Новый модулятор рецептора грелина агрелакс снижает потребление шоколада у склонных к перееданию крыс, которые были подвергнуты стрессу электростимуляции конечностей



Цитировать

Полный текст

Аннотация

АКТУАЛЬНОСТЬ. Ожирение и стресс сегодня имеют широкое распространение и значимо влияют на здоровье общества. Более того, эти заболевания тесно взаимосвязаны между собой, в том числе через такие нарушения пищевого поведения, как компульсивное переедание и пищевая зависимость. Перспективной мишенью для лечения ожирения является грелиновый рецептор, который принимает участие как в регулировании аппетита, так и в формировании ответа на стресс.

ЦЕЛЬ. Целью исследования было оценить влияние нового пептидного антагониста грелина агрелакса на пищевое поведение крыс в модели ограниченного доступа в условиях стресса, вызванного электрической стимуляцией конечностей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Пищевое поведение изучалось в условиях ограниченного доступа к высококалорийной пище. Для оценки тревожности и компульсивности крыс использовались тесты закапывания шариков и приподнятого крестообразного лабиринта. В качестве стрессового воздействия использовалась электростимуляция конечностей. Агрелакс вводили интраназально в дозировке 1 мг/мл по 10 мкл в каждую ноздрю.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Результаты тестов приподнятый крестообразный лабиринт и закапывания шариков продемонстрировали более выраженную тревожность и коульсивность у крыс, потреблявших более 36 ккал шоколадного лакомства в час, в отличие от тех, кто съедал меньше или не получал лакомства, p < 0,05. Аналогично, крысы, склонные к перееданию, в отличие от тех, кто потреблял менее 36 ккал/час, демонстрировали реакцию на стресс электростимуляции конечностей, увеличением потребления шоколадного лакомства с 47,9±4,0 до 56,0±5,4 ккал, тогда как агрелакс снижал его до 41,0±3,6 ккал.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что агрелакс снижает потребление шоколадного лакомства, увеличенное за счет эффекта электростимуляции конечностей у крыс, склонных к перееданию высококалорийной пищи.

Полный текст

Рисунок 1. Результаты теста с приподнятым крестообразным лабиринтом: процент времени, проведенного в открытых рукавах (A), сумма выходов из закрытых рукавов (B), количество опусканий головы с платформы (C) и количество переходов между закрытыми рукавами (D). Cv - контрольные крысы, не получавшие шоколадное угощение, Ev_L - крысы, потреблявшие менее 36 ккал угощения в час, Ev_M - крысы, потреблявшие более 36 ккал угощения в час. Значения представляют собой среднее ± стандартная ошибка среднего, * - p<0,05.

Рисунок 2. Количество зарытых шариков в тесте закапывания шариков. Cv - контрольные крысы, не получавшие шоколадное угощение, Ev_L - крысы, потреблявшие менее 36 ккал угощения в час, Ev_M - крысы, потреблявшие более 36 ккал угощения в час. Значения представляют собой среднее ± стандартная ошибка среднего, * - p<0,05.

Рисунок 3. Количество шоколадного лакомства, потребляемого крысами в модели ограниченного доступа к высококалорийной пище. E_L - крысы, потреблявшие менее 36 ккал лакомства в час, E_M - крысы, потреблявшие более 36 ккал лакомства в час. Значения представляют собой среднее ± стандартная ошибка среднего, * - p<0,05.

×

Об авторах

Мария Александровна Нетеса

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: saintula@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-7353-1745
SPIN-код: 8429-6486

Аспирант, отдел нейрофармакологии имени академика РАМН С.В. Аничкова

Россия, 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Наталия Дмитриевна Надбитова

Институт экспериментальной медицины

Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270

кандидат мед. наук

Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский университет технологий управления и экономики

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины; Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

доктор мед. наук, профессор

Россия, 197022,Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12; 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Список литературы

  1. 1. Maniam J, Morris MJ. The link between stress and feeding behaviour. Neuropharmacology. 2012;63(1):97-110. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.04.017
  2. 2. Raio CM, Orederu TA, Palazzolo L, Shurick AA, Phelps EA. Cognitive emotion regulation fails the stress test. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(37):15139-15144. doi: 10.1073/pnas.1305706110
  3. 3. Sinha R, Jastreboff AM. Stress as a common risk factor for obesity and addiction. Biol Psychiatry. 2013;73(9):827-835. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.032
  4. 4. Tomiyama AJ. Stress and Obesity. Annu Rev Psychol. 2019;70:703-718. doi: 10.1146/annurev-psych-010418-102936
  5. 5. Tomiyama AJ. Weight stigma is stressful. A review of evidence for the Cyclic Obesity/Weight-Based Stigma model. Appetite. 2014;82:8-15. doi: 10.1016/j.appet.2014.06.108
  6. 6. Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Stress augments food 'wanting' and energy intake in visceral overweight subjects in the absence of hunger. Physiol Behav. 2011;103(2):157-163. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.01.009
  7. 7. Ratković D, Knežević V, Dickov A, Fedrigolli E, Čomić M. Comparison of binge-eating disorder and food addiction. J Int Med Res. 2023;51(4):3000605231171016. doi: 10.1177/03000605231171016
  8. 8. Carbone EA, Aloi M, Rania M, et al. The relationship of food addiction with binge eating disorder and obesity: A network analysis study. Appetite. 2023;190:107037. doi: 10.1016/j.appet.2023.107037
  9. 9. Piccoli L, Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C, et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats. Neuropsychopharmacology. 2012;37(9):1999-2011. doi: 10.1038/npp.2012.48
  10. 10. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD. The role of palatable food and hunger as trigger factors in an animal model of stress induced binge eating. Int J Eat Disord. 2003;34(2):183-197. doi: 10.1002/eat.10168
  11. 11. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Effects of limited access to a fat option on food intake and body composition in female rats. Int J Eat Disord. 2000;28(4):436-445. doi: 10.1002/1098-108x(200012)28:4<436::aid-eat12>3.0.co;2-p
  12. 12. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats [published correction appears in Nat Neurosci. 2010 Aug;13(8):1033]. Nat Neurosci. 2010;13(5):635-641. doi: 10.1038/nn.2519
  13. 13. Gearhardt AN, Schulte EM. Is Food Addictive? A Review of the Science. Annu Rev Nutr. 2021;41:387-410. doi: 10.1146/annurev-nutr-110420-111710
  14. 14. Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-eating rats and the question of food addiction. Nat Neurosci. 2010;13(5):529-531. doi: 10.1038/nn0510-529
  15. 15. Bukhari SNA. An insight into the multifunctional role of ghrelin and structure activity relationship studies of ghrelin receptor ligands with clinical trials. Eur J Med Chem. 2022;235:114308. doi: 10.1016/j.ejmech.2022.114308
  16. 16. Wu W, Zhu L, Dou Z, et al. Ghrelin in Focus: Dissecting Its Critical Roles in Gastrointestinal Pathologies and Therapies. Curr Issues Mol Biol. 2024;46(1):948-964. Published 2024 Jan 22. doi: 10.3390/cimb46010061
  17. 17. Perelló M, Zigman JM. The role of ghrelin in reward-based eating. Biol Psychiatry. 2012;72(5):347-353. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.02.016
  18. 18. Panagopoulos VN, Ralevski E. The role of ghrelin in addiction: a review. Psychopharmacology (Berl). 2014;231(14):2725-2740. doi: 10.1007/s00213-014-3640-0
  19. 19. Wang L, Wang N, Zhang W, et al. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):48. Published 2022 Feb 14. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4
  20. 20. Xiao W, Jiang W, Chen Z, et al. Advance in peptide-based drug development: delivery platforms, therapeutics and vaccines. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):74. Published 2025 Mar 5. doi: 10.1038/s41392-024-02107-5
  21. 21. Rosson E, Lux F, David L, Godfrin Y, Tillement O, Thomas E. Focus on therapeutic peptides and their delivery. Int J Pharm. 2025;675:125555. doi: 10.1016/j.ijpharm.2025.125555
  22. 22. Koo J, Lim C, Oh KT. Recent Advances in Intranasal Administration for Brain-Targeting Delivery: A Comprehensive Review of Lipid-Based Nanoparticles and Stimuli-Responsive Gel Formulations. Int J Nanomedicine. 2024;19:1767-1807. Published 2024 Feb 23. doi: 10.2147/IJN.S439181
  23. 23. Карпова И.В., Литвинова М.В., Тиссен И.Ю., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д. Латеральные особенности распределения окситоцина в головном мозге мышей при интраназальном введении пептида // Психофармакология и биологическая наркология. - 2024. - Т. 15. - №4. - C. 347-354. doi: 10.17816/phbn636982
  24. 24. Литвинова М.В., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., Бычков Е.Р., Карпова И.В., Шабанов П.Д. Анализ действия окситоцина на центральную нервную систему при различных путях введения // Психофармакология и биологическая наркология. 2023. Т. 14. No 2. С. 139–147. DOI: https://doi.org/10.17816/phbn501752
  25. 25. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Надбитова Н.Д., Лизунов А.В., Бычков Е.Р., Лукашева В.В., Евдокимова Н.Р., Нетеса М.А., Лебедев В.А., Шабанов П.Д. Снижение компульсивного переедания у крыс, вызванного материнской депривацией в раннем отногенезе, с применением нового антагониста рецепторов грелина агрелакс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2023. - Т. 21. - №3. - C. 255-262. doi: 10.17816/RCF562841
  26. 26. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J Neurosci Methods. 1985;14(3):149-167. doi: 10.1016/0165-0270(85)90031-7
  27. 27. Craft RM, Howard JL, Pollard GT. Conditioned defensive burying as a model for identifying anxiolytics. Pharmacol Biochem Behav. 1988;30(3):775-780. doi: 10.1016/0091-3057(88)90098-6
  28. 28. Wahl L, Punt AM, Arbab T, Willuhn I, Elgersma Y, Badura A. A Novel Automated Approach for Improving Standardization of the Marble Burying Test Enables Quantification of Burying Bouts and Activity Characteristics. eNeuro. 2022;9(2):ENEURO.0446-21.2022. Published 2022 Apr 1. doi: 10.1523/ENEURO.0446-21.2022
  29. 29. Naumenko VS, Bazovkina DV, Semenova AA, et al. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behavior and key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to behavioral disorders. J Neurosci Res. 2013;91(12):1628-1638. doi: 10.1002/jnr.23286
  30. 30. Лебедев А.А., Лукашкова В.В., Пшеничная А.Г., Бычков Е.Р., Лебедев В.А., Русановский В.В., Шабанов П.Д. Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и уровня тревожности у крыс // Психофармакология и биологическая наркология. - 2023. - Т. 14. - №1. - C. 69-79. doi: 10.17816/phbn321624
  31. 31. Shityakov S, Netesa MA, Afolabi SO, Lebedev AA, Bychkov ER, Lebedev VA, Shabanov PD, Skorb EV. Ghrelin receptor antagonists D-Lys3-GHRP-6 and YIL 781 comparison via in silico calculations and binge eating model of an intermittent chocolate consumption under stress. Journal of Computer-Aided Molecular Design. Forthcoming 2025.
  32. 32. Esser MB, Hedden SL, Kanny D, Brewer RD, Gfroerer JC, Naimi TS. Prevalence of alcohol dependence among US adult drinkers, 2009-2011. Prev Chronic Dis. 2014;11:E206. Published 2014 Nov 20. doi: 10.5888/pcd11.140329
  33. 33. Wittek CT, Finserås TR, Pallesen S, et al. Prevalence and Predictors of Video Game Addiction: A Study Based on a National Representative Sample of Gamers. Int J Ment Health Addict. 2016;14(5):672-686. doi: 10.1007/s11469-015-9592-8
  34. 34. Saunders JB, Hao W, Long J, et al. Gaming disorder: Its delineation as an important condition for diagnosis, management, and prevention. J Behav Addict. 2017;6(3):271-279. doi: 10.1556/2006.6.2017.039
  35. 35. Надбитова Н.Д. Снижение компульсивного переедания у крыс с применением нового антагониста грелиновых рецепторов агрелакса // Медицинский академический журнал. - 2024. - Т. 24. - №2. - C. 109-116. doi: 10.17816/MAJ630127
  36. 36. Блаженко А.А., Рейхардт Б.А., Хохлов П.П., Бычков Е.Р., Лебедев А.А., Шабанов П.Д. Изменение протеинкиназной активности в головном мозге Danio rerio после стрессорного воздействия // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2022. - Т. 20. - №2. - C. 211-217. doi: 10.17816/RCF202211-217
  37. 37. Блаженко А.А., Хохлов П.П., Лебедев А.А., Бычков Е.Р., Казаков С.В., Шабанов П.Д. Содержание грелина в разных отделах головного мозга у Danio rerio после стрессорного воздействия // Психофармакология и биологическая наркология. - 2022. - Т. 13. - №3. - C. 37-42. doi: 10.17816/phbn267375
  38. 38. Надбитова Н.Д., Пюрвеев С.С., Нетеса М.А., Лебедев А.А., Шабанов П.Д. Влияние нового антагониста грелиновых рецепторов агрелакса на компульсивное переедание, вызванное острым и хроническим стрессами у крыс // Психофармакология и биологическая наркология. - 2024. - Т. 15. - №3. - C. 199-210. doi: 10.17816/phbn635868
  39. 39. Лебедев А.А., Бычков Е.Р., Лукашкова В.В., Лебедев В.А., Ефимов Н.С., Шабанов П.Д. Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс снижает эмоциональное переедание, вызванное стимуляцией зоны награды латерального гипоталамуса у сытых крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2023. - Т. 21. - №4. - C. 339-348. doi: 10.17816/RCF568925

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.