Mechanism of diabetogenesis by Avicenna and diabetogenic risk factors

Full Text

Основным учением медицинской системы Авиценны является учение о «мизадже» (в русском переводе «натура»), которое считается самым крупным достижением древней медицины. Ибн Сина внес огромный вклад в учение о мизадже — мизаджелогию, мизаджедиагностику и мизаджетерапию [1]. Он впервые исключил из главенствующих органов селезенку и включил в их число половые железы. Таким образом, гениальный ученый в рамках учения о «мизадже» связал эндокринную систему с нервной системой и генетическими особенностями организма [2]. «Мизадж» считался основным орудием, по признакам изменения которого древние врачи ставили диагноз различных неинфекционных и даже инфекционных заболеваний.

По характеру натуры, или «мизаджа», лекарственных и диетических средств [3] лечили десятки заболеваний, сопровождающихся нарушением метаболических процессов, эндокринными, почечными, гастроэнтерологическими и рядом других патологий. Лечение проводилось в основном по принципу «противоположное противоположным». Подобный подход на сегодняшний день может стать особенно эффективным при лечении сахарного диабета (СД), онкологических, сердечно-сосудистых и других широко распространенных заболеваний человека, а также при их профилактике [4, 5].

Медицина Ибн Сины — это классика, а классика является постоянно действующей. Примером этому могут служить установленные нами с помощью его классического учения о «мизадже» шесть групп потенциально диабетогенных продуктов, указанных ниже, названных нами диабетогенными факторами риска по Авиценне (ДФРА). Основную массу данных продуктов в настоящее время назначают в качестве лечебного или диетического средства при лечении СД разной степени тяжести. К сожалению, современные ученые по разным объективным причинам по сей день либо не обратили внимания на классическое учение Ибн Сины о диабетогенезе, либо необоснованно объявили его ошибочным.

Учитывая постоянно прогрессирующий рост СД 2-го типа в мировом масштабе, мы решили остановиться на классическом учении средневекового врача о механизме развития диабета и особенно на тактике терапии диабета, рекомендованной Авиценной десять веков тому назад, и по-новому посмотреть на лечение и профилактику данной патологии. Мы попытались оценить давно известное посредством новейших достижений медицины, прежде всего достижений диабетологии, которые были использованы в качестве доказательной базы. В списках современных факторов риска развития СД отсутствуют ДФРА, поэтому мы сочли целесообразным представить перечень ДФРА, основную массу которых составляют пищевые продукты и газированные безалкогольные напитки, широко производимые на промышленной основе в мировом масштабе. К ним относятся:

1. все кислые фруктово-ягодные культуры (плоды лимона, шиповника, облепихи, незрелых плодов винограда, абрикоса и ряд др.), а также кислые дикорастущие овощные растения (щавель, ревень Максимовича, сумах дубильный и т. д.);
2. все маринованные и соленые продукты — плоды томата (помидоры), огурцы и ряд других овощных культур, особенно уксуссодержащие продукты;
3. все просроченные кисломолочные продукты, полученные как фабричным, так и традиционным (домашним) способом (простокваша, кефир), особенно «чакка» (сгущенное до пастообразной массы кислое молоко), «дугоб» («чакка», разведенная водой до жидкой консистенции), «зардоб» (сыворотка, получаемая из кислого молока) с резко ацидными свойствами;
4. все фрукты, овощи и бахчевые культуры, содержащие многократно превышенные предельно допустимые концентрации (ПДК) азотистых удобрений, в частности селитры;
5. все газированные безалкогольные напитки, в том числе напитки из плодов шиповника.

По нашим наблюдениям, диабетическая стопа и слепота чаще всего возникали у тех больных СД, которые с целью исцеления ошибочно принимали неумеренные дозы «дугоба», сока лимона или отвара шиповника.

Учение Авиценны о диабетогенезе проверено временем и подтверждено нашими многочисленными экспериментальными исследованиями [6–12].

Что общего в химическом составе диабетогенных факторов риска от Авиценны — продуктов, имеющих «холодную» натуру? Ибн Сина в качестве основного показателя брал присущий им кислый вкус и возникающие после их приема соответствующие изменения «мизаджа» в «холодную» (кислую, ацидную) диабетогенную сторону. Современной наукой доказано, что изменения «мизаджа» наблюдаются после приема неумеренных доз кислых — потенциально диабетогенных продуктов. Кислый вкус зависит от содержания в их составе таких органических кислот, как лимонная, яблочная, уксусная, аскорбиновая, щавелевая, а также от содержания таких кислотных эквивалентов, как Cl–, PO4–, SO4–. Возникновение же ощелачивающего эффекта зависит от содержания в составе продуктов питания щелочных эквивалентов, таких как калий, натрий, магний и др.

Из числа ДФРА нами по единой схеме были экспериментально изучены следующие продукты, которые наиболее широко применяются в мировом масштабе:

1. маринованные помидоры — Solanum lycoper sicum L.;
2. сок плодов лимона — Citrus limon (L.). Burm. fil.;
3. гураоб — «Guraob», сок незрелых плодов винограда — Vitis vinifera L. и другие ее виды;
4. отвар плодов шиповника собачьего — Rosa ca nina L.;
5. газированные напитки кока-кола, RC-кола и др.;
6. нитрат аммония (NH4NO3 — аммиачная селитра), который используется для удобрения зернобобовых, бахчевых и овощных культур.

Общей особенностью для всех изучаемых ДФРА является низкий ацидный уровень. Уровень рН свежесобранного сока лимона равен 1,8–3,1, приготовленного отвара плодов шиповника — 3,1–4,0, а газированных напитков — 4,0.

Каждый из перечисленных кислых продуктов в неумеренных дозах или при длительном применении как в отдельности, так и в комплексе с другими подобными продуктами, а также в сочетании с нейрострессорными или другими экзо- и эндогенными факторами риска может способствовать возникновению инсулинорезистентности (ИР), предиабета и СД 2-го типа [13–22]. Современный человек практически ежедневно получает определенное количество ацидных, диабетогенных факторов риска с пищей и при употреблении сладких и минеральных газированных безалкогольных напитков. Усугублению состояния ацидоза прямо или косвенно способствует также наличие вредных привычек. Возникает вопрос: какие факторы, одновременно считающиеся авиценновскими факторами риска и признанные таковыми современной медициной, являются более опасными и более активными эндотелиальными факторами риска развития метаболического синдрома (МС), обусловливающими развитие СД 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и ряда других неинфекционных заболеваний (НИЗ)?

Во всех опубликованных до начала 2013 г. материалах ВОЗ, ШОС и документах, посвященных СД и ССЗ, диабетогенными факторами риска признаны алкоголь, табак и так называемое «нездоровое питание» и все еще отсутствуют ДФРА. В этих руководящих материалах учтены только экзоэкологические факторы риска. Сведения о роли и значении эндоэкологии в целом, в том числе сведения по эндоэкологии СД, ССЗ и ряду других НИЗ, просто отсутствуют.

В связи с вышеизложенным нами была проведена экспериментальная работа по выявлению степени диабетогенности шести продуктов из числа ДФРА. При выборе объектов мы ориентировались на частоту и масштабность их применения.

Для того чтобы точно удостовериться в проявлении диабетогенных свойств ДФРА, мы сочли целесообразным:

1. испытать такие потенциально диабетогенные факторы риска, для которых «холодная натура», то есть ацидные свойства (кислый вкус), считается основным и обязательным свойством;
2. все продукты испытывать в идентичных условиях (подострые 2-недельные эксперименты на 96 белых крысах). При введении per os все изучаемые продукты проявляли идентичный фармакологический эффект. Каждый из этих продуктов вызывал одинаковые изменения со стороны исследуемых показателей — маркера СД 2-го типа и МС;
3. в качестве основных показателей, доказывающих начало СД, выбрать изменения кислотно-основного состояния (реакции рН) мочи и крови. По формулировке Авиценны, при диабете происходит изменение «мизаджа» из состояния mutadil (уравновешенного), в «холодную» — неуравновешенную (ацидную) сторону, то есть из нейтральной или слабощелочной — в кислую сторону. С этой целью мы определяли состояние рН крови и мочи до орального введения ДФРА и через 14 суток после введения экспериментальным животным изучаемого диабетогенного фактора риска;
4. проявления диабетогенного действия конкретного фактора риска и степени опасности каждого из шести вышеуказанных продуктов определять по следующим биохимическим показателям:

• уровню гликолизированного гемоглобина в составе эритроцитов (HbAlc);
• степени нарушения толерантности к инсулину;
• степени нарушения толерантности к глюкозе;

5. нарушения функции почек определять по уровню креатинина, мочевой кислоты, мочевины, К, Na;
6. о нарушении функции печени судить по уровню общего белка, альбумина, билирубина, АсАТ, АлАТ;
7. о степени тяжести развивающегося под действием изучаемого фактора риска метаболического синдрома судить по уровню холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
8. о степени загрязненности эндотелиальной системы (ЭС) и состоянии эндоэкологии ЭС и организма в целом судить по:

• степени выраженности сдвига рН крови и мочи в кислую сторону;
• повышению уровней мочевой кислоты, креатинина, мочевины;

9. о нарушениях со стороны печени и почек косвенно судить по совокупности степени тяжести биохимических показателей.

По результатам фармакологического исследования шести групп ДФРА была проведена оценка степени проявления их предиабетогенного эффекта.

Основная цель этих исследований — на ранних допанкреальных стадиях развития предиабета выяснить участие почек, печени и эндотелиальной системы в процессе развития СД 2-го типа; определить, где находятся первоначальные истоки развития процесса диабетогенеза, а именно какой орган или группа органов (почки, печень, панкреас или ЭС) поражаются раньше всего.

По всей вероятности, основным пусковым механизмом начинающегося диабетогенеза являются изменения рН крови и всего организма в ацидную сторону. Это доказывает, что при начальной стадии диабетогенеза нарушается кислотно-щелочное равновесие, в регуляции которого основную роль играют почки. Снижение уровня щелочных эквивалентов организма (Na, K и др.) свидетельствует, что первоначальные нарушения возникают на уровне клубочков нефрона, где в основном происходит обратное всасывание щелочных ресурсов [22–26]. Повышение уровня таких ацидных продуктов, как МК, мочевина, креатинин, также свидетельствует о ведущей роли почек. Совокупность ацидных продуктов и их токсичных метаболитов способствует нарушению экскреторной и антитоксической функций печени. В последующем почечно-печеночные ацидные метаболиты распространяются через эндотелиальную систему на весь организм по такой схеме: почки → эндотелиальная система → печень → все внутренние органы → внутриклеточные структуры → интерстициальная система → венозная и лимфатическая системы → печень, почки → выведение из организма. В результате возникновения таких взаимосвязанных и взаимообусловленных дисметаболических процессов прежде всего происходят изменения кислотно-основного состояния (КОС) в кислую сторону. В последующем сдвиг в кислую сторону продолжается под действием неумеренных доз экзогенных — абиотических ацидных продуктов и образовавшихся в организме биотических ацидных метаболитов. Кроме того, по мере повышения степени тяжести кислой реакции крови, а также загрязнения ЭС нарушается чувствительность тканей-мишеней к инсулину и к глюкозе, возникает состояние ИР, то есть предиабет, который рано или поздно приводит к развитию СД 2-го типа. Таким образом, подтверждается гипотеза Авиценны, который десять веков тому назад считал нарушение функции почек, печени и загрязнения vujudа, то есть ЭС, началом начал диабета.

При сравнении последствий влияния факторов риска СД, признанных современной медициной, с ДФРА авторы пришли к заключению, что назначаемые в качестве лечебно-диетических средств сок лимона или отвар плодов шиповника в неумеренных дозах могут стать диабетогенами. Следует подчерк нуть, что все шесть изученных нами ацидных продуктов из числа ДФРА при ежедневном пероральном введении экспериментальным животным из расчета 1 мл/100 г массы в течение 14 суток вызывают очень сходные диабетогенный, нефро-, гепато-, эндотелиотоксический эффекты. Все показатели, как один, изменяют рН крови и мочи в ацидную сторону. Уровень гликолизированного гемоглобина в составе эритроцитов повышается на 60–70 %, уровень сахара крови — на 40–50 %. На 15–20 % понижается толерантность к глюкозе (2,0 мл/кг, в/ж), а также толерантность к инсулину на 12–32 % (0,5 ЕД на кг массы, п/к).

ДФРА, в зависимости от степени их ацидности, проявляют тяжелый нефротоксический эффект — на 30–70 % повышают уровень мочевой кислоты, креатинина и мочевины. Гепатотоксический эффект ДФРА проявляется в достоверном повышении уровня билирубина (p < 0,01), АсАТ (p < 0,001), АлАТ (p < 0,001), понижении уровня общего белка (p < 0,05), альбумина (p < 0,05) состава сыворотки крови.

Дислипидемия считается одним из основных показателей МС. В результате двухнедельного введения ДФРА уровень ТГ в составе сыворотки крови повышался на 38–60 %, ЛПНП — на 40–60 %, холестерина — на 17–27 %. Уровень антиатерогенных ЛПВП под действием всех изучаемых ДФРА достоверно (p < 0,01) понижался.

Наблюдался прямой параллелизм между степенью ацидности изучаемых ДФРА со степенью изменения кислотности крови, с одной стороны, уровнем кислотности крови и повышением уровня гликолизированного гемоглобина в составе эритроцитов, уровня холестерина, ТГ, ЛПНП, а также уменьшением уровня ЛПВП — с другой. Такая же закономерность наблюдалась между степенью повышения уровня ацидности, то есть понижением уровня рН крови, с одной стороны, и уровнем эндоэкологических показателей степени загрязненности ЭС — с другой.

Проведенные нами эксперименты убедительно показывают, что ДФРА более опасны по сравнению с современными факторами риска развития СД по следующим причинам.

1. Основная масса продуктов, относящихся к факторам риска, производится на промышленной основе, а также широко используется в традиционном домашнем приготовлении пищи и консервировании.
2. Многие современные врачи «лечат» больных, страдающих СД, по принципу «подобное подобным», грубо нарушая заповедь Ибн Сины о том, что «холодный мизадж», то есть наблюдаемый при диабете ацидоз, нельзя лечить с помощью ацидных продуктов, так как это усугубляет патологические процессы [27].

Таким образом, при анализе ДФРА возникают некоторые вопросы. Известно, что плоды лимона, ягоды облепихи, плоды шиповника, ягоды красной смородины, сок незрелых плодов винограда в своем составе содержат большие концентрации витамина С, ряд других витаминов, макро- и микроэлементов. Повышенная степень их кислотности зависит от содержания в их составе таких органических кислот, как лимонная, аскорбиновая, уксусная, щавелевая, яблочная и т. п. Известно также, что эти кислоты участвуют во многих обменных, биохимических и физиологических процессах, а также регуляции состояния КОС организма. Даже если с самой большой осторожностью объявить эти продукты диабетогенами, это вызовет множество сомнений.

Фармакологическая истина заключается в том, что основная масса ДФРА в лечебных или малых дозах у здоровых и даже страдающих НИЗ людей, в том числе СД, не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на метаболические процессы и, соответственно, на развитие ИР, предиабета и СД.

Грань между лечебными и диабетогенными свойствами лимона и других ацидных продуктов очень тонка и в основном зависит от эндогенных факторов, таких как уровень КОС. Во-первых, если до приема повышенной дозы сока лимона или другого ДФРА состояние КОС уже было изменено в ацидную сторону или имеется склонность к изменению рН жидкой среды организма в ацидную сторону, то, соответственно, их диабетогенное действие проявляется быстрее. Во-вторых, не исключена возможность наличия определенных нарушений со стороны четырех основных буферных систем организма, особенно гемоглобиновой. В-третьих, у лиц, страдающих уратозом или оксалатозом, по всей вероятности, возникают нарушения защитно-адаптационных свойств организма по отношению к измененному уровню КОС организма.

Все то, что мы смогли теоретически и экспериментально использовать для расшифровки диабетогенных механизмов действия ДФРА, — это только начало. Однако авторам хотелось бы предостеречь врачей, непосредственно занятых лечением пациентов с СД, от назначения неумеренных доз таких ацидных продуктов, как соки лимона и облепихи, отвар из плодов шиповника. Следует принимать во внимание опасность чрезмерного употребления консервированных, уксуссодержащих продуктов, газированных сладких и минеральных напитков, а также овощей и фруктов, содержащих превышенные ПДК нитратов для развития предиабета, СД и его осложнений.

About the authors

Mizhgona U. Sharofova

Institute of Avicenna’s Medicine and Pharmacology

Author for correspondence.
Email: mijgona72@mail.ru

MD, PhD, Director

Tajikistan, Dushanbe

Yusuf N. Nuraliev

Institute of Avicenna’s Medicine and Pharmacology

Email: mijgona72@mail.ru

Honorary Director

Tajikistan, Dushanbe

Sh. S. Sagdieva

Avicenna Tajik State Medical University

Email: mijgona72@mail.ru

MD, PhD, Head of the Department of Valeology and Physical Education

Tajikistan, Dushanbe

P. Sh. Sukhrobov

Institute of Avicenna’s Medicine and Pharmacology

Email: mijgona72@mail.ru

Junior Researcher

Tajikistan, Dushanbe

References