Оценка активности антигипоксантов с изотиомочевинной структурой в модели гиперкапнической гипоксии с отключением работы полушарий мозга
- Авторы: Марышева В.В.1, Михеев В.В.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
- Выпуск: Том 19, № 1 (2021)
- Страницы: 55-63
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 14.05.2021
- Статья одобрена: 14.05.2021
- Статья опубликована: 21.05.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/70619
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF19155-63
- ID: 70619
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Цель. Исследовать влияние амтизола, 2-аминобензотиазола (2-АБТ) и 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (ВМ-606) на устойчивость самцов беспородных мышей к острой гипоксии с гиперкапнией в условиях изолированного функционирования одного из полушарий, а также обеих гемисфер головного мозга.
Методы. Использовали модель острой гипоксии с гиперкапнией («баночная» гипоксия) у мышей одной массы, определяли время жизни всех животных. Временное выключение коры одного из полушарий или обеих гемисфер достигали путем эпидуральной аппликации фильтровальной бумажки, смоченной 25 % раствором хлорида калия, создавая распространяющуюся депрессию по Leao. В качестве фармакологических анализаторов использовали амтизол, 2-аминобензотиазол (2-АБТ) и 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол (ВМ-606) в эквимольных дозах 25, 32,5 и 50 мг/кг соответственно, соединения вводили внутрибрюшинно за 30 мин до гипоксического эпизода.
Результаты. Показано, что в отличие от амтизола 2-АБТ и ВМ-606 увеличивают время жизни опытных животных при отключении любого полушария. Применение препаратов при отключении обеих гемисфер выявило, что амтизол имеет примерно равное действие на мозг и остальной организм, у 2-АБТ антигипоксическая активность на 1/3 связана с мозгом, у ВМ-606 — исключительно с мозгом.
Заключение. Использованная в данной работе экспериментальная модель позволяет достаточно легко оценить действие либо одного препарата или сравнить несколько лекарственных препаратов, их роль в работе полушарий мозга, на какую часть выборки – высокоустойчивых или низкоустойчивых к гипоксии – они оказывают наибольшее воздействие.
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Изучение активности антигипоксантов, в том числе их защитного действия на мозг и отдельные его полушария, представляется чрезвычайно интересным и познавательным.
Ранее было исследовано влияние односторонней корковой распространяющейся депрессии на устойчивость самцов беспородных мышей к острой гипоксии с гиперкапнией [9]. Показано, что при активном правом полушарии продолжительность жизни животных была достоверно выше по сравнению с интактными, но не ложнооперированными (контрольными) особями. При активном левом полушарии были обнаружены достоверные различия по сравнению не только с интактными, но и контрольными животными. Таким образом, было выявлено левостороннее доминирование устойчивости мышей к гипоксии с гиперкапнией.
Для поддержания функционирования организма в условиях гипоксии применяют специальные средства — антигипоксанты. Один из лучших отечественных препаратов, защищающих от вредных гипоксических последствий, — амтизол [8]. Амтизол — препарат метаболического типа действия, как и большинство антигипоксантов [3], разработан в Военно-медицинской академии. Дальнейшие изыскания там же новых препаратов антигипоксической направленности привели к получению группы соединений тиазолоиндольного ряда, содержащих в своем строении изотиомочевинную группировку [7] и превосходящих по активности амтизол, например ВМ-606 [6]. Ранее было показано, что 2-аминобензотиазол, содержащий в своей структуре идентичный ВМ-606 и амтизолу фрагмент, также обладает антигипоксической активностью [5], причем превосходящей аналоги. Поэтому для исследования механизмов влияния гиперкапнической гипоксии на мозг мы выбрали 3 препарата моно-, би- и трициклической структуры, имеющие одинаковые фармакофорные фрагменты изотиомочевины в своем строении и обладающие высокой антигипоксической активностью. Структурные формулы соединений приведены на рис. 1.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты выполнены на 476 половозрелых самцах беспородных мышей. Гипоксию с гиперкапнией моделировали в стеклянных банках объемом 200 мл с герметичными крышками [12]. После завинчивания крышки банки переворачивали вверх дном и, чтобы избежать подсоса воздуха, опускали в кювету с водой. Регистрировали продолжительность жизни животных.
В опытах использовали следующие группы животных: интактные — 1-я группа, ложнооперированные (контрольные) — 2-я группа, мыши с выключением левого полушария — 3-я группа, с выключением правого полушария — 4-я группа; далее повторяют тот же набор с добавлением амтизола, 2-аминобензотиазола и ВМ-606. Препараты вводили внутрибрюшинно в эквимольных дозах 25, 32,5 и 50 мг/кг соответственно за 30 мин до гипоксического эпизода. В каждой группе было от 19 до 40 мышей.
Эксперименты выполняли сериями по 16–20 животных. В каждой серии все группы животных были представлены в равной степени. Все опыты выполнены в один и тот же период времени с 13.00 до 15.00, так как имеются указания на суточные колебания устойчивости к гипоксии белых крыс и мышей [1]. Временное выключение коры одного из полушарий или обеих гемисфер достигали путем эпидуральной аппликации фильтровальной бумажки, смоченной 25 % раствором хлорида калия [2, 9]. Для этого за 2 сут до эксперимента у животных под эфирным наркозом над одной или обеих гемисфер в кости черепа высверливали по отверстию диаметром около 1 мм. Аппликацию производили за 15 мин до тестирования. У ложнооперированных мышей, контрольных, проделывали все те же подготовительные операции, но без трепанации черепа и аппликации. Полученные данные подвергали компьютерной обработке с использованием стандартного статпакета GraphPad PRISM.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Результаты экспериментальных исследований приведены в табл. 1.
Таблица 1. Влияние односторонней корковой распространяющейся депрессии на продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией до и после применения препаратов
Опыт | Группа | Неоперированные животные | Ложнооперированные (контроль) | Активно правое полушарие | Активно левое полушарие |
Без препарата | Вся выборка | 18,2 ± 0,57 (n = 51) | 19,6 ± 0,84 (n = 20) | 23,0 ± 1,05ИЛ (n = 22) | 28,2 ± 2,49ИКП (n = 21) |
Низкоустойчивые | 14,1 ± 0,31 (n = 17) | 16,7 ± 0,55ИПЛ (n = 10) | 19,0 ± 0,54ИКЛ (n = 10) | 20,8 ± 0,93ИКП (n = 10) | |
Высокоустойчивые | 22,8 ± 0,71 (n = 17) | 22,6 ± 0,83Л (n = 10) | 27,1 ± 1,27Л (n = 10) | 35,7 ± 3,96ИКП (n = 10) | |
Плацебо | Вся выборка | 22,2 ± 0,55 (n = 55) | 23,3 ± 1,47 (n = 20) | 27,2 ± 1,58И (n = 20) | 25,6 ± 1,55 (n = 20) |
Низкоустойчивые | 17,7 ± 0,35 (n = 18) | 18,1 ± 0,54 (n = 10) | 21,7 ± 0,63ИК (n = 10) | 20,8 ± 0,65ИК (n = 10) | |
Высокоустойчивые | 26,8 ± 0,61 (n = 18) | 28,5 ± 1,72 (n = 10) | 32,8 ± 1,83И (n = 10) | 30,5 ± 2,10 (n = 10) | |
Амтизол | Вся выборка | 27,2 ± 1,15 (n = 24) | 25,2 ± 1,78П (n = 19) | 37,9 ± 4,30ИКЛ (n = 19) | 28,3 ± 1,72П (n = 19) |
Низкоустойчивые | 22,9 ± 0,59 (n = 11) | 19,8 ± 0,70ИПЛ (n = 9) | 26,6 ± 1,14ИКЛ (n = 9) | 22,2 ± 0,56КП (n = 9) | |
Высокоустойчивые | 31,6 ± 1,58 (n = 11) | 30,8 ± 2,64 (n = 9) | 49,7 ± 7,26ИКЛ (n = 9) | 34,8 ± 1,88П (n = 9) | |
ВМ-606 | Вся выборка | 31,7 ± 2,17 (n = 24) | 32,2 ± 1,67 (n = 24) | 32,7 ± 1,62 (n = 25) | 34,6 ± 1,83 (n = 25) |
Низкоустойчивые | 24,2 ± 0,72 (n = 12) | 25,9 ± 0,92 (n = 12) | 26,3 ± 0,65 (n = 12) | 26,9 ± 1,36 (n = 12) | |
Высокоустойчивые | 39,2 ± 2,98 (n = 12) | 38,4 ± 1,92 (n = 12) | 39,2 ± 1,98 (n = 12) | 42,2 ± 1,65 (n = 12) | |
2-АБТ | Вся выборка | 48,2 ± 2,52 (n = 23) | 41,5 ± 2,97 (n = 25) | 47,2 ± 2,94 (n = 25) | 51,3 ± 3,73 (n = 25) |
Низкоустойчивые | 38,4 ± 1,35К (n = 11) | 29,5 ± 1,59ИПЛ (n = 12) | 36,4 ± 1,90К (n = 12) | 35,1 ± 1,99К (n = 12) | |
Высокоустойчивые | 57,2 ± 2,75 (n = 12) | 54,0 ± 3,19Л (n = 12) | 58,3 ± 3,71 (n = 12) | 67,5 ± 3,43К (n = 12) |
Примечание. Данные представлены в минутах. Буквами указаны достоверные различия с p < 0,01 по сравнению: И — с интактными, К — контрольными мышами; П — с животными с активным правым и Л — активным левым полушарием. Жирным шрифтом обозначено доминирующее полушарие.
Проведено сравнение влияния препаратов на различные экспериментальные группы животных по отношению к результатам, полученным с интактными группами соответственно (табл. 2).
Таблица 2. Влияние препаратов на продолжительность жизни по отношению к интактным животным по всем группам соответственно, %
Группа | Неоперированные животные | Ложнооперированные (контроль) | Активно правое полушарие | Активно левое полушарие |
Амтизол | ||||
Вся выборка | 146,2* | 128,1* | 164,8* | 100,3 |
Низкоустойчивые | 150,3* | 120,4* | 141,7* | 105,1 |
Высокоустойчивые | 143,1* | 136,3* | 186,1* | 97,5 |
ВМ-606 | ||||
Вся выборка | 169,5* | 164,8* | 139,6* | 128,0* |
Низкоустойчивые | 154,1* | 150,9* | 138,0* | 140,8* |
Высокоустойчивые | 178,2* | 174,3* | 143,4* | 120,2* |
2-АБТ | ||||
Вся выборка | 264,8* | 211,7* | 205,2* | 181,9* |
Низкоустойчивые | 272,3* | 176,6* | 191,6* | 168,8* |
Высокоустойчивые | 250,9* | 238,9* | 215,1* | 189,1* |
* Различия достоверны с p < 0,01.
Препараты увеличивают продолжительность жизни мышей при гиперкапнической гипоксии: амтизол в 1,46, ВМ-606 в 1,7, 2-АБТ в 2,65 раза. Ложная операция под воздействием препаратов скрадывает эффект прекондиции, существующий у интактных особей; оперативное вмешательство в разной степени уменьшает воздействие препаратов: ВМ-606 на 3,1 %, амтизола на 10,7 %, 2-АБТ на 20,0 %. Во всех группах исследованных препаратов при ложной операции более восприимчивыми к ее воздействию были высокоустойчивые (ВУ) особи.
Активация правого полушария для амтизола увеличивает силу воздействия на 12,7 %, для ВМ-606 и 2-АБТ уменьшает соответственно на 17,3 и 22,5 %. У всех препаратов при этой операции более восприимчивыми были ВУ-особи.
Активация левого полушария уменьшает силу воздействия для ВМ-606 и 2-АБТ соответственно на 24,5 и 31,3 %. Амтизол не оказал влияния при этой операции, отличий от интактной группы не было. У ВМ-606 более восприимчивыми при данной операции были низкоустойчивые (НУ) особи, а у 2-АБТ — ВУ-особи.
В табл. 3 приведены данные по продолжительности жизни по группам препаратов в отношении к группам плацебо соответственно.
Таблица 3. Влияние препаратов на продолжительность жизни опытных животных по отношению к плацебо, %
Группа | Неоперированные животные | Ложнооперированные (контроль) | Активно правое полушарие | Активно левое полушарие |
Амтизол | ||||
Вся выборка | 122,5 | 108,2 | 139,3 | 110,5 |
Низкоустойчивые | 129,4 | 109,4 | 122,6 | 106,7 |
Высокоустойчивые | 117,9 | 108,1 | 151,5 | 114,1 |
ВМ-606 | ||||
Вся выборка | 142,8 | 138,2 | 120,2 | 135,2 |
Низкоустойчивые | 136,7 | 143,1 | 121,2 | 138,4 |
Высокоустойчивые | 146,2 | 134,7 | 119,5 | 129,3 |
2-АБТ | ||||
Вся выборка | 217,1 | 178,1 | 173,5 | 200,4 |
Низкоустойчивые | 216,9 | 163,0 | 167,7 | 168,8 |
Высокоустойчивые | 213,4 | 189,5 | 177,7 | 221,3 |
При сравнении действия групп препаратов с плацебо, который является контролем в наших исследованиях, выявили следующие закономерности. Препараты увеличивают продолжительность жизни мышей при гиперкапнической гипоксии по отношению к плацебо: амтизол в 1,22, ВМ-606 в 1,43, 2-АБТ в 2,17 раза. Во всех группах исследования манипуляций (по общей выборке) приводили к уменьшению действия препаратов, за исключением группы амтизола при активации правого полушария.
Ложная операция во всех исследуемых группах препаратов в разной степени уменьшила их воздействие: у амтизола на 14,3 %, у ВМ-606 на 4,6 %, у 2-АБТ на 39 %. В группах амтизола НУ- и ВУ-мыши отреагировали практически одинаково на операцию, в группе ВМ-606 на манипуляцию более положительно отозвались НУ-мыши, в группе 2-АБТ — ВУ-мыши.
Активация правого полушария в группе амтизола увеличивает продолжительность жизни опытных животных на 16,8 %, причем для ВУ особей это увеличение по отношению к неоперированным составило 33,6 %. В группе ВМ-606 НУ- и ВУ-особи отреагировали на активацию правого полушария практически идентично с потерей активности препарата на 22,6 %. Данная манипуляция в группе 2-АБТ тоже привела к потере активности на 43,6 %, колебания значений между НУ- и ВУ-особями были небольшими и составили 10 %.
Активация левого полушария уменьшает действие амтизола на 12 %, а особенно НУ-особей. Для группы ВМ-606 эта манипуляция понижает активность препарата на 22,6 %, причем ВУ- и НУ-мыши отреагировали на воздействие с небольшим разрывом в 9,1 %. Активация левого полушария в группе 2-АБТ приводит к меньшим потерям, чем активация правого, всего на 16,7 %, однако результаты для НУ- и ВУ-подгрупп разительно отличались, разрыв составил 52,5 %: НУ-особи «просели» относительно средних значений на 31,6 %, а ВУ — превысили уровень практически на 20 %. Препарат 2-АБТ в данном исследовании наивысший результат по антигипоксической защите проявил в группе ВУ-мышей при активации левого полушария.
В табл. 4 представлены данные, в которых мы рассматриваем как изменялась продолжительность жизни в опытных группах животных по каждому препарату по отношению к соответствующей группе неоперированных особей.
Таблица 4. Изменение продолжительности жизни мышей в различных экспериментальных группах по препаратам, %
Группа | Неоперированные животные | Ложнооперированные (контроль) | Активно правое полушарие | Активно левое полушарие |
Амтизол | ||||
Вся выборка | 100 | 92,6 | 139,3 | 104,0 |
Низкоустойчивые | 100 | 86,5 | 116,2 | 96,9 |
Высокоустойчивые | 100 | 97,5 | 157,3 | 110,1 |
ВМ-606 | ||||
Вся выборка | 100 | 101,6 | 103,2 | 109,1 |
Низкоустойчивые | 100 | 107,0 | 108,7 | 111,2 |
Высокоустойчивые | 100 | 98,0 | 100,0 | 107,7 |
2-АБТ | ||||
Вся выборка | 100 | 86,1 | 97,9 | 106,4 |
Низкоустойчивые | 100 | 76,8 | 94,5 | 91,4 |
Высокоустойчивые | 100 | 94,4 | 101,9 | 118,0 |
По данным табл. 4 эффект прекондиционирования при ложной операции возник только в группе ВМ-606 у НУ-особей. В группе 2-АБТ ложная операция уменьшает продолжительность жизни на 13,9 %, в группе амтизола на 7,4 %. Активация правого полушария резко увеличивает продолжительность жизни в группе амтизола — на 39,3 %, в группах ВМ-606 и 2-АБТ незначительные колебания — на 3,2 и на 2,1 % соответственно. Активация левого полушария незначительно увеличивает продолжительность жизни во всех исследованных группах: амтизол на 4 %, ВМ-606 на 9,1 %, 2-АБТ на 6,4 %. Оперативные вмешательства в группах амтизола и 2-АБТ нашли положительный отклик у ВУ-особей, тогда как в группе ВМ-606 на препарат больше реагировали НУ-мыши. Причем наибольшее увеличение активности проявил амтизол при активации правого полушария в подгруппе ВУ-особей — превышение продолжительности жизни неоперированных животных на 57,3 %.
Логически вытекающим из изложенного выше было исследование активности изучаемых антигипоксантов при отключении обоих гемисфер. Полученные результаты приведены в табл. 5 и 6.
Таблица 5. Влияние односторонней и двусторонней корковой распространяющейся депрессии на продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией до и после применения препаратов
Неоперированные животные | Ложнооперированные (контроль) | Активно правое полушарие | Активно левое полушарие | Оба полушария инактивированы |
Без препарата | ||||
18,2 ± 0,57 | 19,6 ± 0,84Л | 23,0 ± 1,05НЛО | 28,2 ± 2,49НКП | 29,4 ± 2,27НКП |
Амтизол | ||||
27,2 ± 1,15 | 25,2 ± 1,78ПО | 37,9 ± 4,30НКЛ | 28,3 ± 1,72П | 35,1 ± 2,12Л |
ВМ-606 | ||||
31,7 ± 2,17 | 32,2 ± 1,67 | 32,7 ± 1,62 | 34,6 ± 1,83 | 29,3 ± 1,19 |
2-АБТ | ||||
47,3 ± 2,22 | 40,5 ± 2,50 | 47,2 ± 2,94 | 51,3 ± 3,73 | 43,9 ± 3,23 |
Примечание. Данные представлены в минутах. Буквами указаны достоверные различия с p < 0,01 по сравнению: Н — с неоперированными, К — контрольными мышами; П — с животными с активным правым и Л — активным левым полушарием. Жирным шрифтом обозначено доминирующее полушарие.
Необходимо обратить внимание на два значения в табл. 6, равные 100 %. То есть амтизол при активном левом полушарии и ВМ-606 при выключении коры обеих гемисфер полностью (!) теряют свое антигипоксическое действие, которое было достаточно выраженным у животных без операции.
Таблица 6. Изменение продолжительности жизни мышей (%) в различных экспериментальных условиях под воздействием препаратов по отношению к соответствующей группе животных без препарата
Неоперированные животные | Ложнооперированные (контроль) | Активно правое полушарие | Активно левое полушарие | Оба полушария инактивированы |
Амтизол | ||||
146,2* | 128,1* | 164,8* | 100,3 | 119,4 |
ВМ-606 | ||||
169,5* | 164,8* | 139,6* | 128,0* | 100,0 |
2-АБТ | ||||
257,1* | 202,5* | 205,2* | 181,9* | 149,3* |
* Различия достоверны с p < 0,01.
Сравнение значений в первой (животные с интактным мозгом) и последней (полностью функционально декортицированные особи) колонках позволяет предположить, что:
1) амтизол имеет примерно равное антигипоксическое действие как в мозге, так и в организме (точнее 58 % — мозг, 42 % — остальной организм);
2) антигипоксическая активность 2-АБТ на 2/3 связана с мозгом и только на 1/3 с остальным организмом (69 против 31 %);
3) антигипоксическое действие ВМ-606 связано исключительно с мозгом.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
В целом препарат 2-АБТ действовал сильнее амтизола и ВМ-606. Это объясняется частично тем, что, хотя препараты тестировались в эквимольных дозах, ЛД50 у 2-АБТ самое низкое из всех соединений — 112,5 мг/кг и его доза составляет примерно 1/3 ЛД50 (табл. 7).
Таблица 7. ЛД50 соединений, рабочие дозы, водорастворимость
Препарат | ЛД50, мг/кг | Рабочая доза | Растворимость в воде |
Амтизол | 337 | 0,07 ЛД50 | + |
ВМ-606 | 1420 | 0,035 ЛД50 | – |
2-АБТ | 112,5 | 0,289 ЛД50 | + |
Возможно, если использовать 2-АБТ в меньших дозах, то и эффект будет меньше. Однако для сравнения действия однотипных группировок в данной работе рассматривались эквимольные дозы. По литературным данным это соединение обладает гипогликемическим действием [4]. Несомненно, что оно, будучи высокоактивным антигипоксантом, обладает еще рядом фармакологических действий.
Все исследованные препараты имеют гетероциклическую структуру (рис. 1), поэтому, несмотря на различие физико-химических свойств, легко проникают через гематоэнцефалический барьер в мозг.
Рис. 1. Структурные формулы соединений: 1 — амтизол; 2 — 2-аминобензотиазол (препарат 2-АБТ); 3 — 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-β]индол (препарат ВМ-606)
Для 2-АБТ и ВМ-606 наибольшие значения антигипоксической активности характерны при активном левом полушарии, а для амтизола — при активном правом полушарии, поэтому амтизол выгодно применять при инсультных отключениях левых полушарий, а ВМ-606 и 2-АБТ при отключениях любых полушарий, но лучшие результаты получены при отключении правых гемисфер (рис. 2).
Рис. 2. Изменение продолжительности жизни мышей в различных экспериментальных условиях при воздействии соединений по отношению к соответствующей группе животных без препарата. НО — неоперированные группы, ЛО — ложнооперированные группы, АПП — группы с активным правым полушарием, АЛП — группы с активным левым полушарием, ОПИ — группы с инактивацией обоих полушарий мозга
Ранее было показано аналогичное неравномерное воздействие амтизола на полушария мозга по биохимическим показателям [13], наше исследование полностью подтвердило их результат. Однако предложенная в данной статье методика исследования менее трудоемка и менее затратна.
Для амтизола и 2-АБТ при отключении полушарий наиболее восприимчивыми были ВУ-мыши, для ВМ-606 — НУ, у неоперированных животных — наоборот (табл. 3). Таким образом, препарат ВМ-606 должен лучше помогать ослабленной категории пациентов при инсультах.
На основании проведенных экспериментов можно обосновать выбор оптимального препарата — это ВМ-606. Тиазолоиндольное производное обладает самой большой терапевтической широтой действия, лучше и более равномерно потенцирует работу изолированных полушарий мозга (в противовес амтизолу), поскольку его антигипоксическое действие в этой модели связано исключительно с мозгом (табл. 6).
Препарат 2-АБТ при отключении полушарий (табл. 3) значительно теряет в антигипоксической активности, особенно у НУ-части особей. Если уменьшить рабочую дозу препарата в 4–5 раз, привести в соответствие с другими препаратами по ЛД50, то, вероятнее всего, активность также значительно уменьшится.
Ранее мы провели сравнительные исследования [5] всех трех рассматриваемых препаратов на четырех экспериментальных моделях гипоксии, и в итоге более активным и перспективным был выбран ВМ-606. ВМ-606 отлично работает в моделях гипобарической, гистотоксической и гемической гипоксий, хотя там реализуются другие механизмы действия. Препарат обладает гепатопротекторной и актопротекторной активностью, высоким профилактическим противоэдематозным действием при затравке фосгеном [6]. В работе [11] показано психоседативное, стресс-протективное и потенцирующее снотворный эффект гексенала действие ВМ-606. Это позволяет говорить о влиянии препарата на центральную нервную систему, что вполне коррелирует с результатами, полученными в настоящем исследовании.
Использованная в данной работе экспериментальная модель позволяет достаточно легко оценить действие либо одного препарата, либо сравнить несколько лекарственных препаратов, их роль в работе полушарий мозга, на какую часть выборки — ВУ или НУ — они оказывают наибольшее воздействие. Достаточно универсальное антигипоксическое действие в данной модели оказывают соединение ВМ-606 и амтизол.
Об авторах
Вера Васильевна Марышева
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: vvmarysheva@yandex.ru
д-р биол. наук, доцент
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6Владимир Владимирович Михеев
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Email: vvmiheev@mail.ru
д-р биол. наук
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6Петр Дмитриевич Шабанов
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6Список литературы
- Алликметс Л.Х., Оттер М.Я., Ээпик Т.Э. Суточные и сезонные колебания резистентности интактных белых мышей и крыс в трех моделях гипоксии / Тез. докл. Всес. конф., посв. 50-летию Института физиологии им. И.С. Бериташвили. Тбилиси: Мецниереба; 1986. С. 18–19.
- Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа; 1991. 400 с.
- Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме. СПб.: Элби-СПб; 2006. 384 c.
- Кочинова О.Ф., Зубкова И.В., Черных В.П., Коноваленко С.Н. Синтез, реакционная способность и биологическая активность производных 2-аминобензтиазола. Харьков: Изд-во НФАУ; 2000. 165 с.
- Марышева В.В., Шабанов П.Д. Исследование антигипоксических свойств в гомологическом ряду 2-аминотиазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т. 68, № 1. С. 67–70.
- Марышева В.В. Разработка и изучение биологической активности новых антигипоксантов в рядах конденсированных индолов. Автореф. дис. … д-ра биол. наук. СПб.: 2006. 51 с.
- Марышева В.В. Антигипоксанты аминотиолового ряда // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2007. Т. 5, № 1. С. 17–27.
- Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / под ред. Л.Д. Лукьянова. М.; 1990. 8 с.
- Михеев В.В. Фармакологическая асимметрия мозга. СПб.: Элби-СПб; 2007. 384 с.
- Михеев В.В., Марышева В.В., Богомолов Б.Н., Жукова-Уильямс Л.В. Влияние аминотиоловых антигипоксантов на межполушарную асимметрию головного мозга // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2012. Т. 10, № 1. С. 51–53. doi: 10.17816/RCF10151-53
- Новиков В.Е., Дикманов В.В., Марышева В.В. Влияние нового производного триазиноиндола на функциональное состояние ЦНС животных в условиях нормоксии и гипоксии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75, № 9. С. 7–10. doi: 10.30906/0869-2092-2012-75-9-7-10
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологичеких веществ / под ред. В.П. Фисенко. М.: 2000. С. 153–158.
- Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Антигипоксанты в неотложной медицине // Анестезиология и реаниматология. 1998. № 2. С. 50–55.
