of coronary heart disease: identifying the nonresponders before it is too late // Journal of the American College of Cardiology. 2009. Vol. 53. Р. 331-333.
  66. Bonetti P.O., Lerman L.O., Napoli C., Lerman A. Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? // European heart journal. 2003. Vol. 24. Р. 225-248.
  67. Luscher T.F., Vanhoutte P.M., Raij L. Antihypertensive treatment normalizes decreased endothelium-dependent relaxations in rats with salt-induced hypertension // Hypertension. 1987. Vol. 9 (Suppl III). Р. 193-197.
  68. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P., Salvetti A. Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelium-dependent vasodilatation in essential hypertensive patients // J. Hypertens. 1998. Vol. 16. Р. 447-456.
  69. Flammer A.J., Hermann F., Wiesli P., Schwegler B., Chenevard R., ITurlimann D., Sudano I., Gay S., Neidhart M., Riesen W., Ruschitzka F., Luscher T.F., Noll G., Lehmann R. Effect of losartan, compared with atenolol, on endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes and hypertension // J. Hypertens. 2007. Vol. 25. Р. 785-791.
  70. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Uleri S., Magagna A., Salvetti A. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients // Hypertension. 1997. Vol. 30. Р. 1606-1612.
  71. Prisant L.M. Nebivolol: pharmacologic profile of an ultraselective, vasodilatory beta 1-blocker // J. Clin. Pharmacol. 2008. Vol. 48. Р. 225-239.
  72. Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C., O’Neill B.J., Pucillo A.L., Carere R.G., Wargovich T.J., Mudra H., Luscher T.F., Klibaner M.L., Haber H.E., Uprichard A.C., Pepine C.J., Pitt B. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction) Study // Circulation. 1996. Vol. 94. Р. 258-265.
  73. Tang E.H., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: a strategic target in the treatment of hypertension? // Pflugers Arch. 2010. Vol. 459. Р. 995-1004.
  74. Hambrecht R., Wolf A., Gielen S., Linke A., Hofer J., Erbs S., Schoene N., Schuler G. Effect of exercise on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Мed. 2000. Vol. 342. Р. 454-460.
  75. Lavi S., Prasad A., Yang E.H., Mathew V., Simari R.D., Rihal C.S., Lerman L.O., Lerman A. Smoking is associated with epicardial coronary endothelial dysfunction and elevated white blood cell count in patients with chest pain and early coronary artery disease // Circulation. 2007. Vol. 115. pp. 2621-2627.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л., Ермолов С.Ю., Ермолова Т.В., Манасян С.Г., Сердюков С.В., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах