GASTROPROTECTIVE PROPERTIES OF METAPROT AND DIOSMIN

Cover Page

Abstract


Intragastric administration of acetylsalicylic acid induces development of NSAID-gastropathy in animals. The number of ulcers and the total area of erosive injury in the mucous membrane are studied. Antioxidants/antihypoxants metaprot in a daily dose of 50 mg/kg and diosmin in a daily dose of 100 mg/kg render gastroprotective action. The gastroprotective properties of both drugs are seems to connected with their reparative and antioxidative activity.

ВВЕДЕНИЕ Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) применяются при очень широком круге заболеваний и патологических состояний, являясь наиболее часто используемой в клинической практике группой лекарственных средств. К сожалению, применение НПВП ограничивается их нежелательными эффектами, прежде всего, развитием патологических изменений со стороны желудочно-кишечного тракта, так называемой НПВП-индуцированной гастропатии [4]. Выбор препаратов для терапии НПВПиндуцированной гастропатии ограничивается двумя группами лекарственных средств — ингибиторами протонной помпы и синтетическими аналогами простагландинов. Однако терапевтическое действие ингибиторов протонной помпы, в частности омепразола, зависит не только от первоначального уровня секреции HCl, но и от инфицированности слизистой оболочки H. pylori: препарат более эффективен при наличии этого микроорганизма [5]. Высокая стоимость, нежелательные эффекты и неудобная схема применения ограничили широкое использование мизопростола [10]. Поэтому проблема поиска оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта при приеме НПВП остаётся весьма актуальной. В литературе имеются убедительные данные о роли свободнорадикального окисления в развитии НПВП-гастропатий [1, 3]. Представляло интерес изучить эффективность антиоксидантов разного происхождения на этой модели гастропатии. Метапрот и диосмин — антиоксиданты и антигипоксанты разного химического строения. Изучение гастропротекторных свойств метапрота и диосмина на экспериментальной модели НПВПиндуцированного ульцерогенеза позволит расширить знания в области патогенеза, а также профилактики и фармакотерапии язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. цЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить гастропротекторные свойства метапрота и диосмина при гастропатии, индуцированной ацетилсалициловой кислотой (АСК) у животных. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Эксперименты выполнены на 40 крысах линии Вистар обоего пола массой 180-210 г. НПВПиндуцированную гастропатию моделировали путем введения АСК в дозе 150 мг/кг 1 раз в день в течение 3 дней. Опытным животным предварительно вводили метапрот в дозе 50 мг/кг или диосмин в дозе 100 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней, затем в последующие 3 дня вводили исследуемое лекарственное средство за 1 час до введения АСК. Все вещества вводили внутрижелудочно через зонд в виде водных растворов, дозы взяты из расчёта средней терапевтической дозы в пересчёте на животных. После моделирования НПВП-индуцированной гастропатии животных декапитировали под легким эфирным наркозом. Вскрывали желудок и оценивали состояние слизистой оболочки (количество и площадь язвенных дефектов, наличие признаков кровотечения). Индекс Паулса (ИП), или индекс изъязвления определяли по формуле: ИП = А×В/100, где А — среднее количество язв на 1 животное; В — количество животных с язвами в группе (в %). Противоязвенную активность (ПА) препаратов определяли как отношение ИП контрольной группы к опытной. Препарат считали активным, если противоязвенная активность в терапевтической дозе равна 2 и более [7]. Таблица 1. Влияние метапрота и диосмина на развитие АСК-индуцированной гастропатии у крыс (М±m) Группа наблюдения, n=10 Площадь язвенных дефектов, мм2 % к контролю Количество животных с язвенными дефектами,% Среднее количество язвенных дефектов на 1 крысу ИП ПА Контроль 11,71±2,17 — 100 10,33±0,82 10,3 — Диосмин 100 мг/кг 3,17±0,68 р<0,001 27,07 100 1,67±0,52 р<0,001 1,7 6,0 Метапрот 50 мг/кг 2,92±1,50 р<0,001 24,93 90 1,00±0,63 р<0,001 0,8 12,9 Примечание. n — количество животных, р — достоверность по отношению к контрольной группе животных, ПА — противоязвенная активность; ПИ — индекс Паулса. Взятые после забоя животных желудки фиксировали в 10 %-м растворе нейтрального формалина, после чего подвергали стандартной гистологической проводке с заливкой в парафин и изготовлением срезов толщиной 5 — 7 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Статистическую обработку результатов производили на ПЭВМ с помощью прикладного пакета «Statistica». Обработанные данные представлены в виде М ± m, где М — среднее арифметическое, m — стандартная ошибка среднего. Статистическую достоверность оценивали путём применения t-критерия Стьюдента для непарных выборок. Проверку статистических гипотез осуществляли на уровне зависимости равной 0,05 [2]. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При визуальном обследовании желудка контрольных животных с АСК-индуцированной гастропатией наблюдались сильная гиперемия слизистой оболочки, складки утолщены, кровоизлияния, эрозии и язвы. Кроме того, в 33 % случаев были обнаружены признаки внутрижелудочного кровотечения. В опытных группах слизистая оболочка желудка (СОЖ) была слабо гиперемирована, складки не утолщены, единичные точечные кровоизлияния. Как видно из данных таблицы 1, исследуемые лекарственные средства уменьшают АСКиндуцированные повреждения СОЖ, что проявляется достоверным уменьшением как количества, так и суммарной площади эрозий и язв. Выраженное уменьшение площади дефектов СОЖ — в 4 раза по сравнению с контрольной группой — отмечалось у животных, получавших метапрот, ИП составил 0,8, ПА в этой группе была равна 12,9. Несколько уступал в отношении противоязвенной активности диосмин: ИП в этой группе был 1,7, ПА — 6,0. При морфологическом исследовании препаратов железистой части СОЖ у интактных животных отсутствовали предсуществовавшие патологические процессы, что позволило в дальнейшем трактовать выявляемые в остальных группах изменения как острые, возникшие непосредственно в ходе эксперимента (рис. 1). Валики невысокие, ямки узкие, покрыты призматическим эпителием со светлой эозинофильной цитоплазмой. Глубокие отделы СОЖ представлены трубчатыми железами с выстилкой из кубических клеток, железы тесно прилежат друг к другу, межжелезистая строма крайне скудная. В собственной пластинке слизистой оболочки практически отсутствует инфильтрация полиморфноядерными гранулоцитами, нет плазматических клеток и лимфоцитов. Подслизистый слой представлен рыхлой соединительной тканью с небольшим количеством тонкостенных сосудов, переполненных неизменёнными эритроцитами. В контрольной группе при действии АСК изменения СОЖ были наиболее выражены (рис. 2). Отмечается десквамация эпителия валиков, который сохранён в ямках. Капилляры в собственной пластинке поверхностного слоя СОЖ расширены, переполнены малоизменёнными эритроцитами, местами в просветах сосудов видны массы из слипшихся, частично лизированных эритроцитов (явления стаза), на других участках — некрупные группы эритроцитов периваскулярно в рыхлой отёчной собственной пластинке (диапедезные кровоизлияния). Характерны некрупные участки некроза слизистой оболочки — преимущественно поверхностного слоя, с сохранением концевых отделов желез (эрозии), иногда — до мышечной пластинки слизистой оболочки (полные эрозии) и даже с проникновением в глубину до подслизистого слоя (острые язвы). При этом по периферии и в толще некротических очагов имеется большое количество лизированных эритроцитов, небольшое количество нейтрофильных гранулоцитов, преимущественно в мышечной пластинке слизистой оболочки с распространением на строму концевых отделов желез. В группе, где АСК применялась на фоне введения метапрота, деструкция и десквамация покровноямочного эпителия выражена незначительно (рис. 3). Умеренно выражены явления отека подслизистого слоя, формируется необильный лимфоплазмоцитарный и гранулоцитарный инфильтрат по границе слизистой и подслизистого слоя. При применении диосмина повреждающее воздействие АСК на СОЖ также уменьшается (рис. 4). В слизистой отмечается незначительное полнокровие капилляров, единичные участки десквамации эпителия валиков с формированием поверхностных эрозий, не распространяющихся глубже шеек желез. Полученные результаты свидетельствуют о том, что метапрот и диосмин при лечебнопрофилактическом введении в разной степени защищают слизистую оболочку желудка от повреждения АСК, оказывая гастропротекторный эффект, что выражается в уменьшении количества эрозий и геморрагий, общей площади и глубины повреждения слизистой. Можно предполагать, что гастропротекторный эффект препаратов обусловлен их антиоксидантной активностью. Метапрот является производным аминотиола. Установлено, что метапрот обладает антирадикальными и антиоксидантными эффектами, уменьшает степень угнетения НАД-зависимого дыхания и активность сукцинатдегидрогеназы, предупреждает разобщение окисления с фосфорилированием, усиливает ресинтез глюкозы из пировиноградной и молочной кислоты, глицерина и аминокислот [6, 8]. Диосмин — основной флавоноид травы вики изменчивой — эффективно регулирует процессы окисления и перооксидации. Флавоноиды характеризуются определенным сродством к липидам, что связано с наличием гидроксигрупп в агликонах и углеводных фрагментах гликозидов. Легко окисляясь, флавоноиды способствуют восстановлению других веществ, либо предохраняют их от окисления [9]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Внутрижелудочное введение ацетилсалициловой кислоты индуцирует поражение слизистой оболочки желудка. Антиоксиданты/антигипоксанты метапрот в дозе 50 мг/кг и диосмин в дозе 100 мг/кг при лечебно-профилактическом введении оказывают гастропротекторное действие, что проявляется уменьшением количества эрозий и геморрагий, общей площади язвенных дефектов и подтверждается морфогистологическим исследованием микропрепаратов слизистой оболочки желудка. Эффект метапрота более выражен. Выявленные гастропротекторные свойства, вероятно, обусловлены способностью повышать репаративные свойства тканей и антиоксидантной активностью препаратов.

Nadezhda Olegovna Kryukova

Smolensk State Medical Academy

Email: krukovano@yandex.ru
PhD (Pharmacology), Assistant of the Dept. of Management and Economy of Pharmacy

Vasily Egorovich Novikov

Smolensk State Medical Academy

Doctor of Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, Dept. of Pharmacology

Alexandr Sergeevich Novikov

Smolensk State Medical Academy

PhD (Pathological Anatomy). Assistant Professor, Dept. of Pathological Anatomy

Petr Dmitrievich Shabanov

Military Medical Academy

Email: pdshabanov@mail.ru
PhD, Doctor of Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, Dept. of Pharmacology

  1. Ахмедов В. А., Винжегина В. А., Судакова А. Н. и др. Гастропатия, обусловленная нестероидными противовоспалительными препаратами: от понимания механизмов развития к разработке стратегии лечения и профилактики // Тер. архив. — 2007. — № 2. — С. 81–85.
  2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с английского. М.: Практика, 1999. — 495 с.
  3. Исаков В. А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: патогенез, лечение и профилактика // Клин. фармакол. и терапия. — 2005. — № 2. — С. 1–5.
  4. Каратеев А. Е., Насонов Е. Л. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска // Тер. архив. — 2008. — № 5. — С. 62–66.
  5. Маев И. В., Вьючнова Е. С., Стасева И. В. Сравнительная оценка различных схем терапии НПВПгастропатии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 2003. — № 3. — С. 73.
  6. Новиков В. Е., Левченкова О. С. Фармакология гипоксии. Смоленск, 2007. — 128 с.
  7. Пупыкина К. А., Басченко Н. Ж., Макара Н. С. Лечебное действие противоязвенного сбора // Фармация. — 2006. — № 3. — С. 37–38.
  8. Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Новиков В. Е., Цыган В. Н. Фармакологические корректоры гипоксии. СПб.: Информ-Навигатор, 2010. — 916 с.
  9. Шаренко О. М. Химико-технологическое обоснование использования вики изменчивой, вики Гроссгейма и вики обрубленной как источников получения гепатозащитных и венотонизирующих средств: Автореф. дис. … канд. фарм. наук. — Пятигорск, 2005. — 22с.
  10. Шварц Г. Я. Анализ основных факторов риска гастротоксичности современных нестероидных противовоспалительных препаратов // Фарматека. — 2005. — № 14. — С. 90–94.

Views

Abstract - 1146

PDF (Russian) - 312

Cited-By


PlumX

Comments on this article

View all comments

Copyright (c) 2012 Kryukova N.O., Novikov V.E., Novikov A.S., Shabanov P.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies