ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ СЕМАФОРИНА 3А В ТИМУСЕ В НОРМЕ И ПРИ ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Семафорин 3А (Sema 3A) — фактор, регулирующий направление роста аксонов, обладает также иммуномодулирующими свойствами. Известно, что он синтезируется эпителиальными клетками тимуса человека и опосредует хеморепеллент-ный эффект в отношении тимоцитов человека. Цель данной работы: изучение экспрессии Sema 3A и его рецепторов в тимусе мышей, а также изменение этих показателей при росте экспериментальной опухоли. С помощью метода ОТ-ПЦР показано, что в строме тимуса интактных мышей экспрессируется мРНК Sema 3A, а в тимоцитах — мРНК его рецепторов: нейропилина-1, плексинов А1, А2, А3, и не выявлена мРНК плексина А4. В отношении тимоцитов мыши Sema 3A оказывал хеморепеллентное действие in vitro, опосредованное через рецептор нейропилин-1. При этом Sema 3A не влиял на адгезию тимоцитов и их способность к трансмиграции через монослой эндотелиальных клеток линии EA.hy926. Мы предположили, что Sema 3A может усиливать выход тимоцитов на периферию и участвовать в развитии инволюции тимуса при опухолевом росте. Однако у мышей с перевиваемой гепатомой 22а не выявлено количественной разницы в содержании белка Sema 3A в строме тимуса, а процентное содержание нейропилин-1-положительных тимоцитов не отличалось от показателя у контрольных животных. Полученные нами данные не подтверждают гипотезу об участии Sema 3A как хеморепеллента в усилении выхода тимоцитов на периферию при опухолевом росте.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Екатерина Прохоровна Киселева

Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

Email: ekissele@yandex.ru

И В Лямина

Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

С А Цвиркун

Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

К В Рутто

Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

И В Кудрявцев

Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

В И Людыно

Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

Список литературы

  1. Takamatsu H., Kumanogoh A. Diverse roles for semaphorin-plexin signaling in the immune system // Trends Immunol. — 2012. — Vol. 33, № 3. — P. 127-135.
  2. Lepelletier Y., Smaniotto S., Hadj-Slimane R. et al. Control of human thymocyte migration by Neuropilin-1/Semaphorin-3A-mediated interactions // PNAS. — 2007. — Vol. 104. — P. 5545-5550.
  3. Mendes-da-Cruz D.A., Lepelletier Y., Brignier A.C. et al. Neuropilins, semaphorins, and their role in thymocyte development //Ann.N.Y. Acad. Sci. — 2009. — Vol. 1153. — P. 20-28.
  4. Garcia F., Lepelletier Y., Smaniotto S. et al. Inhibitory effect of semaphorin-3A, a known axon guidance molecule, in the human thymocyte migration induced by CXCL12 // J. Leuk. Biol. — 2012. — Vol. 91. — P. 7-13.
  5. Lepelletier Y., Moura I.C., Hadj-Slimane R. et al. Immunosuppressive role of semaphoring-3A on T cell proliferation is mediated by inhibition of actin cytoskeleton reorganization // Eur. J. Immunol. — 2006. — Vol. 36. — P. 1782-1793.
  6. Yamamoto M., Suzuki K., Okuno T. et al. Plexin-A4 negatively regulates T lymphocyte responses // Int. Immunol. — 2008. — Vol. 20, № 3. — P. 413-420.
  7. Takamatsu H., Takegahara N., Nakagawa Y. et al. Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphаtics by activation myosin II // Nature Immunol. — 2010. — Vol. 11. — P. 594-600.
  8. Acevedo L.M., Barillas S., Weis S.M. et al. Semaphorin 3A suppresses VEGF-mediated angiogenesis yet acts as vascular permeability factor // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 2674-2680.
  9. Castellani V., Rougon G. Control of semaphorin signaling // Curr. Opin. Neurobiol. — 2002. — Vol. 12. — P. 532-541.
  10. Corbel C., Lemarchandel V., Thomas-Vaslin V. et al. Neuropilin 1 and CD25 co-regulation during early murine thymic differentiation // Dev. Comp. Immunol. — 2007. — Vol. 31. — P. 1082-1094.
  11. Sarris M., Andersen K.G., Randow F. et al. Neuropilin-1 expression on regulatory T cells enhances their interactions with dendritic cells during antigen recognition // Immunity. — 2008. — Vol. 28. — P. 402-413.
  12. Milpied P., Renand A., Bruneau J. et al. Neuropilin-1 is not a marker for human Foxp3+ Treg // Eur. J. Immunol. — 2009. — Vol. 39. — P. 1466-1471.
  13. Kim C.H., Pelus L.M., White J.R., Broxmeyer H.E. Differential chemotactic behavior of developing T cells in response to thymic chemokines // Blood. — 1998. — Vol. 91. — P. 4434-4443.
  14. Reiss Y., Engelhardt B. T cell interaction with ICAM-1-deficient endothelium in vitro: transendothelial migration of different T cell population is mediated by endothelial ICAM-1 and ICAM-2 // Intern. Immunol. — 1999. — Vol. 11. — P. 1527-1539.
  15. Киселева Е.П. Роль нейрональных и ангиогенных факторов в механизмах инволюции тимуса при опухолевом росте // Мед. акад. журн. — 2010. — Т. 10, № 4. — С. 201-209.
  16. Гранов А.М., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости. — СПб.: Гиппократ, 2002.
  17. Tanaka K., Koga Y., Taniguchi K. et al. T cell recruitment from the thymus to the spleen in tumor-bearing mice.I. Analysis of recruited cells by surface markers // Cancer Immunol. Immunother. — 1986. — Vol. 22. — P. 37-42.
  18. Степанова О.И., Крылов А.В., Людыно В.И. и др. Экспрессия генов VEGF-А и VEGF-С и их рецепторов в лимфоцитах и макрофагах мышей // Биохимия. — 2007. — Т. 72, № 11. — С. 1468-1473.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Киселева Е.П., Лямина И.В., Цвиркун С.А., Рутто К.В., Кудрявцев И.В., Людыно В.И., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах