СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОСПАЛЕНИИ В ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ) использован в качестве модели для исследования аутоиммунного заболевания человека - рассеянного склероза, который характеризуется воспалением центральной нервной системы (ЦНС). В этом обзоре мы сосредоточимся на одном из вариантов ЭАЭ, индуцированного введением энцефалитогенных аутоантигенных специфических Т-клеток (модель переноса). Описаны возможности применения этой модели для экспериментального исследования и терапевтического применения. Кроме того, представлена методика двухфотонной прижизненной визуализации, которая позволяет наблюдать и отслеживать флуоресцентно меченных энцефалитогенных Т-клеток в живом организме в режиме реального времени. С помощью этой методики и использования датчиков активации клеток продемонстрировано, что мигрирующие Т-клетки активируются при контакте с локальными антигенпрезентирующими клетками. Полученные результаты показывают, что использованная модель ЭАЭ полезна для понимания механизмов инициирования воспаления в ЦНС.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наото Каваками

Университет им. Людвига-Максимилиана; Институт нейробиологии им. Макса Планка

Email: Naoto.kawakami@med.uni-muenchen.de
Институт клинической нейроиммунологии

Хартмут Векерле

Институт нейробиологии им. Макса Планка

Список литературы

  1. Lassmann H. Multiple sclerosis pathology: Evolution of pathogenetic concepts. Brain Pathology 2005.- Vol. 15.- Р. 217-222.
  2. Gold R., Linington C., and Lassmann H. Understanding pathogenesis and therapy of multiple sclerosis via animal models: 70 years of merits and culprits in experimental autoimmune encephalomyelitis research // Brain.- 2006.- Vol. 129.- Р. 1953-1971.
  3. Ben-Nun A., Wekerle H., and Cohen I. R. The rapid isolation of clonable antigen-specific T lymphocyte lines capable of mediating autoimmune encephalomyelitis // European Journal of Immunology.- 1981.- Vol. 11.- Р. 195-199.
  4. Flügel A., Willem M., Berkowicz T., and Wekerle H. Gene transfer into CD4 + T-lymphocytes: Green fluorescent protein engineered, encephalitogenic T cells used to illuminate immune responses in the brain // Nature Medicine.- 1999.- Vol. 5.- Р. 843-847.
  5. Flügel A., Berkowicz T., Ritter T. et al. Migratory activity and functional changes of green fluorescent effector T-cells before and during experimental autoimmune encephalomyelitis // Immunity.- 2001.- Vol. 14.- Р. 547-560.
  6. Mathey E. K., Derfuss T., Storch M. K. et al. Neurofascin as a novel target for autoantibody-mediated axonal injury // Journal of Experimental Medicine.- 2007.- Vol. 204.- Р. 2363-2372.
  7. Bradl M., Misu T., Takahashi T. et al. Neuromyelitis optica: Pathogenicity of patient immunoglobulin in vivo // Annals of Neurology.- 2009.- Vol. 66.- Р. 630-643.
  8. Bartholomäus I., Kawakami N., Odoardi F. et al. Effector T-cell interactions with meningeal vascular structures in nascent autoimmune CNS lesions // Nature.- 2009.- Vol. 462.- Р. 94-98.
  9. Odoardi F., Kawakami N., Li Z. X. et al. Instant effect of soluble antigen on effector T-cells in peripheral immune organs during immunotherapy of autoimmune encephalomyelitis // Proceedings of the National Academy of Sciences (USA).- 2007.- Vol. 104.- Р. 920-925.
  10. Odoardi F., Kawakami N., Klinkert W. E. F. et al. Blood-borne soluble protein antigen intensifies T-cell activation in autoimmune CNS lesions and exacerbates clinical disease // Proceedings of the National Academy of Sciences (USA).- 2007.- Vol. 104.- Р. 18625-18630.
  11. Kawakami N., Lassmann S., Li Z. et al. The activation status of neuroantigen-specific T cells in the target organ determines the clinical outcome of autoimmune encephalomyelitis // Journal of Experimental Medicine.- 2004.- Vol. 199.- Р. 185-197.
  12. Cordiglieri C., Odoardi F., Zhang B. et al. Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate-mediated calcium signalling in effector T-cells regulates autoimmunity of the central nervous system. Brain.- 2010.- Vol. 133.- Р. 1930-1943.
  13. Kawakami N., and Flügel A. Knocking at the brain’s door: intravital two-photon imaging of autoreactive T-cell interactions with CNS structures // Semin. Immunopathol.- 2010.- Vol. 32.- Р. 275-287.
  14. Kawakami N., Bartholomaus I., Pesic M., and Mues M. An autoimmunity odyssey: how autoreactive T-cells infiltrate into the CNS // Immunol Rev.- 2012.- Vol. 248.- Р. 140-155.
  15. Helmchen F. and Denk W. Deep tissue two-photon microscopy // Nature Methods.- 2005.- Vol. 2.- Р. 932-940.
  16. Ransohoff R. M. Natalizumab for multiple sclerosis // New England Journal of Medicine.- 2007.- Vol. 356.- Р. 2622-2629.
  17. Greter M., Heppner F. L., Lemos M. P. et al. Dendritic cells permit immune invasion of the CNS in an animal model of multiple sclerosis // Nature Medicine.- 2005.- Vol. 11.- Р. 328-334.
  18. Kawakami N., Nägerl U. V., Odoardi F. et al. Live imaging of effector cell trafficking and autoantigen recognition within the unfolding autoimmune encephalomyelitis lesion // Journal of Experimental Medicine.- 2005.- Vol. 201.- Р. 1805-1814.
  19. Ohhora M., and Rao A. Calcium signaling in lymphocytes // Current Opinion in Immunology.- 2008.- Vol. 20.- Р. 250-258.
  20. Mank M., Santos A. F., Direnberger S. et al. A genetically encoded calcium indicator for chronic in vivo two-photon imaging // Nature Methods.- 2008.- Vol. 5.- Р. 805-811.
  21. Mues M., Bartholomaus I., Thestrup T. et al. Real-time in vivo analysis of T-cell activation in the central nervous system using a genetically encoded calcium indicator // Nature Medicine.- 2013.- Vol. 19.- Р. 778-783.
  22. Pesic M., Bartholomaus I., Kyratsous N. I. et al. 2-photon imaging of phagocyte-mediated T-cell activation in the CNS // J. Clin. Invest.- 2013.- Vol. 123.- Р. 1192-1201.
  23. Lodygin D., Odoardi F., Schlager C. et al. A combination of fluorescent NFAT and H2B sensors uncovers dynamics of T-cell activation in real time during CNS autoimmunity // Nat Med.- 2013.- Vol. 19.- Р. 784-790.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Каваками Н., Векерле Х., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.