Влияние фармакотерапии на функцию биотрансформации ксенобиотиков печени у пациентов с нервно-психическими расстройствами

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Механизмы лекарственных взаимодействий психотропных средств связаны с процессами биотрансформации препаратов ферментами микросомального окисления цитохромов Р450 в печени. Различные лекарственные средства могут повышать или снижать активность ферментов цитохром Р450-зависимой системы.

Цель — оценить влияние фармакотерапии психотропных препаратов: алпразолама, бромазепама, лития карбоната на скорость метаболизма модельного субстрата антипирина в слюне у пациентов с нервно-психическими расстройствами; влияние фермент-индуцирующей активности оригинального антиконвульсанта 1-[(3-хлорфенил)(фенил)метил]-
мочевина на фармакокинетические параметры антипирина у здоровых добровольцев.

Материалы и методы. Пациентов мужского пола (34) распределили на три группы, согласно нозологическим формам заболеваний по МКБ-10: 1-я группа — рубрика F43.23 и F43.25; 2-я — F06.61; 3-я — F41.2. Пациентам в 1-й группе назначали алпразолам, во 2-й — бромазепам, в 3-й — лития карбонат, курсом 21 день. Группу сравнения составили 10 здоровых добровольцев. Оригинальный антиконвульсант назначали добровольцам. Определение фармакокинетики параметров антипирина в качестве тест-свидетеля процессов элиминации из организма проводили в слюне до и после окончания терапии в дозе 10 мг/кг однократно.

Результаты. Прием алпразолама пациентами 1-й группы в дозе 0,5–1,5 мг/сут курсом 21 день значимо не влиял на фармакокинетические параметры антипирина: Т1/2, Clt, AUC. Алпразолам не изменял элиминацию антипирина из слюны пациентов. У пациентов 2-й группы, получавших бромазепам в дозе 6–12 мг/сут, отмечено фоновое сокращение Т1/2, увеличение Clt, снижение AUC, обусловленной сопутствующей терапией. Сравнение фармакокинетических параметров антипирина под влиянием бромазепама с фоновыми показателями значимых различий не выявило. Терапия с применением лития карбоната в дозе 500–1000 мг/сут у пациентов 3-й группы не изменяла параметры элиминации антипирина. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии у препаратов влияния на активность микросомального окисления печени у пациентов. Изучение влияния 1-[(3-хлорфенил)(фенил)метил]мочевина на фармакокинетические параметры антипирина у добровольцев выявило диаметрально противоположный результат: значимое уменьшение Т1/0 ≈ 2 раза, увеличение Clt и сокращение AUC, что свидетельствует об ускоренной элиминации антипирина из слюны обследуемых и указывает на индукцию МОС печени.

Заключение. Фармакотерапия с использованием исследуемых психотропных лекарственных средств у пациентов не связана с индукцией или ингибированием печеночных ферментов, что свидетельствует об отсутствии лекарственной фармакокинетической интерференции. Оригинальный антиконвульсант 1-[(3-хлорфенил)(фенил)метил]мочевина стимулировал индукцию микросомального окисления печени у добровольцев.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Тамара Владимировна Шушпанова

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства России

Email: shush59@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9455-0358
SPIN-код: 9158-9235
Scopus Author ID: 6506299310
ResearcherId: J-2817-2017

канд. мед. наук

Россия, Томск; Томск

Ирина Евгеньевна Куприянова

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: irinakupr@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2495-7811
SPIN-код: 1617-6349

д-р мед. наук, профессор

Россия, Томск

Николай Александрович Бохан

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Email: mental@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1052-855X
SPIN-код: 2419-1263
Scopus Author ID: 6506895310.

д-р мед. наук, профессор, академик РАН

Россия, Томск; Томск

Татьяна Валентиновна Казенных

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: tvk151@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6253-4644
SPIN-код: 6956-3031

д-р мед. наук

Россия, Томск; Томск

Татьяна Петровна Новожеева

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Email: ntp53@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4218-6723

д-р биол. наук

Россия, Томск; Томск

Евгений Дмитриевич Счастный

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: evgeny.schastnyy@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2148-297X
SPIN-код: 6482-2439

д-р мед. наук, профессор

Россия, Томск

Валентина Борисовна Никитина

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vbnikitina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1644-770X
SPIN-код: 3687-7727

д-р мед. наук

Россия, Томск

Михаил Михайлович Аксенов

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: max1957@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8949-6596
SPIN-код: 7599-1801

д-р мед. наук, профессор

Россия, Томск

Ольга Эрнстовна Перчаткина

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: poa@antline.ru
ORCID iD: 0000-0001-5538-1304
SPIN-код: 6299-0859

канд. мед. наук

Россия, Томск

Елена Владимировна Гуткевич

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: gutkevich.elena@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7416-7784
SPIN-код: 6427-9007

д-р мед. наук

Россия, Томск

Ольга Владимировна Шушпанова

Научный центр психического здоровья

Email: sertraline@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3484-3447
SPIN-код: 8979-9700

 канд. мед. наук

Россия, Москва

Ирина Николаевна Смирнова

Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства России

Email: irin-smirnova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9010-2419
SPIN-код: 1873-9302

д-р мед. наук

Россия, Томск

Алексей Александрович Зайцев

Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства России

Email: alzay2010@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2601-1739

канд. мед. наук

Россия, Томск

Наталья Петровна Гарганеева

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Email: garganeeva@gmail.com
SPIN-код: 5449-1169

д-р мед. наук

Россия, Томск; Томск

Михаил Валерьевич Белоусов

Сибирский государственный медицинский университет

Email: mvb63@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2153-7945
SPIN-код: 8185-8117

д-р фарм. наук

Россия, Томск

Артем Михайлович Гурьев

Сибирский государственный медицинский университет

Email: titan-m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1120-4979
SPIN-код: 3731-4439

д-р фарм. наук

Россия, Томск

Ольга Александровна Васильева

Сибирский государственный медицинский университет

Email: vasiljeva-24@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2882-4533
SPIN-код: 9665-5714

канд. мед. наук

Россия, Томск

Владимир Васильевич Удут

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: udutv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3829-7132
SPIN-код: 8645-9815

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Томск

Список литературы

  1. Кукес В.Г., Иванец Н.Н., Сычев Д.А., Псарева Н.А. Фармакогенетика системы цитохрома Р-450 и безопасность терапии антидепрессантами // Биомедицина. 2014. № 1. С. 67–80. EDN: RYCVGT
  2. Фаттахова А.Н. Методы молекулярной фармакологии. Казань: Изд-во КГУ, 2002. С. 21–22.
  3. Хоронько В.В., Макляков Ю.С., Сергеева С.А., Сафроненко А.В. Особенности фармакокинетики распределения актопротекторов бромантана и хлодантана у крыс // Биомедицина. 2005. № 1. С. 76–80.
 EDN: MIXZGH
  4. Coleman M.D. Human drug metabolism. New-York: John Wiley and Sons, 2020. 688 p.
  5. Li Y., Meng Q., Yang M., et al. Current trends in drug metabolism and pharmacokinetics // Acta Pharm Sin B. 2019. Vol. 9, N 6. Р. 1113–1144. doi: 10.1016/j.apsb.2019.10.001
  6. Manikandan P., Nagini S. Cytochrome P450 structure, function and clinical significance: A review // Curr Drug Targets. 2018. Vol. 19, N 1. Р. 38–54. doi: 10.2174/13894 50118666170125144557
  7. Новожеева Т.П., Смагина М.И., Черевко Н.А., Фатеева С.Н. Бензобарбитал и фторбензобарбитал — индукторы фенобарбиталового типа монооксигеназной системы печени // Бюллетень сибирской медицины. 2011. Т. 10, № 5. С. 78–81. EDN: OJHKLD
  8. Садырханова У.Ж., Байжанова К.Т., Садырханова Г.Ж., Несмеянова Е.П. Активность монооксигеназной и нитрергической систем в микросомах печени при действии на организм индукторов и ингибиторов лекарственного метаболизма // Вестник КазНМУ. 2016. № 1. С. 74–77. EDN: YKOKZL
  9. Shushpanova T.V., Bokhan N.A., Stankevich K.S., et al. An innovatory GABA receptor modulator and liver oxidase system microsomal cytochrome P450 activator in patients with alcoholism // Pharm Chem J. 2021. Vol. 54, N 11. P. 1093–1100. doi: 10.1007/s11094-021-02327-x
  10. Shushpanova T.V., Bokhan N.A., Kuksenok V.Yu., et al. A novel urea derivative anticonvulsant: in vivo biological evaluation, radioreceptor analysis of GABAA receptors and molecular docking studies of enantiomers // Mendeleev Communications. 2023. Vol. 33, N 4. P. 546–549. doi: 10.1016/j.mencom.2023.06.034
  11. Грибакина О.Г., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., и др. Фармакокинетические взаимодействия лекарственных веществ, метаболизируемых изоферментом цитохрома P450 CYP2C9 // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016. № 1. С. 21–32. EDN: WGCBTT
  12. Смирнов В.В., Абдрашитов Р.Х., Егоренков Е.А., и др. Влияние изофермента CYP2D6 на метаболизм лекарственных препаратов и методы определения его активности // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015. № 3. С. 32–35. EDN: UJJUVF
  13. Zanger U.M., Turpeinen M., Klein K., Schwab M. Functional pharmacogenetics/genomics of human cytochromes P450 involved in drug biotransformation // Anal Bioanal Chem. 2008. Vol. 392, N 6. Р. 1093–1108. doi: 10.1007/s00216-008-2291-6
  14. Zanger U.M., Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation // Pharmacol Ther. 2013. Vol. 138, N 1. Р. 103–141. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007
  15. Thümmler S., Dor E., David R., et al. Pharmacoresistant severe mental health disorders in children and adolescents: Functional abnormalities of cytochrome P450 2D6 // Front Psychiatry. 2018. Vol. 9. ID 2. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00002
  16. Kapur B.M., Lala P.K., Shaw J.L.V. Pharmacogenetics of chronic pain management // Clin Biochem. 2014. Vol. 47, N 13–14. Р. 1169–1187. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.05.065
  17. Hicks J.K., Swen J.J., Thorn C.F., et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants // Clin Pharmacol Ther. 2013. Vol. 93, N 5. Р. 402–408. doi: 10.1038/clpt.2013.2
  18. Иващенко Д.В., Терещенко О.В., Темирбулатов И.И., и др. Фармакогенетика безопасности феназепама при синдроме отмены алкоголя: гаплотипический и комбинаторный анализ полиморфных вариантов генов фармакокинетических факторов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020. Т. 12, № 2. C. 7–22. EDN: TROJUD doi: 10.14412/2074-2711-2020-2-17-22
  19. Малин Д.И., Рывкин П.В. Клинически значимые лекарственные взаимодействия при лечении антипсихотиками второго поколения // Современная терапия психических расстройств. 2021. № 2. C. 36–45. EDN: VYYLWD doi: 10.21265/PSYPH.2021.57.2.005
  20. Bogni A., Monshouwer М., Moscone A., et al. Substrate specific metabolism by polymorphic cytochrome P450 2D6 alleles // Toxicol in Vitro. 2005. Vol. 19, N 5. P. 621–629. doi: 10.1016/j.tiv.2005.04.001
  21. Лебедев А.А., Лукашкова В.В., Пшеничная А.Г., и др. Эмоциогенные эффекты анторекса, нового антагониста OX1R, на проявления тревожности и компульсивности у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 2. С. 151–158. EDN: SGKVIX doi: 10.17816/RCF492319
  22. Васильева С.Н., Симуткин Г.Г., Счастный Е.Д., и др. Аффективные расстройства при коморбидности с алкогольной зависимостью: клинико-динамические особенности, уровень социальной адаптации больных // Бюллетень сибирской медицины. 2020. Т. 19, № 1. С. 29–35. EDN: TBALAC doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-29-35
  23. Мирошников М.В., Султанова К.Т., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Сравнительный обзор активности ферментов системы цитохрома P450 человека и лабораторных животных. Прогностическая ценность доклинических моделей in vivo // Трансляционная медицина. 2022. Т. 9, № 5. C. 44–77. EDN: IZGDRT doi: 10.18705/2311-4495-2022-9-5-44-77
  24. Сычев Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., и др. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии // Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016. № 2. С. 4–11.
  25. Фаттахова А.Н., Абдульянов А.В., Хакимова А.Ф., Мингалеева Э.Р. Цитохром-зависимый метаболизм психотропных лекарственных субстратов в микросомах коры головного мозга человека // Ученые записки Казанского государственного университета. Серия Естественные науки. 2005. Т. 147, № 3. С. 111–115. EDN: HQTWEV
  26. Bertilsson L., Dahl M.-L., Dalen P., Al-Shurbaji A. Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs // Br J Clin Pharmacol. 2002. Vol. 53, N 2. P. 111–122. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01548.x
  27. Chinta S., Pai H., Upadhya S., et al. Constitutive expression and localization of the major drug metabolizing enzyme, cytochrome P4502D in human brain // Brain Res Mol Brain Res. 2002. Vol. 103. P. 49–61. doi: 10.1016/S0169-328X(02)00177-8
  28. Pai H., Upadhya S. Differential metabolism of alprazolam by liver and brain cytochrome (P4503A) to pharmacologically active metabolite // Pharmacogenomics J. 2002. Vol. 2, N 4. P. 243–258. doi: 10.1038/sj.tpj.6500115
  29. Pachecka J., Wegiełek J., Kobylińska K., Bicz W. Structure and effects of benzodiazepines on hepatic microsomal monooxygenases in rats exposed to environmental temperature // Folia Med Cracov. 1990. Vol. 31, N 3. Р. 217–224.
  30. Rybakowski J.K., Suwalska А., Hajek Т. Clinical perspectives of lithium’s neuroprotective effect // Pharmacopsychiatry. 2018. Vol. 51, N 5. Р. 194–199. doi: 10.1055/s-0043-124436
  31. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., и др. Фармакокинетический и фармакодинамический синергизм между нейропептидами и литием в реализации нейротрофического и нейропротективного действия церебролизина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. Т. 115, № 3. С. 65–72. EDN: TVUJOV doi: 10.17116/jnevro20151153165-72
  32. Emamghoreishi M., Keshavarz M., Nekooeian A.A. Acute and chronic effects of lithium on BDNF and GDNF mRNA and protein levels in rat primary neuronal, astroglial and neuroastroglia cultures // Iran J Basic Med Sci. 2015. Vol. 18, N 3. Р. 240–246.
  33. Chuang D.M., Priller J. Potential use of lithium in neurodegenerative disorders. В кн.: Lithium in neuropsychiatry: The comprehensive guide / ed. by M. Bauer, P. Grof, B. Muller-Oerlinghausen. Abingdon, Oxon: Informa UK Ltd, 2006. Р. 381–398.
  34. Hillert M.H., Imran I., Zimmermann M., et al. Dynamics of hippocampal acetylcholine release during lithium-pilocarpine-induced status epilepticus in rats // J Neurochem. 2014. Vol. 131, N 1. Р. 42–52. doi: 10.1111/jnc.12787
  35. van Enkhuizen J., Milienne-Petiot M., Geyer M.A., Young J.W. Modeling bipolar disorder in mice by increasing acetylcholine or dopamine: chronic lithium treats most, but not all features // Psychopharmacology (Berl). 2015. Vol. 232, N 18. Р. 3455–3467. doi: 10.1007/s00213-015-4000-4
  36. Basselin M., Chang L., Bell J.M., Rapoport S.I. Chronic lithium chloride administration attenuates brain NMDA receptor-initiated signaling via arachidonic acid in unanesthetized rats // Neuropsychopharmacology. 2006. Vol. 31. Р. 1659–1674. doi: 10.1038/sj.npp.1300920
  37. Basselin M., Chang L., Seemann R., et al. Chronic lithium administration to rats selectively modifies 5-HT2A/2C receptor-mediated brain signaling via arachidonic acid // Neuropsychopharmacology. 2005. Vol. 30. Р. 461–472. doi: 10.1038/sj.npp.1300611
  38. Ma J.K.-C., Barros E., Bock R., et al. Molecular farming for new drugs and vaccines. Current perspectives on the production of pharmaceuticals in transgenic plants // EMBO Rep. 2005. Vol. 6, N 7. Р. 593–599. doi: 10.1038/sj.embor.7400470
  39. Geddes J.R., Miklowitz D.J. Treatment of bipolar disorder // Lancet. 2013. Vol. 381, N 9878. Р. 1672–1682. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60857-0
  40. Cipriani A., Hawton K., Stockton S., Geddes J.R. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis // BMJ. 2013. Vol. 346. ID f3646. doi: 10.1136/bmj.f3646
  41. Musetti L., Del Grande C., Marazziti D., Dell’Osso L. Treatment of bipolar depression // CNS Spectrums. 2013. Vol. 18, N 4. P. 177–187. doi: 10.1017/S1092852912001009
  42. Шушпанова Т.В., Новожеева Т.П., Мандель А.И., Князева Е.М. Молекулярные мишени действия инновационного антиконвульсанта галодиф в терапии алкогольной зависимости // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018. № 2. С. 120–126. EDN: XQBSRN doi: 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-120-126
  43. Горштейн Э.С., Семенюк А.В., Майоре А.Я. Антипириновый тест и его использование в клинике // Успехи гепатологии. 1988. № 14. С. 128–147.
  44. Пиотровский В. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 1984. Т. 18, № 7. С. 845–849.
  45. Fukazawa H., Iwase H., Ichishita H., et al. Effects of chronic administration of bromazepam on its blood level profile and on the hepatic microsomal drug-metabolizing enzymes in the rat // Drug Metab Dispos. 1975. Vol. 3, N 4. Р. 235–244.
  46. Bahar M.A., Hak E., Bos J.H.J., et al. The burden and management of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)-mediated drug-drug interaction (DDI): co-medication of metoprolol and paroxetine or fluoxetine in the elderly // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017. Vol. 26, N 7. Р. 752–765. doi: 10.1002/pds.4200
  47. Finnigan J.D., Young C., Cook D.J., et al. Cytochromes P450 (P450s): A review of the class system with a focus on prokaryotic P450s // Adv Protein Chem Struct Biol. 2020. Vol. 122. Р. 289–320. doi: 10.1016/bs.apcsb.2020.06.005
  48. Werck-Reichhart D., Feyereisen R. Cytochromes P450: a success story // Genome Biol. 2000. Vol. 1, N 6. ID reviews3003. doi: 10.1186/gb-2000-1-6-reviews3003
  49. Gilani B., Cassagnol M. Biochemistry, Cytochrome P450. [Updated 2023 Apr 24]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557698/
  50. Pelkonen O., Turpeinen M., Hakkola J., et al. Inhibition and induction of human cytochrome P450 enzymes: current status // Arch Toxicol. 2008. Vol. 82, N 10. Р. 667–715. doi: 10.1007/s00204-008-0332-8
  51. Danielson P.B. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans // Curr Drug Metab. 2002. Vol. 3, N 6. P. 561–597. doi: 10.2174/1389200023337054
  52. Koopmans A.B., Braakman M.H., Vinkers D.J., et al. Meta-analysis of probability estimates of worldwide variation of CYP2D6 and CYP2C19 // Transl Psychiatry. 2021. Vol. 11, N 1. ID 141. doi: 10.1038/s41398-020-01129-1
  53. Lewis D.F.V. 57 varieties: the human cytochromes P450 // Pharmacogenomics. 2004. Vol. 5, N 3. Р. 305–318. doi: 10.1517/phgs.5.3.305.29827
  54. Tompkins L.M., Wallace A.D. Mechanisms of cytochrome P450 induction // J Biochem Mol Toxicol. 2007. Vol. 21, N 4. Р. 176–181. doi: 10.1002/jbt.20180
  55. Hiroi T., Chow T., Imaoka S., et al. Catalytic specificity of CYP2D isoforms in rat and human // Drug Metab Dispos. 2002. Vol. 30, N 9. Р. 970–976. doi: 10.1124/dmd.30.9.970
  56. Петраков А.И., Шейкин В.В., Кривощеков С.В., и др. Разработка состава таблетированной лекарственной формы индуктора монооксигеназной системы гепатоцитов на основе 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-f]ксантина // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023. Т. 12, № 4. С. 189–196. EDN: KRQFJE doi: 10.33380/2305-2066-2023-12-4-1517
  57. Ingelman-Sundberg M., Rodriguez-Antona C. Pharmacogenetics of drug metabolizing enzymes: implications for a safer and more effective drug therapy // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2005. Vol. 360, N 1460. Р. 1563–1570. doi: 10.1098./rstb.2005.1685
  58. Zaccara G., Perucca E. Interactions between antiepileptic drugs, and between antiepileptic drugs and other drugs // Epileptic Disord. 2014. Vol. 6, N 4. P. 409–431. doi: 10.1684/epd.2014.0714.3
  59. Johannessen Landmark C., Patsalos P.N. Drug interactions involving the new second- and third-generation antiepileptic drugs // Expert Rev Neurother. 2010. Vol. 10, N 1. P. 119–140. doi: 10.1586/ern.09.136

© Эко-Вектор, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.