Действие хронического психического стресса в раннем онтогенезе повышает риски развития химической и нехимической форм зависимости

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Воздействие острого или хронического стресса способствует возникновению различных нарушений со стороны центральной нервной системы, психоэмоциональной сферы, а также повышает риски развития различных форм зависимости.

Цель — проанализировать влияние материнской депривации на добровольное потребление алкоголя подростками, а также выяснить степень выраженности компульсивного поведения у экспериментальных животных.

Материалы и методы. В работе было использовано 30 крыс-самцов линии Вистар. Была осуществлена модель материнской депривации со 2-го по 12-й день постнатального периода (MD). Проведена оценка компульсивности в тесте закапывания шариков. Применяли добровольную алкоголизацию 10 % раствором этилового спирта в тесте «двух бутылок». Определение уровня прогестерона в плазме крови проводили методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Обнаружены изменения уровня прогестерона в плазме крови у животных с MD и контролем. В тесте «двух бутылок» на 2-й и 3-й день предоставления 10 % раствора этанола определены статистически значимые отличия потребления по сравнению с группой контроля. В тесте закапывания шариков животные группы MD показали статистически достоверное возрастание компульсивности как до, так и на 3-й день от начала добровольной алкоголизации.

Выводы. Повышение компульсивности и добровольное потребление этанола значительно выше у группы MD, что сопоставимо с увеличением уровня плазменного прогестерона.

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Воздействие острого и/или хронического стресса способствует возникновению различных нарушений или субклинических изменений со стороны нервной, эндокринной и иммунной систем, что проявляется прежде всего в изменениях психоэмоциональной сферы, а также повышаются риски развития различных форм зависимости [1]. В данный момент существует несколько моделей стрессового воздействия на организм новорожденных модельных животных [2]. Наиболее интересные из представленных моделей — это модель материнского пренебрежения и модель депривации новорожденных крысят от матери на определенный период времени [3].

Уход со стороны матери в раннем возрасте влияет на эндокринную функцию и репродуктивное развитие путем программирования функций гипоталамо-гипофизарно-гонадной (HPG) и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) осей [4].

У грызунов уход со стороны матери включает множество компонентов, включающих в себя следующие паттерны поведения: вылизывание, кормление, инкубация и извлечение крысят [5]. Материнская забота также влияет на сроки достижения репродуктивной зрелости у крыс [6]. Раскрытие влагалища — показатель полового созревания самок у крыс — так же происходит раньше у самок с низким уровнем материнского ухода в сравнении с самками с высоким уровнем ухода, что, вероятнее всего, связанно со зрелостью гипоталамических структур, ответственных за синтез белка кисспептина, регулирующего механизмы полового созревания [7]. Если корреляционные взаимоотношения между программированием репродуктивного развития, особенностями функционирования эндокринной функции у самок крыс и материнским уходом в раннем возрасте описаны в независимых друг от друга исследованиях, то о влиянии данных факторов на эндокринную функцию самцов данные крайне скудные. Представляет интерес и то, что чувствительность к этанолу в значительной степени модулируется эндогенными уровнями стероидов, включая кортикостерон и половые стероиды, например тестостерон, прогестерон и его метаболит аллопрегнанолон [8].

Снотворные, противосудорожные и седативные эффекты, вызванные этанолом, коррелируют с уровнями аллопрегнанолона в головном мозге, вызванными этанолом [9, 10]. Исследования как на людях, так и на грызунах сообщают, что тестостерон может влиять на чувствительность к гипнозу, вызванному этанолом, и потреблению этанола [11].

Таким образом, изменение эндогенных уровней мужского прогестерона, тестостерона и кортикостерона может быть механизмом, с помощью которого материнская забота модулирует чувствительность к гипнозу, вызванному этанолом.

У людей трудности раннего возраста, особенно в течение первых нескольких лет жизни, связаны с ранним началом проблемного употребления алкоголя в подростковом возрасте, а также с алкогольной зависимостью в раннем взрослом возрасте [12].

Расстройства психики, связанные с чрезмерным употреблением алкоголя, представляют собой хронические, рецидивирующие расстройства, характеризующиеся компульсивным употреблением алкоголя, потерей контроля над его потреблением и наличием негативных эмоциональных состояний во время воздержания [13–15].

Нейрохимический механизм действия этанола и отчасти нейростеройдов на центральную нервную систему заключается главным образом за счет потенцирования функций рецепторов γ-аминомасляной кислоты типа А (GABAA) [16]. ГАМКергическая система служит основным медиатором быстрого торможения в центральной нервной системе. Полностью функциональный ГАМК-рецепторный комплекс является пентамерным и включает пять из 19 известных субъединиц; α (1–6), β (1–3), γ (1–3), δ, ε, ρ и θ (1–3). Состав субъединиц ГАМК-рецепторного комплекса может определять различные характеристики рецептора, такие как его расположение в мозге, клеточная локализация (синаптическая или экстрасинаптическая), физиологические функции (фазическое или тоническое ингибирование), а также его кинетические и фармакологические свойства (агонист и антагонисты) [17, 18].

Цель — проанализировать влияние материнской депривации на добровольное потребление алкоголя половозрелым потомством и определение степени выраженности компульсивного поведения у экспериментальных животных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Этические правила и нормы

Работа проведена в соответствии с этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (принятой в Страсбурге 18.03.1986 и подтвержденной в Страсбурге 15.06.2006), и одобрена локальным этическим комитетом. Каждая группа животных находилась в условиях содержания по 4–6 однополых особей в группе и имела доступ к воде и пище ad libidum. План исследования, стандартизированные операционные процедуры и сопроводительная документация прошли этическую экспертизу локального этического комитета при ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Общий дизайн экспериментального исследования

Исследование представляет собой двухэтапное экспериментальное наблюдение, в котором на первом этапе проводили спаривание лабораторных животных для получения потомства, на втором — воспроизводили модель материнской депривации на потомстве мужского пола с последующим тестированием лабораторных животных. После выведения животных из эксперимента определяли уровень гормонов.

Получение потомства

На первом этапе работы было получено 10 половозрелых крыс-самок линии Вистар с массой тела на начало эксперимента 270 ± 20 г из питомника лабораторных животных филиала ИБХ РАН в г. Пущино (Московская обл.). После прохождения двухнедельного карантина к самкам в фазу эструса на сутки подсаживали самца. Процедуру повторяли до тех пор, пока не обнаруживали сперматозоиды в вагинальных мазках, этот день принимался за нулевой день (0) беременности. Далее самок рассаживали в индивидуальные пластиковые контейнеры при свободном доступе к воде и пище в условиях инвертированного света 8:00–20:00 при температуре 22 ± 2 °C.

Моделирование материнской депривации (MD)

Во второй этап работы было включено потомство P1 только мужского пола. После родов проводили подсчет, взвешивание крысят и их половую дифференцировку, при этом оценивали общее состояние новорожденных, их подвижность, окраску кожных покровов. Непосредственно в работу было включено 30 крысят-самцов. Выводок со 2-го по 12-й день постнатального периода ежедневно подвергали депривации от матери (MD) на 3 ч. В это время крысят помещали в индивидуальные пластиковые контейнеры во избежание контакта друг с другом, присваивали индивидуальный номер и наносили его на кожный покров крысенка. По завершении сеанса депривации выводок возвращали в домашнюю клетку [1]. По окончании депривации были сформированы две экспериментальные группы животных: контрольная группа без MD (Control) и экспериментальная группа с MD, по 15 крыс в каждой группе (см. таблицу).

 

Таблица. Характеристика экспериментальных групп животных

Условный порядковый номер самки

Общее количество потомства

Пол потомства

Потомство, включенное в дальнейшее исследование

♀

♂

1

11

5

6

3

2

9

3

6

3

3

8

5

3

3

4

10

4

6

3

5

9

2

7

2

6

8

4

4

4

7

10

2

8

2

8

6

1

5

1

9

11

6

5

4

10

13

6

7

5

 

Рандоминизацию проводили методом закрытых конвертов в соотношении 1 : 1 на опытную и контрольную группы.

Тест закапывания шариков (Marble test)

На 90-й день постнатального периода животные были исследованы в тесте для количественной оценки тревожности, обсессивно-компульсивного или повторяющегося поведения у грызунов. В клетку размерами 20 × 25 × 17 см насыпали древесные опилки слоем 5 см, сверху равноудаленно раскладывали 20 стеклянных шариков диаметром 1 см. Крысу помещали в клетку на 30 мин. По истечении этого времени подсчитывали число шариков, закрытых опилками более чем на 2/3. В данном эксперименте каждое животное тестировали 3 раза [19].

Тест «двух бутылок»

Поскольку вкус — это преобладающий компонент пищевого поведения, тест с двумя бутылками обеспечивает широкую меру вкусовой чувствительности, то есть является ли исследуемая жидкость предпочтительнее воды. В нашей работе мы применяли 2-часовой тест.

В первом тесте исследуемым животным предоставляли бутылку с водой и бутылку с 10 % раствором этанола. Каждое животное содержалось индивидуально и имело доступ к бутылкам с жидкостями. Поилки оставались на месте в течение 2 ч, после регистрировался объем жидкости. Во избежание формирования реакции предпочтения поилки с водой и спиртом меняли местами через 1 ч, после чего регистрировался объем жидкости (рис. 1).

 

Рис. 1. Тест «двух бутылок»

 

Иммуноферментный анализ

Забор крови осуществляли сразу после декапитации путем непосредственного изъятия из зияющих сосудов шеи в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой. Далее кровь центрифугировали в лабораторной клинической центрифуге ОПн-3.02 (Дастан, Россия) в течение 15 мин при скорости 3000 об/мин для получения плазмы с дальнейшим ее замораживанием в морозильной камере при температуре –20 °C. Исследование уровня гормонов проводили методом иммуноферментного анализа при помощи наборов реагентов для количественного иммуноферментного определения пролактина и свободного тироксина в сыворотке крови «СтероидИФА-прогестерон» (АлкорБио, Россия).

Статистическая обработка

Методы описательной статистики включали в себя оценку средней (М), стандартную ошибку среднего (SE) и среднеквадратичной ошибки (m). Полученные данные анализировали с использованием пакета статистических программ GraphPad PRISM 6.0. Различия в показателях обмена моноаминов в структурах мозга оценивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа с применением поправки Бонферрони для множественных сравнений. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

По результатам статистического анализа мы видим, что количество шариков, закопанных более чем на 2/3 у животных этой экспериментальной группы, на 50 % больше, чем у животных контрольной группы (p < 0,05). Тенденция к увеличению компульсивного поведения в данном тесте наблюдалась и на 3-й день добровольной алкоголизации и составляла уже 100 % результатов контрольной группы животных, что также было подтверждено результатами статистического анализа (p < 0,05). Достоверных статистических отличий между показателями до начала и на 3-й день добровольной алкоголизации обнаружено не было, однако прослеживается тенденция к повышению компульсивности в поведении животных (рис. 2).

 

Рис. 2. Влияние материнской депривации и добровольной алкоголизации на компульсивное поведение в тесте закапывания шариков. *p ≤ 0,05 в сравнении с интактным контролем. MD 3, MD 7 – 3-й и 7-й дни депривации от матерей; ns – не достоверно (p > 0,05)

 

Реакция потребления этанола в тесте «двух бутылок» воспроизводит физиологический путь потребления спирта. Наш эксперимент состоял из двух этапов, задача первого этапа состояла в том, чтобы определить степень компульсивности у животных, переживших психотравмирующее событие в раннем онтогенезе, по сравнению с интактной группой животных. Задача же второго этапа — выявление индивидуальной чувствительности крыс к подкрепляющему действию предпочитаемой концентрации спирта в группах животных, подвергшихся MD со 2-го по 12-й день постнатального периода, и животных контрольной (интактной) группы.

Потребление 10 % раствора этилового спирта в тесте предпочтения двух бутылок проводили на 1, 3 и 7-й день исследования.

Результаты добровольной алкоголизации на 1-й день исследования статистически значимых отличий в потреблении 10 % раствора этанола и воды у группы контроля и стрессированных крыс не наблюдалось.

Далее уже на 3-й день эксперимента нами были получены достоверные различия (p < 0,05) в объемах потребляемой жидкости. В группе животных, подвергшихся MD, объем потребляемого 10 % раствора этанола за период наблюдения составил 0,57 ± 0,065 мл, что достоверно отличается от добровольного потребления 10 % раствора этанола животными контрольной (интактной) группы 0,41 ± 0,10 мл, p < 0,05 (рис. 3).

 

Рис. 3. Объем потребляемой жидкости в экспериментальной и контрольной группах животных на 3-й день исследования. *p ≤ 0,05 в сравнении с интактным контролем

 

Спустя неделю наблюдений нами было обнаружено, что объем выпитого раствора этанола в группе животных, подвергшихся MD, уже составил 1,6 ± 0,12 мл, тогда как у контрольной (интактной) группы 0,57 ± 0,07 мл, p < 0,05 (рис. 4).

 

Рис. 4. Объем потребляемой жидкости в экспериментальной и контрольной группах животных на 7-й день исследования. *p ≤ 0,05 в сравнении с интактным контролем

 

Статически достоверные различия (p ≤ 0,05) нами были обнаруженным по результатам иммуноферментного анализа крови животных. Наблюдались значительные эффекты материнской депривации на увеличение в концентрации прогестерона в плазме по отношению к животным из контрольной группы животных (рис. 5).

 

Рис. 5. Влияние стресса материнской депривации на концентрацию прогестерона в плазме крови. *p ≤ 0,05 в сравнении с интактным контролем

 

Результаты настоящего исследования показали, что изначально у животных, переживших действие психотравмирующего события в раннем онтогенезе, более выражено тревожное и компульсивное поведение в тесте закапывания шариков, до начала добровольной алкоголизации.

В настоящем исследовании мы показали, как стресс материнской депривации приводит к повышению содержания прогестерона в плазме крови, а также к повышению компульсивного поведения у модельных животных, как ранний стресс может влиять на повышение добровольного потребления 10 % раствора этанола у крыс.

Мы предположили, что низкий уровень материнской заботы приведет к увеличению добровольного потребления этанола у подростков. Это может быть связано с различиями в уровнях гонадных гормонов в плазме и экспрессии субъединиц рецептора GABAA, поскольку установлено, что на них влияет материнская забота в ранний неонатальный период [20].

Следовательно, при измерении базового уровня прогестерона в плазме крови у животных, участвовавших в эксперименте, были зафиксированы более высокие уровни прогестерона, возможно, влияющие на экспрессию субъединицы GABAA в ткани головного мозга и способствующие повышению чувствительности к депрессогенному действию этанола. Ключевой особенностью эндокринной реакции на стресс является повышенная секреция кортикостерона из коры надпочечников в кровоток. В условиях отсутствия стресса концентрация циркулирующего прогестерона у женщин выше, чем у мужчин. Однако после воздействия стресса циркулирующие концентрации прогестерона увеличились у обоих полов, со значительно большей реакцией у самок. Стресс также привел к повышению уровня прогестерона у обоих полов в структурах головного мозга у экспериментальных животных [21].

В ряде исследований обнаружена положительная корреляция между концентрациями прогестерона в циркулирующей крови и концентрациями прогестерона в структурах головного мозга, это может указывать на то, что источником нейпрогестерона в мозге является надпочечниковый прогестерон с периферии [22]. Прогестерон опосредуют быстрые негеномные эффекты косвенно через их нижестоящие нейроактивные метаболиты, такие как аллопрегнанолон, который действует как аллостерический модулятор активности рецептора GABAA для усиления ингибирующей нейротрансмиссии GABA.

Хронический стресс материнской сепарации в раннем возрасте был связан с изменениями в развитии и становлении нескольких нейромедиаторных систем, участвующих в реакции на стресс. Так, в ряде исследований показано, что материнская депривация значительно влияет на развитие дофаминергической, серотонинергической и глутаматергической систем, которые, как известно, участвуют в воздействии алкоголя и уязвимости [23].

Существуют также литературные данные о нарушении в эндогенной каннабиноидной системе, как следствие воздействия хронического стресса в период активного нейрогенеза структур головного мозга. Система эндоканнабиноидов, по-видимому, представляет особый интерес в контексте настоящего исследования, поскольку она была предложена в качестве одного из основных механизмов употребления и злоупотребления алкоголем и, совсем недавно, в качестве предполагаемого кандидата на склонность к употреблению алкоголя, наблюдаемую у животных, подвергнутых определенным протоколам о разлуке с матерью [24, 25].

По данным литературы о влиянии онтогенетических измененияй на функции головного мозга, неполное созревание нейронных систем, регулирующих эмоциональное и тормозное поведение, отражает поведенческий фенотип подросткового возраста [26]. Десятилетия исследований свидетельствуют о влиянии нарушений ухода за новорожденными у грызунов на поведенческие и нейробиологические результаты во взрослом возрасте. Необходимо лучшее понимание изменений в определенных генах или нейроэндокринных мишенях.

Нами продемонстрировано, что периодичность в предоставлении алкоголя соответствует повышению компульсивного поведения, а следовательно, повышению добровольного потребления этанола в течение следующих сеансов. Эти данные иллюстрируют компульсивную реакцию потребления у пьющих этанол крыс, что не наблюдается у интактных животных [27].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе было установлено, что воздействие хронического стресса депривации от материи со 2-х по 12-е сутки постнатального периода способствует повышению компульсивного поведения в тесте закапывания шариков в сравнении с интактными животными. У этих экспериментальных животных также наблюдается повышенное содержание прогестерона в плазме крови, что может свидетельствовать о стрессопротективном эффекте нейрометаболитов прогестерона, таких как аллопрегнанолон, что способствует повышению пластичности структур головного мозга. Наблюдается взаимосвязь с повышением компульсивности в поведении животных, переживших психотравмирующее событие в период раннего онтогенеза и добровольным потреблением 10 % раствора этанола. Значимые статистические изменения наблюдались уже со 2-го дня представления алкоголя. На 3-й день представления этанола наблюдается и максимальное количество потребленного этанола, и максимальное количество закопанных шариков, отражая отсроченное развитие тревожного состояния.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Вклад каждого автора: С.С. Пюрвеев, М.С. Некрасов, Н.С. Деданишвили, А.С. Некрасова, Т.В. Брус, Н.В. Лавров А.В. Подрезова, Р.И. Глушаков — написание статьи, анализ данных; А.А. Лебедев, П.Д. Шабанов — редактирование статьи, разработка общей концепции.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках государственного задания FGWG-2022-0004 Минобрнауки России.

Этический комитет. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (№ 10 от 12.10.2020).

ADDITIONAL INFORMATION

Authors’ contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study. The contribution of each author: S.S. Purveev, M.S. Nekrasov, N.S. Dedanishvili, A.S. Nekrasova, T.V. Brus, N.V. Lavrov, A.V. Podrezova, R.I. Glushakov — manuscript drafting, writing and pilot data analyses; A.A. Lebedev, P.D. Shabanov P.D. — paper reconceptualization and general concept discussion.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was supported by State Programme No. FGWG-2022-0004, Ministry of Sciene and High Education of Russia.

Ethic committee. The investigation was approved by Local Ethic Committee of Institute of Experimental Medicine (Protocol No. 10, 12.10.2020)

×

Об авторах

Сарнг Саналович Пюрвеев

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767

научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова; ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Михаил Сергеевич Некрасов

Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: nekrasov2013@inbox.ru
SPIN-код: 8704-2209

аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики

Россия, Санкт-Петербург

Николай Сергоевич Деданишвили

Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: votrenicolas@mail.ru

студент

Россия, Санкт-Петербург

Альбина Сергеевна Некрасова

Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: binush@yandex.ru

студентка

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Викторовна Брус

Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: bant.90@mail.ru
SPIN-код: 9597-4953

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Никанор Васильевич Лавров

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: nikanlavr@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-3622-9160
SPIN-код: 8980-1073

канд. мед. наук, доцент кафедры фармакологиии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Александра Викторовна Подрезова

Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: podrezane@yandex.ru

студентка

Россия, Санкт-Петербург

Руслан Иванович Глушаков

Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет

Email: glushakovruslan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977

д-р мед. наук, доцент кафедры фармакологиии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Балакина М.Е., Дегтярева Е.В., Некрасов М.С., и др. Воздействие раннего постнатального стресса на психоэмоциональное состояние и развитие склонности к чрезмерному употреблению высокоуглеводной пищи у крыс // Российские биомедицинские исследования. 2021. Т. 6, № 2. С. 27–37.
  2. Деданишвили Н.С., Дегтярева Е.В., Помигалова А.М. Анализ различных моделей когнитивных нарушений у крыс // Forcipe. 2022. Т. 5, № S3. С. 888–889.
  3. Пюрвеев С.С., Брус Т.В., Деданишвили Н.С., и др. Исследование поведенческой активности у взрослых крыс, подвергшихся стрессовому воздействию в раннем постнатальном периоде // Forcipe. 2022. Т. 5, № S2. С. 433–434.
  4. Cameron N.M. Maternal programming of reproductive function and behavior in the female rat // Front Evol Neurosci. 2011 Vol. 3. P. 10. doi: 10.3389/fnevo.2011.00010
  5. Stern J.M. Somatosensation and maternal care in Norway rats // Advances in the Study of Behavior. 1996. Vol. 25. P. 243–294. doi: 10.1016/s0065-3454(08)60335-6
  6. Magarramova L.A., Tissen I.Y., Blazhenko A.A., et al. Kisspeptin is Testosterone independent regulator of Sexual Motivation in Male Rats // Journal of Experimental Biology and Agricultural Sciences. 2022. Vol. 10, No 1. P. 131–134. doi: 10.18006/2022.10(1).131.134
  7. Borrow A.P., Levy M.J., Soehngen E.P., et al. Perinatal testosterone exposure and maternal care effects on the female rat’s development and sexual behaviour // J Neuroendocrinol. 2013. Vol. 25, No. 6. P. 528–536. doi: 10.1111/jne.12035
  8. Helms C.M., Rossi D.J., Grant K.A. Neurosteroid influences on sensitivity to ethanol // Front Endocrinol (Lausanne). 2012. Vol. 3. P. 10. doi: 10.3389/fendo.2012.00010
  9. Amorim J.P., Chuffa L.G., Teixeira G.R., et al. Variations in maternal care alter corticosterone and 17beta-estradiol levels, estrous cycle and folliculo-genesis and stimulate the expression of estrogen receptors alpha and beta in the ovaries of UCh rats // Reprod Biol Endocrinol. 2011. Vol. 9. P. 160. doi: 10.1186/1477-7827-9-160
  10. Бычков Е.Р., Карпова И.В., Крюков А.С., и др. Обмен моноаминов в прилежащем ядре и стриатуме при активации положительных и отрицательных эмоциогенных зон латерального гипоталамуса у крыс // Наркология. 2020. Т. 19, № 5. С. 38–43. doi: 10.25557/1682-8313.2020.05.38-43
  11. Carroll H.A., Lustyk M.K., Larimer M.E. The relationship between alcohol consumption and menstrual cycle: A review of the literature // Arch Womens Ment Health. 2015. Vol. 18, No. 6. P. 773–781. doi: 10.1007/s00737-015-0568-2
  12. Enoch M-A. The role of early life stress as a predictor for alcohol and drug dependence // Psychopharmacology (Berl). 2010. Vol. 214, No. 1. P. 17–31. doi: 10.1007/s00213-010-1916-6
  13. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. 2013. 947 p. doi: 10.1176/appi.books.9780890425596
  14. Пюрвеев С.С., Брус Т.В., Деданишвили Н.С., и др. Ранняя сепарация от матери как фактор риска развития алкоголизма // Forcipe. 2022. Т. 5, № S2. С. 435–436.
  15. Тапильская Н.И., Некрасов М.С., Крихели И.О., и др. Стрессопротективные эффекты микронизированного прогестерона у женщин с повышенным уровнем тревожности во время беременности, наступившей в результате протоколов экстракорпорального оплодотворения // Гинекология. 2021. Т. 23, № 4. С. 346–353. doi: 10.26442/20795696.2021.4.201091
  16. Kumar S., Porcu P., Werner D.F., et al. The role of Gaba(A) receptors in the acute and chronic effects of ethanol: A Decade of Progress // Psychopharmacology (Berl). 2009. Vol. 205, No. 4. P. 529–564. doi: 10.1007/s00213-009-1562-z
  17. Ngo D-H., Vo T.S. An updated review on pharmaceutical properties of gamma-aminobutyric acid // Molecules. 2019. Vol. 24, No. 15. P. 2678. doi: 10.3390/molecules24152678
  18. Oketch-Rabah H.A., Madden E.F., Roe A.L., et al. United states pharmacopeia (USP) Safety Review of gamma-aminobutyric acid (GABA) // Nutrients. 2021. Vol. 13, No. 8. P. 2742. doi: 10.3390/nu13082742
  19. Шабанов П.Д., Якушина Н.Д., Лебедев А.А. Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс // Вопросы наркологии. 2020. № 4. С. 24–44. doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24
  20. Cameron N., Del Corpo A., Diorio J., et al. Maternal programming of sexual behavior and hypothalamic-pituitary-gonadal function in the female rat // PLoS ONE. 2008. Vol. 3, No. 5. P. e2210. doi: 10.1371/journal.pone.0002210
  21. Islas-Preciado D., Ugalde-Fuentes G., Sollozo-Dupont I., et al. Anxiety-like behavior and GABAAR/BDZ binding site response to progesterone withdrawal in a stress-vulnerable strain, the Wistar Kyoto Rats // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, No. 13. P. 7259. doi: 10.3390/ijms23137259
  22. Uppari N.P., Joseph V., Bairam A. Inhibitory respiratory responses to progesterone and allopregnanolone in newborn rats chronically treated with caffeine // J Physiol. 2015. Vol. 594, No. 2. P. 373–389. doi: 10.1113/jp270914
  23. Llorente R., O’Shea E., Gutierrez-Lopez M.D., et al. Sex-dependent maternal deprivation effects on brain monoamine content in adolescent rats // Neurosci Lett. 2010. Vol. 479, No. 2. P. 112–117. doi: 10.1016/j.neulet.2010.05.039
  24. Marco E.M., Valero M., de la Serna O., et al. Maternal deprivation effects on brain plasticity and recognition memory in adolescent male and female rats // Neuropharmacology. 2013. Vol. 68. P. 223–231. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.08.014
  25. Romano-López A., Méndez-Díaz M., Ruiz-Contreras A.E., et al. Maternal separation and proclivity for ethanol intake: a potential role of the endocannabinoid system in rats // Neuroscience. 2012. Vol. 223. P. 296–304. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.07.071
  26. Giuliano C., Peña-Oliver Y., Goodlett C.R., et al. Evidence for a Long-Lasting Compulsive Alcohol Seeking Phenotype in Rats // Neuropsychopharmacology. 2018. Vol. 43, No. 4. P. 728–738. doi: 10.1038/npp.2017.105
  27. Darevsky D., Gill M.T., Vitale K.R., et al. Drinking despite adversity: behavioral evidence for a head down and push strategy of conflict-resistant alcohol drinking in rats // Addict Biol. 2018. Vol. 24, No. 3. P. 426–37. doi: 10.1111/adb.12608

© ООО «Эко-Вектор», 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.