Identification of actoprotective compounds among Krebs cycle acid/aminoethanol derivatives

Abstract


This study was carried out taking into account the fact that the search for and introduction into medical practice of drugs for the pharmacological correction of fatigue and restoration of physical performance in asthenic phenomena after illness, physical exertion in military personnel, athletes and the elderly continues to remain relevant.
In the course of the study, we aimed to study the effect of dimethylamino and diethylaminoethanol derivatives with
tricarboxylic acid cycle intermediates (aminoethanol derivatives with Krebs cycle acids) on the physical performance of white outbred male mice.
The study was carried out on 490 outbred male mice with body weight 22-24 grams. The limit swimming test with a load was chosen as a screening model to study the effect of new compounds on physical performance.
To select the most effective of the synthesized compounds, a screening of the pharmacological activity of the effect of the new compounds, fumar ester of diethylamino and dimethylaminoethanol with Krebs cycle intermediates, on the physical performance of male mice was performed.
Statistical processing of the data obtained to establish differences between groups was performed using the F-test of ANOVA.
Studies have shown that in their effect on physical performance, these compounds were superior to the reference drug - deanol aceglumate at an optimal dose of 50 mg / kg.
In the process of developing new actoprotective agents, we consider it appropriate to use the ability of the Krebs cycle acids to enhance the antihypoxic, actoprotective and nootropic activity of the base cationic groups in salts.


About the authors

Vera Ts. Bolotova

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University, Saint Petersburg, Russia

Author for correspondence.
Email: vera.bolotova@pharminnotech.com
SPIN-code: 5035-2066

Russian Federation, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А, тел. 8 (812) 234-57-29

Ph.D. in Pharmaceutical Sciences, associate professor of the Department of Pharmacology

Evgeniy B. Shustov

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University, Saint Petersburg, Russia

Email: shustov-msk@mail.ru

Russian Federation, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А, тел. 8 (812) 234-57-29

Doctor of  Medicine (MD), Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

Sergey V. Okovityi

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University, Saint Petersburg, Russia

Email: sergey.okovity@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0003-4294-5531
SPIN-code: 7922-6882
Scopus Author ID: 6603899800
ResearcherId: Q-5122-2018

Russian Federation, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А, тел. 8 (812) 234-57-29

Doctor of  Medicine (MD), Professor, head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

References

  1. EASL 2016. EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Diabetologia. 2016; 59: 1121–40. doi: 10.1007/s00125-016-3902-y.
  2. Агеева, А.Г. Восстановительное лечение больных, перенесших мозговой инсульт, в амбулаторных условиях / А.Г. Агеева, Е.М. Лондон, С.В. Ходарев // Материалы первого всероссийского съезда врачей восстановительной медицины РеаСпоМед. – Москва, 2007. – 357 с.
  3. Оковитый, С.В. Актопротекторы как синтетические адаптогены нового поколения / С.В. Оковитый // Психофармакология и биологическая наркология. – 2003. – Т. 3. – № 1–2. – С. 510–516
  4. Оковитый, С.В. Влияние различных фармакологических веществ на восстановление физической работоспособности после нагрузок в эксперименте / С.В. Оковитый, С.В. Радько // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81. – № 4. – С. 28–32.
  5. Сысоев, Ю.И. Производные этаноламина как нейропротекторные средства / Ю.И. Сысоев, И.А. Титович, С.В. Оковитый [и др.] // Фармация. – 2019. – Т. 68. – № 1. – С. 48–55.
  6. Шустов, Е.Б. Поиск закономерностей, определяющих антигипоксическую активность соединений с ноотропным и нейропротекторным действием / Е.Б. Шустов, В.Н. Каркищенко, Х.Х. Семенов [и др.] // Биомедицина. – 2015. – № 1. – С. 18–23.
  7. Оковитый, С.В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов [и др.] // Клиническая медицина. – 2012. – № 9. – С. 63–68.
  8. Оковитый, С.В. Применение сукцинатов в спорте / С.В. Оковитый, С.В. Радько // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. – 2015. – Т. 92. – № 6. – С. 59–65.
  9. Фрелих, Г.А. Современные методы оценки функционального состояния митохондрий / Г.А. Фрелих, Н.Ю. Поломеева, А.С. Васильев [и др.] // СМЖ. – 2013. – № 3. – С. 7–13.
  10. Маевский, Е.И. Биохимические основы механизма действия фумарат-содержащих препаратов / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина // Биомедицинский журнал Medline.ru. – 2017. – Т. 18. – С. 50–80.
  11. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под редакцией А.Н. Миронова. – Москва: Издательство Гриф и К, 2012. – 944 с.
  12. Каркищенко, Н.Н. Очерки спортивной фармакологии. Том 1. Векторы экстраполяции / Н.Н.Каркищенко, В.В. Уйба, В.Н. Каркищенко [и др.] – Москва, Санкт-Петербург: Айсинг, 2013. – 288 с.
  13. Рылова М.Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов в эксперименте / М.Л. Рылова. – Ленинград: Медицина, 1964. – 148 с.
  14. Каркищенко, Н.Н. Методические рекомендации по биомедицинскому (доклиническому) изучению лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов Е.Б. [и др.] – Москва: ФМБА России, 2017. – 134 с.
  15. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления. / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков [и др.] – Москва: Медицина, 1984. – 208 с.
  16. Лукьянова, Л.Д. Проблемы фармакологической коррекции гипоксии и поиска антигипоксантов / Л.Д. Лукьянова // Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта. – Москва, 1990. – С. 184216.
  17. Багметова, В.В. Экспериментальное сравнение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его соли с янтарной кислотой. / В.В. Багметова, А.Н. Кривицкая, И.Н. Тюренков [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. 19. – № 4. – С. 53–55.
  18. Hakus M, Guillot-Eliot N. Un nouvelle antiasthenique: la tonibral. Gas.Med.Fr. 2972; 79: 2353–6.
  19. Зайцев, А.Г. Резистентность организма к холоду и ее фармакологическая коррекция: специальность 14.00.32 – авиационная, космическая и морская медицина, 14.00.25 – фармакология: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Антон Георгиевич Зайцев; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им С.М. Кирова». – Санкт-Петербург, 1997. – 23 с.
  20. Лозинский, М.О. Сукцинат моно[(2-диметиламино) этилового эфира] янтарной кислоты, обладающий адаптогенным и стресспротективным действием / М.О. Лозинский, Ю.Г. Бобков, А.П. Шиванюк [и др.] // А.с. СССР 1433957. Бюл. – 1988. – № 40. – 12 с.
  21. Титович, И.А. Нейротропная активность нового производного аминоэтанола в условиях экспериментальной ишемии головного мозга. / И.А. Титович, Ю.И. Сысоев, В.Ц. Болотова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. – Т. 80. – № 5. – С. 3–6.
  22. Титович, И.А. Изучение влияния производного аминоэтанола на когнитивные функции лабораторных животных / И.А. Титович, С.В. Радько, Д.С. Лисицкий [и др.] // Биомедицина. – 2017. – № 3. – С. 102–110.
  23. Титович, И.А. Антигипоксическая и ноотропная активность янтарной соли фумарового эфира диэтиламиноэтанола: специальность 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Ирина Александровна Титович; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургкий химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации». – Санкт-Петербург, 2018. – 24 с.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

Statistics

Views

Abstract - 36

PDF (Russian) - 2

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2020 Pharmacy Formulas

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies