Оценка биодоступности производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с применением теоретического и экспериментального показателя липофильности молекулы logP

Введение. Для оценки биодоступности лекарственных препаратов важно знать способность вещества проникать через клеточную мембрану. Модель распределения вещества между мембраной и внеклеточной жидкостью можно выразить численной характеристикой распределения вещества (липофильностью), называемой logP, которую рассчитывают как распределение вещества между органической фазой и водой.

Цель — определить экспериментальные значения logP производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в различных средах и сравнить значения с теоретическими.

Материалы и методы. Для расчета коэффициентов распределения использовали значения оптической плотности растворов, полученные методом ультрафиолетовой спектроскопии. Измерения проводили на ультрафиолетовом спектрофотометре Beckman Coulter DU 800 UV/Visible и хроматографической системе высокого давления BioLogic DuoFlow.

Результаты работы. Определены коэффициенты распределения производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты по данным оптической плотности для фиксированной длины волны 250 нм (без буфера), по максимумам ультрафиолетовых спектров (в буфере). Проведено сравнение теоретических и экспериментальных значений коэффициентов распределения некоторых производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Заключение. Показано, что для более точной оценки биодоступности лекарственных препаратов недостаточно основываться только на расчетном показателе logP, необходимо проводить экспериментальную проверку либо вводить некие коэффициенты поправки для пересчета теоретического показателя logP в каждом конкретном классе соединений.